Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Обзор антагонистов альдостерона, механизм действия препаратов, список лекарств

Антагонисты альдостерона – это препараты, назначаемые при многочисленных заболеваниях, в том числе и сердечно-сосудистой системы. Перед применением следует ознакомиться с их списком, механизмом действия, показаниями, противопоказаниями, а также побочными эффектами.

Механизм действия, применение в медицине

Альдостерон – минералкортикоидный гормон, продуцируемый корой надпочечников. Присутствует в почках, толстом кишечнике, сосудах, головном мозге, сердце, жировой ткани. Играет важную роль в минеральном обмене, преимущественно Na+, К+, воды.

Биологические функции альдостерона состоят в:

  • поддержании поглощения натрия, выведения ионов калия и водорода при мочеиспускании в дистальных почечных канальцах;
  • воздействии на внеклеточные обменные процессы, метаболизм воды.

Действия альдостерона приводят к увеличению объема циркулирующей крови, повышению системного артериального давления.

При гормональных нарушениях, приводящих к избыточной выработке альдостерона, происходит потеря калия и накопления натрия в плазме крове. Повышенное содержание натрия в организме удерживает воду в тканях, что провоцирует увеличение объема крови и повышение кровяного давления. Также возникают отеки, развиваются гипернатриемия, гипокалиемия, гиперволемия, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, метаболические нарушения. Кроме того, наблюдается повышенная жесткость артерий у пациентов с артериальной гипертонией.

Механизм действия антагонистов альдостерона основан на блокировке альдостероновых рецепторов, что повышает выведение из организма Na+, хлора и воды, тормозит экскрецию К+ и мочевины.

Блокаторы альдостерона – препараты, оказывающие диуретический, антигипертензивный, калийсберегающий эффект.

Назначаются при терапии:

  • высокого артериального давления;
  • сердечной недостаточности хронического характера;
  • цирроза печени;
  • нефротического синдрома;
  • гипокалиемии;
  • гиперальдостеронизма;
  • апноэ в период сна.

Лекарственные средства также способствуют устранению аритмии, тахикардии, фибрилляции, отеков.

Антагонисты альдостерона: показания и противопоказания

В список блокаторов альдостерона входят препараты с содержанием активных веществ: спиронолактона, эплеренона, канреноата калия. Лекарственные средства отличаются механизмом воздействия, при этом обладают одинаковым эффектом.

Спиронолактон

Спиронолактон – неселективное лекарственное средство, схожее со структурой прогестерона. Характеризуется 100%й биодоступностью, быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация наблюдается через 2-6 часов после применения. Промежуток времени, необходимый для снижения концентрации препарата в организме варьируется от 13 до 24 часов. Диуретический эффект наблюдается на 2-5 сутки после начала терапии.

Спиронолактон является антагонистом андрогеновых рецепторов и агонистом прогестероновых, что может вызвать нарушение менструального цикла, гинекомастию у мужчин, гирсутизм, снижение либидо.

На основе, активного ингредиента спиронолактона производятся препараты под наименованиями: Спиронолактон, Верошпирон, Альдактон, Спирикс, Урактон.

При каких проблемах назначают препараты с содержанием спиронолактона:

  • первичном гиперальдостеронизме;
  • застойной сердечной недостаточности;
  • эссенциальной артериальной гипертензии;
  • циррозе печени (при отеках, асците);
  • гипокалиемии.

Применение препаратов запрещено при:

  • индивидуальной непереносимости к компонентам;
  • острой почечной недостаточности;
  • повешенной концентрации калия в организме;
  • гипонатриемии;
  • болезни Аддисона;
  • в первом триместре беременности.

Побочные эффекты, лечение спиронолактоном может вызвать:

  • артериальную гипотензию, аритмию, васкулит;
  • лейкопению, тромбоцитопению, апластическую анемию;
  • головную боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания;
  • изменение тембра голоса;
  • тошноту, рвоту, болевые ощущения в животе, диарею или запор, гастрит;
  • нарушение функции печени;
  • острую почечную недостаточность;
  • судороги;
  • гиперкалиемию, гипонатриемию и другие нарушения метаболизма;
  • гирсутизм;
  • кожные высыпания, алопецию, гиперемию;
  • нарушения в репродуктивной системе;
  • астению, повышенную утомляемости.

Эплеренон

Эплеренон – диуретик антагонист альдостерона, калийсберегающий диуретик. Характеризуется биодоступностью 69% и максимальной концентрацией примерно через два часа после перорального приема.

Селективное лекарственное средство не влияет на рецепторы половых гормонов и не провоцирует нарушение половой сферы, чем отличается от спиронолактона.

В перечень препаратов антагонистов альдостерона входят: Декриз, Инспра, Рениаль, Эплепрес, Эплеренон Стада, Эспиро, Эплетор.

Показания к применению, назначение препаратов оптимально при:

  • инфаркте миокарда;
  • хронической сердечной недостаточности;
  • артериальной гипертензии.

Прием лекарственных средств недопустим при:

  • индивидуальной непереносимости;
  • гиперкалиемии;
  • почечной и печеночной недостаточности;
  • лечении другими калийсберегающими препаратами или содержащими калий, сильными ингибиторами изофермента сyр3а4.

Использование данных препаратов может спровоцировать:

  • эозинофилию;
  • гиперкалиемию, дегидратацию, гипонатриемию;
  • бессонницу;
  • головокружение, обмороки, головные боли;
  • тахикардию, инфаркт миокарда;
  • сильное снижение артериального давления, тромбоз;
  • кашель;
  • диарею, запоры, тошноту, рвоту;
  • кожные высыпания, гипергидроз;
  • судороги, мышечные боли;
  • сбои в работе почек;
  • астению.

Беременным и кормящим женщинам применение данной группы лекарственных средств возможно при острой необходимости только с разрешения врача.

При длительном лечении антагонистами альдостерона необходимо контролировать клинические и биохимические показатели организма для раннего выявления побочных эффектов.

Лекарства могут назначаться в качестве монотерапии или входить в схему лечения заболеваний. При этом следует исключить самолечение и применять их только после разрешения лечащего врача с учетом характеристик других используемых препаратов.

Антагонисты альдостерона – препараты, механизм действия, показания и отзывы

Для лечения артериальной гипертензии часто назначают диуретики (мочегонные), которые выводят избыток жидкости, но приводят к потере натрия организмом. Наряду с этим теряются калий и магний, дефицит которых приводит к сбою в работе сердца и нервной системы. При пониженной концентрации ионов калия пациентам предлагают антагонисты альдостерона.

Механизм действия антагонистов альдостерона

Под альдостероном понимается гормон из группы минералокортикоидов. Он регулирует выделение магния и калия. Альдостерон усиливает реабсорбцию (обратное всасывание) натриевых ионов в почечных канальцах, тонкой кишке, понижает выведение с потом, слюной, что приводит к увеличению их концентрации в крови. За счет этого повышается объем циркулирующей крови, происходит подъем артериального давления.

Ингибиторы альдостерона блокируют воздействие гормона на минералокортикоидные рецепторы. Они помогают понизить давление. Принцип работы антагонистов альдостерона схож с работой калийсберегающих диуретиков, которые борются с заболеваниями сердца, приводят к понижению плазменного уровня ренина. Доказано, что использование ингибиторов альдостерона улучшает самочувствие больных, понижает давление.

Препараты этой группы устраняют аритмию, фибрилляцию предсердий, снижают выраженность тахикардии, эффективны при патологиях сердца. Все антагонисты альдостерона делятся на неселективные (Спиронолактон), действующие на прогестероновые и андрогеновые рецепторы (помимо минералокортикоидных), и селективные (Эплеренон), которые не влияют на половые гормоны и вызывают меньше побочных реакций.

Спиронолактон

Таблетки Спиронолактон имеют в составе одноименное активное вещество, относятся к калий- и магнийсберегающим диуретикам. Их характеристики:

  • Свойства: конкурентный антагонист альдостерона, повышает выведение ионов натрия, хлора, воды, снижает выведение мочевины, ионов калия, понижает кислотность мочи. За счет усиления диуреза (отделения мочи) приводит к гипотензивному эффекту (снижению давления).
  • Противопоказания: гиперкалиемия, болезнь Аддисона, гипонатриемия, гиперкальциемия, почечная или печеночная недостаточность, анурия (малый объем мочи), сахарный диабет, первый триместр беременности, гиперчувствительность к компонентам состава.
  • Побочные эффекты: тошнота, диарея, рвота, запоры, гастрит, кишечные колики, головокружение, головная боль, атаксия (нарушение равновесия), сонливость, гиперкретининемия, гиперурикемия, агранулоцитоз, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), зуд, крапивница, огрубение голоса, эректильная дисфункция, лекарственная лихорадка, мышечные спазмы.
  • Дозировка: 100-200 мг в сутки в 2-3 приема на протяжении 14-21 дней.
  • Особенности приема: с осторожностью принимается при атриовентрикулярной блокаде, декомпенсированном циррозе печени, в пожилом возрасте, после операций.
  • Цена: 26 рублей за 20 таблеток.

Верошпирон

Препарат Верошпирон выпускается в виде таблеток и капсул, содержащих спиронолактон. Их характеристики:

  • Свойства: калийсберегающий диуретик, специфический антагонист альдостерона пролонгированного (длительного) действия. Лекарство подавляет выведение калия, снижает кислотность мочи.
  • Противопоказания: гиперкалиемия, анурия, болезнь Аддисона, беременность, гипонатриемия, непереносимость лактозы, почечная недостаточность, кормление грудью.
  • Побочные эффекты: тошнота, запор, рвота, кишечные колики, понос, гастрит, сонливость, головокружение, атаксия, мегалобластоз, гиперкалиемия, алкалоз, снижение потенции, аменорея (отсутствие месячных), крапивница, алопеция (облысение), судороги икр, аллергия.
  • Дозировка: 100-400 мг в сутки в 2-3 приема с еженедельной коррекцией дозы.
  • Особенности приема: с осторожностью принимается при гиперкальциемии, местной или общей анестезии, циррозе печени, гинекомастии, в пожилом возрасте.
  • Цена: 90 рублей за 20 таблеток.

Альдактон

Препарат Альдактон на основе спиронолактона выпускается в таблетированном виде. Его характеристики:

  • Свойства: диуретик калийсебергающего типа, конкурентный антагонист альдостерона. Повышает выведение натрия, воды, уменьшает вывод калия и снижает давление.
  • Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам средства, первый триместр беременности, анурия, гиперкалиемия, почечная недостаточность.
  • Побочные эффекты: диарея, диспепсия (нарушение пищеварения), сонливость, снижение эрекции, гинекомастия, кровотечения по типу менструации во время климакса.
  • Дозировка: 100-400 мг в сутки за несколько приемов.
  • Особенности приема: для детей назначают дозу 3,3 мг/кг массы тела в сутки.
  • Цена: 2000 рублей за 50 таблеток.

Триампур

Препарат Триампур в виде таблеток содержит активные компоненты гидрохлоротиазид и триамтерен. Характеристики средства:

  • Свойства: гидрохлоротиазид относится к тиазидным диуретикам средней силы, расширяет артериолы. Калийсберегающий мочегонный препарат триамтерен усиливает выделение с мочой ионов натрия без увеличения вывода калия.
  • Противопоказания: анурия, почечная недостаточность, беременность, прекома, печеночная кома, острый гломерулонефрит, лактация, гипокалиемия, повышенная чувствительность к сульфаниламидам и компонентам состава, гиперкальциемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.
  • Побочные эффекты: тошнота, диарея, острый холецистит (воспаление желчного пузыря), эпигастральная боль, сухость во рту, сонливость, нервозность, головная боль, мышечные судороги, учащенное сердцебиение, обморок, метаболический ацидоз, сухость глаз, анемия, зуд кожи, крапивница, желтушность склер, нарушение менструального цикла.
  • Дозировка: по 1-2 таблетке дважды в день после еды.
  • Особенности приема: с осторожностью применяется при мочекаменной болезни, подагре, сахарном диабете, циррозе печени, до 18 лет.
  • Цена: 370 рублей за 50 таблеток.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Альдостерон: норма гормона, действие, функции, антагонисты

Альдостерон – это гормон, который является показателем водно-солевого обмена. Его относят к основным представителям минералокортикоидов. Синтез альдостерона происходит в клубочковом слое коры надпочечников. Этот процесс контролируется ангиотензинном ІІ, который является мощным стимулятором высвобождения из надпочечников альдостерона.

Одной из наиболее значимых функций, оказывающих влияние на синтез альдостерона, является гиповолемия. Снижение кровотока в области почек и уменьшение объема циркулирующей крови приводят к тому, что система ренин-ангиотензин активируется и повышает выработку гормона.

Гормон альдостерон является причиной задержки в организме хлора и натрия, поскольку усиливает их всасывание в почечных канальцах. Это может привести к тому, что количество жидкости, выделяемой с мочой, уменьшается, в результате чего появляются отеки.

Норма альдостерона

Уровень гормона в организме человека зависит от его возраста:

  • новорожденные: количество гормона составляет от 300 до 1900 пг/мл;
  • дети с 1 месяца до 2 лет: его количество понижается и может составлять от 20 до 1100 пг/мл;
  • дети с 3 до 12 лет: количество гормона в организме составляет от 12 до 340 пг/мл;
  • взрослые: в горизонтальном положении – уровень гормона колеблется от 13 до 145 пг/мл; в вертикальном положении – эта цифра может составлять от 27 до 272 пг/мл.

У мужчин норма альдостерона немного ниже, чем у женщин. У детей количество гормона повышено, поскольку их организм испытывает повышенную потребность в минералах, так как происходит развитие костных тканей.

В норме количество альдостерона в моче составляет от 1,4 до 20 пг/мл.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма.

Механизм действия альдостерона

Гормон отвечает за водный и минеральный обмен в человеческом организме. Действие альдостерона распространяется на сердце, сосуды, почки и нервную систему:

  • усиливает всасывание натрия и воды в почечных канальцах;
  • уменьшает всасывание калия и магния;
  • подавляет влияние парасимпатической системы;
  • активирует симпатоадреналовую систему;
  • увеличивает синтез коллагена;
  • стимулирует фибробласты миокарда;
  • приумножает эндотелий сосудов;
  • угнетает барорефлексы.

Антагонисты альдостерона

К группе антагонистов альдостерона относятся препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы, способствуют повышенному выделению воды, натрия и хлора. В то же время, эти лекарственные средства тормозят выведения калия и мочевины. К этой группе препаратов относят Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон.

Показаниями для их применения являются:

  • хроническая сердечная недостаточность;
  • первичный гиперальдостеронизм и его диагностика;
  • артериальная гипертензия;
  • гипокалиемия;
  • цирроз печени;
  • нефротический синдром.

Препараты не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к их компонентам, хронической почечной недостаточности, избытке калия или натрия в организме. Также не следует применять средства при болезни Аддисона и в период беременности.

Относительными противопоказаниями, при которых требуется осторожность, являются:

  • нарушения менструального цикла;
  • сахарный диабет;
  • метаболический ацидоз;
  • печеночная недостаточность или цирроз печени;
  • возраст старше 65 лет.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы. Они могут проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе, диареи. Также может наблюдаться сонливость, головокружение, головная боль, нарушения менструального цикла. У людей, склонных к аллергии, нередко возникают такие реакции, как сыпь, зуд или крапивница.

Изменение уровня гормона

Повышение уровня гормона в организме может возникнуть в результате первичного гиперальдостеронизма (синдром Кона). Причиной его является развитие альдостеромы, представляющей собой гормональную опухоль клубочкового эпителия коры надпочечников. Маркером этой патологии является альдостерон-рениновое соотношение.

Вторичный альдостеронизм развивается по следующим причинам:

  • нефротический синдром;
  • злоупотребление слабительными или мочегонными лекарственными препаратами;
  • цирроз печени, осложненный асцитом;
  • сердечная недостаточность;
  • обструктивная или хроническая болезнь легких;
  • синдром Бартера;
  • голодание более десяти дней;
  • кровотечения;
  • злокачественная ренальная гипертензия;
  • ограничения натрия;
  • беременность.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

Причиной пониженного уровня гормона в организме может быть:

  • гипофункция надпочечников;
  • болезнь Аддисона;
  • тромбоз вены надпочечников;
  • употребление большого количества жидкости;
  • низкое содержание калия в рационе;
  • эмболия надпочечниковых артерий.

Анализ на альдостерон

Для того чтобы определить уровень альдостерона в организме, производят забор крови из вены. За два часа до процедуры пациент должен ограничить двигательную активность. Если человек находится в условиях стационара, то пункцию берут рано утром, пока он еще не вставал с кровати.

Через четыре часа производят забор крови повторно, при этом пациент должен стоять. Это нужно для того, чтобы выяснить, как двигательная активность влияет на уровень альдостерона в крови.

Подготовка к анализу:

  • за две недели до проведения анализа пациент должен прекратить прием препаратов, которые могут повлиять на уровень гормона в организме (антигипертензивные и мочегонные средства, кортикостероиды, оральные контрацептивы, лекарства на основе корня солодки); в этот период нужно соблюдать низкоуглеводную диету с нормальным содержанием соли;
  • за неделю до анализа отменяют ингибиторы ренина (если нет возможности это сделать, в бланке анализа необходимо указать этот факт);
  • за сутки до сдачи анализа нужно исключить физические нагрузки, отказаться от употребления алкоголя и избегать стрессовых ситуаций.

Не рекомендуется проводить анализ при обострении хронических заболеваний или наличии симптомов инфекционных болезней.

Альдостерон можно выявить не только в крови человека, но и в его моче. Для этого ее в течение суток собирают в отдельный сосуд. Чтобы результат был точным, необходимо за сутки до сдачи анализа прекратить прием лекарственных средств, которые могут повлиять на уровень гормона, избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций.

Признаки изменения уровня гормона

На то что в организме человека повышен уровень вещества, указывают следующие симптомы:

  • частое мочеиспускание;
  • сухость во рту и жажда;
  • слабость мышц;
  • общее недомогание;
  • появление отеков в области лица или нижних конечностей;
  • учащенное сердцебиение;
  • частые головные боли;
  • мышечные судороги;
  • приступы удушья.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.

О пониженном уровне гормона свидетельствуют следующие признаки:

  • резко снижается масса тела;
  • появляется потемнение участков кожных покровов и слизистых оболочек;
  • понижается артериальное давление;
  • наблюдаются частые головные боли;
  • появляется слабость и головокружение;
  • возникают нарушения сердцебиения;
  • появляется тошнота, рвота, боли в области живота.

У человека с пониженным уровнем гормона возникает сильное желание употреблять соленую пищу, в том числе и просто поваренную соль в больших количествах.

Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма. Поэтому при выявлении симптомов, указывающих на то, что альдостерон повышен или понижен, необходимо обратиться за консультацией к эндокринологу.

Видео с YouTube по теме статьи:


Антагонисты альдостерона

Альдостерон поступает из крови в нефроциты через базальную мембрану. В цитоплазме он связывается с рецептором минералокортикоидов. Комплекс альдостерон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с ДНК и повышает экспрессию генов, ответственных за синтез альдостерон-индуцированных белков (АИБ). Эти белки обладают рядом эффектов:

повышают проницаемость и способствуют новообразованию натриевых каналов апикальной мембраны;

активируют Na + , К + -АТФ-азу базальной мембраны;

стимулируют синтез АТФ в митохондриях.

В итоге альдостерон увеличивает реабсорбцию Na + и стимулирует секрецию К + .

Наиболее часто используют антагонист альдостерона стероидной структуры СПИРОНОЛАКТОН (ВЕРОШПИРОН). Этот препарат по конкурентному принципу связывается с рецепторами минералокортикоидов в нефроцитах 21 . Комплекс «спиронолактон-рецептор» не обладает биологической активностью и не повышает синтез АИБ.

На фоне действия спиронолактона из-за дефицита АИБ снижаются проницаемость и количество натриевых каналов, функция Na + , K + -АТФ-азы и ее энергообеспечение. Мочегонный эффект спиронолактона выражен при высокой концентрации альдостерона в крови и развивается только через 2 — 3 дня после начала курсовой терапии. Длительный латентный период необходим для разрушения ранее синтезированных АИБ.

Спиронолактон, ослабляя активирующее влияние альдостерона на синтез фиброзной ткани в сердце, усиливает сердечные сокращения, облегчает расслабление сердца в диастоле, препятствует желудочковой аритмии, вызванной круговой волной возбуждения. Умеренно снижает АД и постнагрузку на сердце.

Спиронолактон обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь (30%), так как подвергается интенсивной пресистемной элиминации. Участвует в энтерогепатической циркуляции, в значительной степени (90%) связывается с белками, выводится с мочой в неизмененном виде (20 — 35%). Образует активный метаболит калия канреонат. Период полуэлиминации спиронолактона — 1,6 ч, калия канреоната — 5 ч. При сердечной недостаточности элиминация удлиняется.

Показания к применению спиронолактона следующие:

первичный гиперальдостеронизм, или синдром Конна (опухоль или двухсторонняя гиперплазия коры надпочечников);

торичный гиперальдостеронизм (повышенная секреция альдостерона при сердечной недостаточности, нарушение инактивации гормона цитохромом Р-450 при циррозе печени);

систолическая и диастолическая сердечная недостаточность;

артериальная гипертензия (совместно с тиазидами и тиазидоподобными диуретиками);

гиперандрогенемия у женщин.

Спиронолактон может вызывать побочные эффекты:

гинекомастию и импотенцию у мужчин, огрубение голоса и нарушение менструаций у женщин (действие на рецепторы половых гормонов);

диарею, гастрит, пептическую язву желудка, осложненные кровотечением (нарушаются процессы репарации в слизистой оболочке желудка);

головную боль, тремор, атаксию;

кожную сыпь, тромбоцитопению.

Спиронолактон, ликвидируя гипокалигистию, усиливает терапевтическое действие сердечных гликозидов, хотя ускоряет биотрансформацию дигитоксина и снижает поглощение сердечных гликозидов миокардом. При длительном лечении спиронолактоном в больших дозах описаны случаи рака молочной железы.

Антагонисты альдостерона — препараты и их характеристика

Группа антагонистов альдостерона – это препараты, которые блокируют эффекты альдостерона. Они относятся к калийсберегающим диуретикам – к мочегонным, которые сохраняют и увеличивают концентрацию калия в крови человека. В этой группе выделяют два основных действующих вещества – Спиронолактон и Эплеренон. Эти лекарства активно используются для лечения сердечной недостаточности, которая сопровождает практически все заболевания сердечно-сосудистой системы, но у каждого существуют свои показания.

Альдостерон – минерал-кортикоидный гормон коры надпочечников – в норме задерживает в организме микроэлемент натрий и воду, а выведение калия почками повышает. Его антагонисты, относящиеся к калийсберегающим препаратам, связываются с рецепторами к альдостерону и осуществляют его функцию наоборот: выделения натрия и воды с мочой увеличивается, а калий в организме сохраняется. В этом заключается особенность мочегонного действия этих препаратов. Такой мочегонный эффект проявляется не ранее третьего дня от начала лечения, он достаточно мягкий, что позволяет использовать эту группу для постоянного лечения отеков при сердечной недостаточности.

Лекарства этой группы способны проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко, поэтому антагонисты альдостерона не рекомендуются для приема во время беременности.

Спиронолакотон и Элпренон быстро всасываются в кровь из желудка и кишечника, выводятся в основном почками. При заболеваниях печени и застойной сердечной недостаточности процесс выведения может затягиваться, и, как следствие, эффект от приема препарата будет более выражен из-за его задержки в организме.

Оригинальные препараты антагонистов альдостерона – Верошпирон(Спиронолактон) и Инспра(Эплеренон).

Рис. 1. Препараты антагонистов альдостероновых рецепторов.

Инспра выпускается в дозировках 25 и 50 мг, Верошпирон в дозе 25, 50 и 100 мг в капсулах или таблетках. Обычно в упаковке 30 таблеток. Одна упаковка рассчитана на 1 месяц приема препарата. Препараты отпускаются в аптеках строго по рецепту, самолечение такими лекарствами может быть опасно для жизни.

Суточную дозировку назначает врач-кардиолог или эндокринолог. Обычно препарат назначается в индивидуальной дозировке один раз в день, в первую половину дня, чтобы мочегонный эффект не беспокоил пациента ночью. При эндокринных заболеваниях и выраженной гипокалиемии дозировка препаратов на один прием увеличивается до 400 мг. Детям препараты можно использовать с 3-летнего возраста в исключительных случаях, исследований о влиянии на детский организм не проводилось.

Реакцию на терапию необходимо оценивать только после двухнедельного приема лекарств.

У Верошпирона широкий спектр показаний:

  • гипертоническая болезнь в составе комбинированной терапии ;
  • отечный синдром при хронической сердечной недостаточности ;
  • вторичный гиперальдостеронизм у больных с циррозом печени, с асцитом или анасаркой, нефротическим синдромом, прочими отечными состояниями, кроме беременности;
  • снижение калия – гипокалиемия, когда другими способами скорректировать уровень калия невозможно;
  • болезнь Конна – первичный гиперальдостеронизм.

В составе комплексного лечения препарат часто используется в сочетании с ингибиторами АПФ(иАПФ) и блокаторами к рецепторам ангиотензина(БРА).

Существенно меньше показаний у Инспры – это исключительно заболевания сердца и сосудов:

  • инфаркт миокарда в дополнение к основной терапии – снижает вероятность развития сердечной недостаточности;
  • хроническая сердечная недостаточность в комплексной терапии.

В связи с узким спектром показаний Инспра используется достаточно редко, и основное место на фармацевтическом рынке занимает Верошпирон и его аналоги.

Строгие противопоказания для назначения антагонистов альдостерона:

  • гиперчувствительность к действующим веществам;
  • болезнь Аддисона;
  • гиперкалиемия и гипонатриемия ;
  • хроническая болезнь почек со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73м. кв. по CKD EPI;
  • острое почечное повреждение(ОПП);
  • беременность и период лактации;
  • дети младше 3 лет.

С осторожностью врач назначает Верошпирон или Инспру при нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, сахарном диабете с диабетической нефропатией, печеночно-клеточной недостаточности и циррозе печени.

Во время лечения калийсберегающими лекарствами необходимо воздерживаться от избыточного потребления продуктов, богатых калием, например картофеля и бананов. Употребление алкоголя на период применения этих лекарств противопоказано, потому что существенно возрастает риск алкогольной интоксикации с последующей ортостатической гипотензией и шоком. В начале лечения снижается концентрация внимания, поэтому запрещается вождение и выполнение работы, требующей внимательности, сроки запрета определяются врачом индивидуально.

При совместном применении антагонистов альдостерона с нестероидными противовоспалительными средствами возрастает негативное влияние на интерстиции почек. Рекомендуется ежемесячно проводить контроль электролитов крови (натрий, калий, хлориды) и показателей очищения (мочевина, креатинин). Такой же контроль требуется при имеющихся заболеваниях печени.

Антагонисты альдостерона снижают эффекты антикоагулянтов и усиливают эффекты других диуретиков и гипотензивных препаратов. При сочетанном приеме их с дигоксином необходимо снижать дозу последнего, так как возможна интоксикация.

При передозировке основное развивающееся состояние – гиперкалиемия. В норме калий крови не должен превышать 5,25 ммоль/л. Основные проявления этого осложнения – тошнота с рвотой, головокружение, водянистая диарея, парестезии или судороги икроножных мышц, аритмии и мышечная слабость. При этом в крови снижается натрий – наблюдается сухость всех слизистых, сонливость и неукротимая жажда. Среди лабораторных показателей повышается мочевина и кальций крови.

Для лечения передозировки необходимо промывание желудка, нормализация баланса воды и электролитов, артериального давления. Используются калийвыводящие диуретики, декстроза с инсулином. В крайних случаях человеку проводят сеанс гемодиализа – очищения крови.

Антагонисты альдостерона – очень эффективные препараты для лечения недостаточности кровообращения и заболеваний эндокринной системы, связанных с альдостероном. Они безопасны, если не заниматься самолечением и применять препараты строго по рекомендациям лечащего врача с контролем анализов.

Антагонисты альдостерона: список препаратов, механизм действия

Антагонисты альдостерона

Общие сведения

Антагонисты альдостерона – это препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы (приводя к повышению экскреции натрия, хлора и воды, торможению выведения калия и мочевины в почках) и оказывают диуретическое, антигипертензивное и калийсберегающее действия.

В эту группу препаратов входят спиронолактон ( Верошпирон, Верошпилактон ) и канреноат калия (Альдактон).

Альдостерон является минералокортикоидом. Замедляет реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах, усиливает выведение ионов калия.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон и канреноат калия) конкурентно связываются с альдостероновыми рецепторами, что приводит к повышению экскреции натрия, хлора и воды, торможению выведения калия и мочевины в почках. Поэтому препараты этой группы обладают диуретическим, антигипертензивным и калийсберегающим эффектами.

Диуретическое действие спиронолактона проявляется на 2-5 день лечения.

Диуретический эффект канреноата калия проявляется через 3-6 часов после внутривенного введения и продолжается в течение 72 часов. Действие препарата может тормозиться при повышении концентрации альдостерона.

Спиронолактон и канреноат калия способны усиливать диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных (гипотиазид) и «петлевых» (фуросемид) диуретиков, что приводит к уменьшению выраженности гипокалиемии.

После приема внутрь спиронолактон быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 100 %. Время достижения максимальной концентрации после приема — 2-6 ч. Спиронолактон связывается с белками плазмы крови на 98 %. Препарат подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов: 7-α-тиометилспиронолактона и канренона. Период полувыведения спиронолактона – 13-24 ч. Выводится преимущественно с мочой (50% – в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде) и частично – с калом. При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность периода полувыведения спиронолактона увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Канреноат калия, калиевая соль канреновой кислоты, хорошо растворим в воде для инъекций. После парентерального введения препарат быстро превращается в канренон, максимальная концентрация которого в сыворотке достигается в пределах первого часа после инъекции. Снижение концентрации канренона в плазме носит двухфазный характер, с периодом полувыведения 5-14 часов. Связывание канренона с белками плазмы превышает 98%. Канренон и канреновая кислота выделяются почками и печенью. Через 5 дней после введения радиоактивно меченного канреноата примерно 48% дозы обнаруживается в моче и около 14% – в кале. При почечной недостаточности выведение канренона и метаболитов из организма может быть замедлено.

  • Артериальная гипертензия.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Цирроз печени.
  • Нефротический синдром.
  • Гипокалиемия.
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Диагностика гиперальдостеронизма.
  • Болезнь Аддисона.
  • Гиперкалиемия.
  • Гипонатриемия.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Беременность.
  • Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

С осторожностью антагонисты альдостерона назначаются в следующих случаях:

  • Гиперкальциемия.
  • Метаболический ацидоз.
  • Атриовентрикулярная блокада.
  • Сахарный диабет.
  • Хирургические вмешательства.
  • Проведение местной и общей анестезии.
  • Нарушения менструального цикла,
  • Увеличение молочных желез,
  • Печеночная недостаточность.
  • Цирроз печени,
  • Пожилой возраст.
  • Со стороны пищеварительной системы:
    • Тошнота.
    • Рвота.
    • Боль в животе.
    • Диарея.
    • Запоры.
  • Со стороны ЦНС:
    • Головокружение.
    • Сонливость.
    • Головная боль.
    • Заторможенность.
    • Атаксия.
  • Со стороны обмена веществ:
    • Повышение концентрации мочевины.
    • Гиперкреатининемия.
    • Гиперурикемия.
  • Со стороны системы кроветворения:
    • Мегалобластоз.
    • Агранулоцитоз.
    • Тромбоцитопения.
  • Со стороны эндокринной системы:
    • Гинекомастия.
    • Нарушения эрекции.
    • Дисменорея.
    • Аменорея.
  • Аллергические реакции:
    • Крапивница.
    • Сыпь.
    • Зуд.

На фоне применения антагонистов альдостерона не следует назначать препараты, содержащие калий.

В период лечения препаратами этой группы необходимо периодически определять уровни электролитов и мочевины в крови.

При применении антагонистов альдостерона в комбинации с другими диуретическими или антигипертензивными средствами дозу последних рекомендуется уменьшать.

При применении спиронолактона одновременно с дигоксином может потребоваться снижение как насыщающей, так и поддерживающей дозы последнего.

Препараты этой группы снижают чувствительность сосудов к норэпинефрину (требуется осторожность при проведении анестезии).

Развитие гиперкалиемии возможно при одновременном применении антагонистов альдостерона со следующими препаратами:

  • Ингибиторами АПФ.
  • Препаратами калия.
  • Калийсберегающими диуретиками.

Антагонисты альдостерона могут ускорять метаболизм и выведение карбеноксолона, что приводит к снижению его эффективности.

В комбинации с салицилатами, индометацином и мефенамовой кислотой уменьшается диуретический эффект спиронолактона.

При одновременном применении со спиронолактоном усиливается действие трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

На фоне одновременного применения спиронолактона с дигоксином или лития карбонатом может наблюдаться повышение концентрации этих препаратов в крови.

Спиронолактон снижает эффективность антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и митотана.

Глюкокортикостероиды усиливают диуретический и натрийуретический эффекты спиронолактона при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.

Хлорид аммония, колестирамин при одновременном применении со спиронолактоном способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.

Diplom Consult.ru

II. Антагонисты альдостерона (Спиронолактон)

По локализации действия диуретики можно представить следующим образом:

1. Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы( Эуфиллин )

2. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле

(«петлевые» диуретики) (Фуросемид ,Кислота этакриновая )

3. Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев

Дихлотиазид Циклометиазид Клопамид Оксодолин

4. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и

собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» диуретики)

Триамтерен Амилорид Спиронолактон

5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных

канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных канальцах/трубках) Маннит

Дихлотиазид-является высокоактивным диуретическим средством,действующем при пероральном применение.

Механизм действие-обусловлен уменьшением реабсорбции ионов натрия в проксимальной части и частично в дистальной части извитых канальцев почек,реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается,однако в меньшей степени,а в связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведение хлоридов дихлотиазид рассматривается как салуретическое средтво.

Показания– сердечно-сосудистая недостаточность с застойными явлениями в малом и большом кругу кровообращения,гипертоническаяболезнь,портальная гипертензия,цирроз печени,нефроз

Побочные явления-слабость,тошнота,рвота,понос,гипокалиемия,гипохлоремического алкалоза.

фуросемид-диуретик быстрого действия ,применяется при лечении отека легких,почечной недостаточности.

Механизм действия-связан с блокадой реабсорбции ионов хлора,натрия в восходящем колене петли Генли.увеличивает экскрецию калия ,кальция и магния.воздействует на извитые канальцы,причем этот эффект не связан с ингибированием карбоангидразы или антиальдостероновой активностью,оказывает натрийуртическое ,хлоруретическое действиее.

Показания– при хронической сердечной недостаточности,цирроз печени,синдром портальной гипертензии,нефротический синдром,острая левожелудочковая недостаточность,отек мозга,артериальная гипертония,форсированный диурез.

Побочные эффекты– гиповолемия,дегидратация,гипокалиемия,гипонатриемия,гипохлоремия,гипомагниемия,алкалоз,гиперкальциурия,артерияальная гипотония,нарушение ритма сс

Кислота этакриновая– является сильным диуретическим средством.

Механизм действия-близок к фуросемиду ,но существенно не нарушает элетролитного состава крови,действует быстро.

Показания– при отеках с недостаточностью кровообращения,течный синдром различного генеза, артериальная гипертензия

Побочное действие-анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко – острый панкреатит,гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, дегидратация, метаболический алкалоз.

Механизм действияосновном сходен с механизмом действия теофиллина. Подобно теофиллину эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, расширяет коронарные (сердечные) сосуды, понижает давление в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое (мочегонное) действие, связанное преимущественно с понижением канальциевой реабсорбции (обратного всасывания воды в почечных канальцах), вызывает увеличение выведения с мочой воды и электролитов, особенно ионов натрия и хлора. Препарат сильно тормозит агрегацию (склеивание) тромбоцитов.

Показания к применению: Применяют эуфиллин при бронхиальной астме и бронхоспазмах (резком сужении просвета бронхов) различной причины (в основном для снятия приступов), гипертензии в малом круге кровообращения (повышенном давлении в сосудах легких), а также при сердечной астме, особенно когда приступы сопровождаются бронхоспазмом и нарушениями дыхания по типу Чейна-Стокса.

Побочные действия: Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), при внутривенном введении головокружение, гипотония (понижение артериального давления), головная боль, сердцебиение, судороги, при ректальном применении раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Триамтерен и амилорид — калийсберегающие диуретики. Эти препараты вызывают легкое усиление экскреции NaCl и обладают противокалийуретическими свойствами. Амилорид является производным пиразиноилгуанидина, триамтерен — производным птеридина. Оба препарата — органические основания, транспортируемые в проксимальный каналец, где они блокируют реабсорбцию Na’ в конце дистального канальца и собирающего протока.

механизм действия. Существуют доказательства того, что амилорид блокирует натриевые каналы в полостной мембране основных клеток в конце дистального канальца и собирающего протока, вероятно, вследствие конкуренции с Na+ из-за отрицательно заряженных областей в натриевом канале. Блокада этих каналов приводит к гиперполяризаци полостной мембраны канальца, что уменьшает электрохимический градиент, обеспечивающий движущую силу секреции К+ в просвет канальца. Амилорил и родственные ему соединения также ишибируют антипортеры Na+/H+ в эпителиальных клетках почек и во многих других клетках, но только в концентрациях, которые выше применяемых в клинической практике.

ВзаимодействиеПоложительный эффект комбинации с другими мочегонными рассмотрен выше. Опасно сочетание триамтерена с препаратами калия.

Нежелательные эффектыНаиболее опасна гиперкалиемия. Иногда наблюдаются тошно та, рвота, головная боль, понижение артериального давления, гипергликемия, гиперурикемия, повышение содержания мочевины в крови.

Механизм действиекоторого обусловлено антагонизмом с альдостероном, способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных канальцах и выведение K+. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона, повышает выведение Na+, Cl- и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи

Показания: Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками). Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — кратковременное предоперационное лечение. Артериальная гипертензия

Побочные эффектыТошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС.

92)92. Антигипертензивные средства, классификация. Средства, влияющие на адренергические системы: механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению и сравнительная характеристика основных препаратов из разных групп.

Гипотензивные1 средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем.

Источники:
http://vrachmedik.ru/2011-antagonisty-aldosterona-preparaty.html
http://zdorovi.net/prochee/aldosteron-norma-gormona-dejstvie-funkcii-antagonisty.html
http://studfile.net/preview/6825283/page:141/
http://vashflebolog.com/therapies/preparations/antagonisty-aldosterona.html
http://www.smed.ru/guides/66397
http://diplomconsult.ru/preview/6863456/page:56/
http://icvtormet.ru/medikamenty/antiagreganty-preparaty-razzhizheniya

Ссылка на основную публикацию