Эдарби: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Описание препарата ЭДАРБИ (EDARBI)

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II (C09C) > Антагонисты ангиотензина II (C09CA) > Azilsartan medoxomil (C09CA09)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “ASL” на одной стороне и “40” на другой.

1 таб.
азилсартана медоксомил калия	42.68 мг
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), фумаровая кислота (Е 297), натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 463), кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), магния стеарат (Е 572).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

таб. 40 мг: 28 шт.
Рег. №: 10643/18 от 25.04.2018 – Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “ASL” на одной стороне и “40” на другой.

1 таб.
азилсартана медоксомил калий	42.68 мг,
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), фумаровая кислота (Е 297), натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 463), кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), магния стеарат (Е 572).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

таб. 80 мг: 28 шт.
Рег. №: 10701/19 от 01.03.2019 – Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “ASL” на одной стороне и “80” на другой.

1 таб.
азилсартана медоксомил калия	85.36 мг
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	80 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), фумаровая кислота (Е 297), натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 463), кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), магния стеарат (Е 572).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

таб. 80 мг: 28 шт.
Рег. №: 10643/18 от 25.04.2018 – Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “ASL” на одной стороне и “80” на другой.

1 таб.
азилсартана медоксомил калий	85.36 мг,
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	80 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), фумаровая кислота (Е 297), натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 463), кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), магния стеарат (Е 572).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ЭДАРБИ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 31.10.2017 г.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT 1 ). Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT 1 в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Блокада рецепторов АТ 1 ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь С mах азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила составляет примерно 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

После однократного или многократного приема внутрь в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг фармакокинетика азилсартана медоксомила пропорциональна дозе.

V d азилсартана составляет около 16 л. Связывание с белками плазмы – более 99%, преимущественно с альбуминами. Связь с белками плазмы сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах. C ss азилсартана достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при ежедневном применении 1 раз/сут не происходит.

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови образуется путем О-деалкилирования, второстепенный метаболит – путем декарбоксилирования. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Данные метаболиты не влияют на фармакологическую активность. Метаболизм азилсартана происходит главным образом при участии изофермента CYP2C9.

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде второстепенного метаболита) обнаруживается в кале и около 42% (15% – в виде азилсартана, 19% – в виде основного метаболита) – в моче. Т 1/2 азилсартана составляет около 11 ч, почечный клиренс – около 2.3 мл/мин.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раз соответственно). Фармакокинетика у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Эдарби® (40 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Описание

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина – около 4.2 мм.

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «80» на другой стороне. Диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина – около 5.3 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влиющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Азилсартан медоксомил. Код АТХ C09CA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования in vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартан медоксомила в азилсартан.

ВсасываниеПредполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. При концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах, наблюдается устойчивое связывание с белками.

МетаболизмАзилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби®. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартан медоксомила, около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% − в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах один раз в сутки кумуляции в плазме не происходит.

Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартан медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.

Нарушение функции почек

Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек, нуждающихся в гемодиализе, не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта приема у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

Нарушение функции печени

Назначение Эдарби® на срок до 5 дней у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени приводило к незначительному увеличению воздействия азилсартана (AUC увеличилась в 1,3 – 1,6 раза). Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучался.

ПолФармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается.

Фармакодинамика

Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, являющийся селективным антагонистом ангиотензина II, путем блокирования его связывания с рецепторами ангиотензина типа 1 (АТ1) в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада АТ1 рецепторов приводит к угнетению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих уровней ренина плазмы и ангиотензина II не ослабляет клинический антигипертензивный эффект азилсартана.

При применении Эдарби® в лечении артериальной гипертензии типичная динамика артериального давления (АД) такова:

среднесуточное систолическое артериальное давление снижается на 13,4 – 13,5 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 14,5 – 14,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг;

офисное систолическое артериальное давление снижается на 14,5 – 16,4 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 16,7 – 17,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг.

Гипотензивный эффект Эдарби® поддерживается на протяжении 24-х часов после приема.

Рикошетной гипертензии после отмены терапии Эдарби® не наблюдается.

Одновременное назначение Эдарби® 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными мочегонными (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении мочегонных средств по сравнению с приемом Эдарби® в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Влияние на сердечную реполяризацию

При приеме Эдарби® в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не было.

Показания к применению

лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 80 мг один раз в день у пациентов, АД которых при более низких дозах должным образом не контролируется. Клинический антигипертензивный эффект проявляется на 2 неделе, а максимальный эффект достигается к 4 неделе приема.

Если АД должным образом не контролируется с помощью монотерапии Эдарби®, то дополнительное снижение АД может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби® с другими антигипертензивными средствами, включая мочегонные средства (такие, как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие, как амлодипин).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

У пожилых пациентов нет нужды в специальном подборе дозы Эдарби®, однако для пациентов старше 75 лет с риском возникновения артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг в качестве начальной дозы.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек, так как опыта использования Эдарби® у таких пациентов нет.

Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения.

Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью исследования по применению Эдарби® не проводили, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой группе пациентов.

Так как опыт использования Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

Дефицит внутрисосудистого объема

У пациентов с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков), прием Эдарби® следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, также следует рассмотреть возможность применения Эдарби® в начальной дозе 20 мг.

Следует соблюдать осторожность у гипертензивных пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как нет опыта использования Эдарби® у таких пациентов.

Побочные действия

При приеме Эдарби® побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести.

Эдарби

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями “A/С” и “40/12.5” на одной стороне.

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

1 таблетка с дозировкой 40 мг + 12,5 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 211,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,99 мг, краситель железа оксид красный 0,01 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.

1 таблетка с дозировкой 40 мг + 25 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 198,73 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10.8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.

1 Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак 26% , краситель железа оксид черный 10%, бутиловый спирт 38%, этанол 26%

Фармакологический эффект

Эдарби® Кло – это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 часов.
Азилсартана медоксомил – одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло – является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил – это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II.
Рецептор АТ2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору АТ2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора АТ1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик – подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД).
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).

Фармакокинетика

Всасывание
Азилсартана медоксомил
После приема препарата внутрь максимальная концентрация (Сmax) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч.
Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (ТСmax), Сmax, значение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон
После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60%. Сmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Сmax на 47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связан, главным образом, с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75 % хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58 % – с альбумином.
Метаболизм
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение
Азилсартана медоксомил
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % – в виде азилсартана, 19 % – в виде метаболита М-II) – в моче.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
Фармакокинетика в особых группах
Пациенты пожилого возраста
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон
Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность
Азилсартана медоксомил
У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на + 30%, + 25% и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон
Возможна кумуляция хлорталидона.
Печеночная недостаточность
Азилсартана медоксомил
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза, соответственно).
Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается.
Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.

Показания

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия)

Эдарби

Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов

Novartis Pharma [Новартис Фарма]

Novartis Pharma [Новартис Фарма]

Ирбитский химико-фармацевтический завод

Инструкция по применению

Описание препарата

Препарат Эдарби является антагонистом рецепторов ангиотензина II (гормона ренин-ангиотензиновой системы) и применяется для лечения гипертонической болезни. Ангиотензин II представляет собой олигопептидный гормон, обладающий мощными вазоконстрикторными свойствами. Он увеличивает общее периферическое сопротивление сосудов и провоцирует быстрое повышение давления в сосудах (артериях), а также способствует образованию альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников. Воздействие ангиотензина II способствует развитию гипертонии. Применение лекарства должно проводиться только после проведения соответствующей диагностики и при наличии определенных показаний. Цена Эдарби может изменяться в зависимости от аптеки и концентрации лекарства.

Форма выпуска, состав и упаковка

Медикамент производится в таблетированной форме с концентрацией действующего вещества (азилсартана медоксомила) – 20, 40 и 80 мг. Таблетки находятся в блистерах по 14 штук. Картонный коробок содержит 1, 2 или 4 пластины и вкладыш с инструкцией по применению Эдарби.

Фармакологическое действие

Основным активным компонентом средства служит медоксомила азилсартан, являющийся химически модифицированной формой вещества (пролекарством), которая попадая в определенную среду в процессе метаболизма превращается лекарственное средство. Блокируя связи ангиотензина II с рецепторами АТ1 препарат ингибирует активность гормона ренин-ангиотензиновой системы и предотвращает развитие гипертонических эффектов, вызываемых ангиотензином. Терапевтическое действие Эдарби развивается на протяжении первых двух недель после начала использования, при этом оптимальный эффект от применения активного вещества достигается в течение одного месяца. Давление в артериях после перорального употребления средства обычно снижается через несколько часов и этот эффект сохраняется около суток. Эдарби не вызывает симптомов отмены, после резкого прерывания длительной терапии (более полугода). Эффективное воздействие медицинского средства и его безопасность в использовании не имеет зависимости от возраста больного, однако следует знать, что пациенты старше 65 лет, могут быть более чувствительны к снижению давления в сосудах (артериях). У лиц, относящихся к негроидной расе, антигипертензивный эффект лекарства менее выражен в связи с невысокой активностью ренина. После перорального употребления Эдарби, действующий компонент средства проходит абсорбцию в пищеварительных путях и преобразуется в печени и кишечнике при помощи изофермента CYP2C9 в активную производную – азилсартан, которая образует связи с белковыми соединениями плазмы (99%). Биодоступность препарата составляет около 60%, максимальная терапевтическая концентрация накапливается на протяжении 1,5 – 3 часов. Употребление пищевых продуктов не снижает показатель биодоступности средства. При приеме медикамента один раз в течение суток, куммуляционные эффекты не возникают. Препарат может проходить через гематоэнцефалический и плацентарный барьер в минимальном количестве. Выведение медицинского средства Эдарби происходит мочевыделительной системой (42%) и с помощью желчных проток (55%). Полупериод выведения препарата составляет около 11 часов. Фармакокинетические свойства Эдарби у пациентов старше 65 лет не отличаются от больных других возрастных категорий.

Показания

Медицинское средство Эдарби назначается для терапии эссенциальной гипертензии.

Дозировка

Перед тем, как начать употребление средства, пациенту необходимо получить соответствующее назначение у лечащего врача и внимательно изучить инструкцию по применению препарата Эдарби. Лекарство употребляется перорально, одноразово в день, вне зависимости от употребления пищевых продуктов. Обычно в начале лечения рекомендуется принимать 40 мг средства 1 раз в сутки, однако если требуется дополнительное снижение АД, возможно повышение дозировки до максимального суточного количества Эдарби – 80 мг. При недостаточном контроле над гипертоническими проявлениями при монотерапии, препарат Эдарби можно использовать в комплексе с иными противогипертоническими веществами, в частности с диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом и хлорталидоном), а также с амлодипином. Прием медикамента должен проходить ежедневно, перерывы могут вызывать снижение терапевтической эффективности препарата. Прекращение употребления необходимо согласовывать с врачом специалистом. Если пациент по каким-либо причинам пропустил прием таблетки, не следует использовать двойное количество средства Эдарби. В этом случае лекарство следует употребить в стандартное время в следующий прием. У пожилых больных изменение дозы и схемы лечения не требуется, однако начальная доза у этой группы больных – 20 мг препарата в сутки. Это дает возможность избежать развития гипотонии. У пациентов, в анамнезе которых имеются почечные патологии легкой и средней степени, прием медикамента проводится по обычной схеме. На сегодняшний день не существует достаточного количества информации, полученной при назначении Эдарби при тяжелых нарушениях активности почек. Поэтому терапия в этом случае проводится с повышенной осторожностью и под контролем специалиста. При наличии у больного в анамнезе нарушений печеночной активности, первоначальную дозу Эдарби следует снизить до 20 мг в день. Курс лечения в этом случае должен проводиться под наблюдением специалиста. Клинический опыт использования средства у пациентов с тяжелыми нарушениями активности печени отсутствует, поэтому при таких заболеваниях препарат не назначается. У лиц со сниженным объемом циркулирующей крови, а также уменьшением уровня натрия в крови (в частности при длительной диарее и рвоте, а также во время приема мочегонных медикаментов) прием Эдарби разрешен только при условии строгого медицинского наблюдения. Первоначальная доза в этом случае – 20 мг один раз в день. При тяжелых расстройствах сердечной деятельности употребление препарата проводится с особой осторожностью. Коррекция дозировки у лиц, принадлежащих к негроидной расе, не требуется, однако следует отметить, что эффективность медицинского средства в этом случае может быть снижена, поэтому для адекватного контроля давления в артериях, возможно, потребуется назначение более высокой дозы медикамента или подключение дополнительных лекарств в схему терапии. Купить Эдарби в аптечной сети можно по предъявлению рецепта от врача.

Побочные действия

Согласно проведенным клиническим испытаниям и отзывам о препарате Эдарби, во время применения средства могут возникать следующие негативные проявление побочного действия: Нервная система: • ощущение головокружения; • состояние усталости и утомленности. Система пищеварения: • чувство тошноты; • понос. Сердечно-сосудистая система: • снижение давления в артериях. Кожные покровы: • сыпные реакции; • зуд; • периферические и периорбитальные отеки; • отек Квинке. Опорно-двигательный аппарат: • спазмы мышечных тканей. Лабораторные показатели: • увеличение активности фермента креатинфосфокиназы; • повышение уровня креатинина; • повышение уровня мочевой кислоты в крови; • снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Побочные эффекты, обусловленные комплексной терапией препарата Эдарби с другими лекарствами. Совместное использование с амлодипином повышает вероятность развития периферических отеков. При этом следует отметить, что отечность при комплексной терапии проявляется значительно чаще, чем в случае моно использования амлодипина. Одновременный прием Эдарби с диуретическими средствами вызывает более мощный эффект снижения давления в сосудах и повышение уровня креатинина (обратимое). При развитии присутствующих в описании негативных проявлений или любых других дискомфортных состояний в период приема медикамента необходимо проконсультироваться со специалистом, который изменит схему лечения или назначит замену эффективным аналогом препарата Эдарби.

Противопоказания

Прием медицинского средства Эдарби запрещен при наличии следующих противопоказаний: • при гиперчувствительности к составу медикамента; • при патологиях печеночной активности тяжелого характера; • при совместном использовании с алискиреном у больных, в анамнезе которых присутствует сахарный диабет; • у беременных пациенток; • у больных, возраст которых меньше восемнадцати лет. Курс лечения препаратом Эдарби проводится с повышенной осторожностью при следующих ситуациях: • при тяжелых патологиях сердечной активности; • при нарушениях почечных функций (CC менее 30 мл/мин) тяжелого характера; • при двустороннем сужении просвета почечных артерий; • при кардиомиопатиях ишемического типа; • при цереброваскулярных патологиях, сопровождающихся нарушением кровообращения; • при снижении объема циркулирующей крови (в частности при рвоте и поносе); • при соблюдении диетического питания с режимом снижения потребления соли; • при повышенной секреции альдостерона; • при комплексной терапии с диуретическими средствами; • при повышенной концентрации калия в организме; • при сужении просвета сердечных клапанов; • при кардиомиопатии гипертрофического типа в обструктивной форме; • у больных, старше 75 лет.

Применение при беременности

Согласно проведенным клиническим испытаниям, действующий компонент препарата Эдарби, обладает свойствами проникновения через плаценту. На сегодняшний день нет достаточной информации о возможном негативном воздействии лекарства на внутриутробное развитие плода и здоровье будущей матери. При планировании беременности женщине необходимо перейти на альтернативную терапию, разрешенную в этот период и отказаться от приема Эдарби. У детей, матери которых проходили лечение медицинским средством, могут возникать симптомы гипотензии, поэтому новорожденные, входящие в эту группу должны находиться под постоянным контролем врача. Данных о возможном проникновении активного вещества в грудное молоко не существует. При необходимости употребления Эдарби в период лактации, натуральное кормление следует прервать. Испытания, проведенные в клинических условиях, не выявили негативного воздействия препарата на половые функции мужчин и женщин, а также на их фертильность.

Применение в пожилом возрасте

У больных, старше 75 лет, рекомендуется вначале терапии использовать 20 мг Эдарби в сутки. Это связано с вероятностью развития гипотонии у этой группы пациентов.

Применение для детей

Препарат не применяется в педиатрии. Его назначение возможно только у пациентов, достигших восемнадцати лет.

Особые указания

Прежде чем начинать использование медикамента, следует провести соответствующее обследование у врача-специалиста и внимательно изучить инструкцию по применению Эдарби. Резкое понижение давления в артериях у больных, имеющих в анамнезе ишемические патологии (кардиомиопатию или наращения функций головного мозга), может привести к тяжелому нарушению кровообращения, в частности к инфаркту или инсульту. При снижении объема циркулирующей крови или снижении концентрации натрия, часто являющихся следствием поноса, рвоты, применения диуретических веществ в повышенной дозе, использование Эдарби может вызывать гипотонию. В этом случае прием средства рекомендуется начинать со сниженной дозировки – 20 мг, а терапию проводить под медицинским контролем. Больные, имеющие первичный гиперальдостеронизм в анамнезе, чаще всего проявляют нечувствительность к использованию медикаментов такого типа, поэтому не имеет смысла назначать им Эдарби. Совместное назначение с мочегонными калийсберегающими средствами, лекарствами, содержащими в своем составе калий, или иными медикаментами, повышающими показатель калия, может провоцировать снижение уровня калия, в частности гиперкалиемию тяжелого характера. В случае использования такого комплекса состояние больного необходимо постоянно контролировать. На сегодняшний день не существует данных об обоснованности использования Эдарби у больных, перенесших трансплантацию почки. Использование средства Эдарби у больных с тяжелыми почечными патологиями не рекомендуется, поскольку не было проведено достаточного количества исследований, у пациентов, входящих в эту группу. Поскольку побочными симптомами терапии может являться головокружение, рекомендуется с повышенной осторожностью управлять транспортными механизмами, а также проводить работы, требующие высокой концентрации. Цена Эдарби может изменяться от 500 до 800 рублей, в зависимости от аптечной сети и концентрации средства.

Передозировка

При превышении максимального терапевтического количества Эдарби может снижаться давление в артериях и возникать ощущение головокружения. В этом случае проводится симптоматическая терапия. Для негативных проявлений больному необходимо принять горизонтальное положение. Также могут потребоваться процедуры, повышающие объем циркулирующей крови. Специфический антидот для Эдарби отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Совместное использование с препаратами, блокирующими активность АПФ, а также со средствами, содержащими литий, может увеличивать показатель лития в крови, а также повышать токсичность применяемых веществ. Комплексная терапия с нестероидными противовоспалительными препаратами может снижать эффективность Эдарби и увеличивать вероятность развития расстройства почечных функций. Употребление медикамента вместе с диуретическими средствами калийсберегающего типа может вызвать повышение уровня калия в крови пациента. Эффективность медицинского средства Эдарби может быть усилена комбинированным использованием с другими противогипертоническими медикаментами, в частности диуретическими веществами и амлодипином.

Условия и сроки хранения

Эдарби можно хранить при комнатной температуре в период, не превышающий тридцать шесть месяцев со дня производства. Препарат необходимо защитить от влаги и ультрафиолетовых лучей. Заказ на доставку Эдарби в Москве и области можно оформить на нашем интернет-сайте.

Эдарби

Дозировка 40 мг + 12,5 мг 1 таблетка содержит: Действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг; Вспомогательные вещества: маннитол 211,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,99 мг, краситель железа оксид красный 0,01 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1 . Дозировка 40 мг + 25 мг 1 таблетка содержит: Действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол 198,73 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1 . 1 Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак 26 %, краситель железа оксид черный 10 %, бутиловый спирт 38 %, этанол 26 %

Описание

Таблетки 40 мг +12,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне. Таблетки 40 мг +25 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.

Фармакодинамика

Эдарби® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 часов. Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками. Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2. Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их. Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90 % в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60 % через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1. Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов. Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток. Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии. В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД). В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).

Фармакокинетика

Всасывание Азилсартана медоксомил После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Максимальная концентрация (Cmax ) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч. Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (Tmax ), Cmax , значение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»)) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него. Хлорталидон После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60 %. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 45-47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло. Распределение Азилсартана медоксомил Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с сывороточным альбумином. Хлорталидон В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75 % хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58 % — с альбумином. Метаболизм Азилсартана медоксомил Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 % и менее 1 % по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9. Хлорталидон Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет. Выведение Азилсартана медоксомил Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. Хлорталидон Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Фармакокинетика в особых группах Пациенты пожилого возраста Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается. Хлорталидон Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым. Почечная недостаточность Азилсартана медоксомил У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30 %, +25 % и +95 % соответственно. Увеличения (+5 %) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа. Хлорталидон Возможна кумуляция хлорталидона. Печеночная недостаточность Азилсартана медоксомил Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет. Половая принадлежность Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет. Расовая принадлежность Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет.

Эдарби: Противопоказания

повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата; рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия; анурия; беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания ); одновременный прием препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; тяжелые формы сахарного диабета; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения). почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения)

Эдарби: Побочные действия

Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (>1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Эдарби

Лекарственная форма Эдарби – таблетки: от почти белых до белых, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне гравировка «20», «40» или «80» (в зависимости от дозировки), на другой – «ASL» (в картонной пачке 1–4 или 7 алюминиевых блистеров по 14 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: медоксомил азилсартана – 20, 40 или 80 мг (медоксомил калия азилсартана – 21,34; 42,68 или 85,36 мг);
• вспомогательные компоненты (20/40/80 мг): стеарат магния – 0,9/1,8/3,6 мг; маннитол – 47,815/95,63/191,26 мг; гипролоза – 2,7/5,4/10,8 мг; фумаровая кислота – 1/2/4 мг; гидроксид натрия – 0,345/0,69/1,38 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 9/18/36 мг; кроскармеллоза натрия – 6,9/13,8/27,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эдарби является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT₁). Азилсартана медоксомил – пролекарство, быстро превращающееся в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II, что обеспечивается блокированием его связывания с рецепторами AT₁ в разных тканях.

Ангиотензин II – первичный вазоактивный гормон РААС (ренин-ангиотензиновой системы) с эффектами, которые включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза/высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Из-за блокады рецепторов АТ₁ ингибируется отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, однако итоговое увеличение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II антигипертензивный эффект азилсартана не подавляет.

Антигипертензивное действие медоксомила азилсартана развивается за первые две недели терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через четыре недели. Снижение АД (артериального давления) после приема внутрь однократной дозы Эдарби обычно наблюдается в течение нескольких часов и сохраняется на протяжении 24 часов.

После внезапного прекращения длительной терапии (в течение 6 месяцев) развитие синдрома отмены не наблюдается.

Безопасность/эффективность применения Эдарби от возраста пациентов не зависит, однако нельзя исключить большую чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов. Как и при применении прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы менее выражен.

Одновременное применение Эдарби 40 мг или 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипином) или тиазидными диуретиками (хлорталидоном) способствует дополнительному снижению АД в сравнении с их применением в качестве монотерапии.

Фармакокинетика

Расчетная абсолютная биологическая доступность медоксомила азилсартана при пероральном приеме составляет приблизительно 60% (на основании данных профиля плазменной концентрации в крови). Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает. Время достижения С_mах (максимальной концентрации вещества) азилсартана в плазме крови в среднем составляет 1,5–3 часа.

Фармакокинетические параметры медоксомила азилсартана пропорциональны дозировке в диапазоне доз 20–320 мг после однократного/многократного приема внутрь.

V_d (объем распределения) азилсартана – приблизительно 16 л. Связывается с белками плазмы крови (более 99%), главным образом с альбуминами. Эта связь сохраняется постоянной при плазменной концентрации азилсартана в крови, значительно превышающей диапазон, который достигается при приеме в рекомендуемых дозах. C_ss (стационарная концентрация вещества) азилсартана достигается за 5 дней, при ежедневном применении 1 раз в день его кумуляция в плазме крови не происходит.

При проведении исследований было установлено, что азилсартан проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве.

После перорального приема во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта медоксомил азилсартана под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в печени и кишечнике превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан. Метаболизируется до двух первичных метаболитов, главным образом в печени. Основной метаболит в плазме крови – M-II – формируется О-деалкилированием, второстепенный – M-I – образовывается декарбоксилированием. Значения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») для этих метаболитов по сравнению с азилсартаном составляют соответственно 50 и < 1%. На фармакологическую активность Эдарби метаболиты M-I и М-II влияния не оказывают. Основной фермент, обеспечивающий метаболизм азилсартана, – изофермент CYP2C9.

Вещество и его метаболиты выводятся из организма почками и через кишечник. После приема внутрь медоксомила азилсартана примерно 55% дозы (преимущественно в виде M-I) обнаруживается в кале, приблизительно 42% (в виде азилсартана – 15%, в виде метаболита М-II – 19%) – в моче. Т_1/2 (период полувыведения) азилсартана – около 11 часов, почечный клиренс – примерно 2,3 мл/мин.

AUC при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени возрастает на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдается. Азилсартан посредством гемодиализа из системного кровотока не выводится.

При легкой и средней тяжести почечной недостаточности наблюдается увеличение AUC в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Фармакокинетические параметры Эдарби при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучены.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эдарби назначают для терапии эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

• тяжелые нарушения печеночной функции (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• сочетанное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Относительные (Эдарби назначается под врачебным контролем):

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• ишемические цереброваскулярные болезни;
• ишемическая кардиомиопатия;
• состояния, которым сопутствует снижение объема циркулирующей крови;
• состояния после трансплантации почки;
• одновременное применение с высокими дозами диуретиков;
• стеноз аортального/митрального клапанов;
• гиперкалиемия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• возраст от 75 лет.

Инструкция по применению Эдарби: способ и дозировка

Эдарби принимают внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи.

Препарат нужно принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения необходимо известить об этом врача.

В начале терапии рекомендуется прием Эдарби 40 мг. У пациентов с недостаточным терапевтическим эффектом доза может быть увеличена до максимальной – 80 мг.

При неадекватном контроле АД Эдарби может применяться в сочетании с прочими антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

При пропуске приема разовой дозы удваивать следующую или изменять обычное время приема Эдарби не следует.

Пациентам старше 75 лет препарат назначается в начальной дозе 20 мг, что связано с риском появления артериальной гипотензии.

При тяжелой степени нарушений почечной функции и терминальной стадии почечной недостаточности Эдарби должен применяться с осторожностью.

При легкой и средней степени тяжести нарушений печеночной функции начинать терапию Эдарби нужно с 20 мг в день. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Также в сниженной начальной дозе и в условиях строгого медицинского контроля препарат назначается при сниженном объеме циркулирующей крови и/или гипонатриемии (например, при длительной рвоте, диарее либо на фоне применения больших доз диуретиков).

При тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA) терапия должна проводиться с осторожностью.

Для адекватного контроля АД у больных негроидной расы может потребоваться увеличение дозы Эдарби.

Побочные действия

• лабораторные/инструментальные исследования: часто – повышение активности креатинфосфокиназы; нечасто – гиперурикемия, повышение концентрации креатинина;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – выраженное понижение АД;
• нервная система: часто – головокружение;
• пищеварительная система: часто – диарея; нечасто – тошнота;
• скелетно-мышечная система: нечасто – мышечные спазмы;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь; редко – ангионевротический отек;
• другие: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость.

При сочетанном применении Эдарби с прочими препаратами с антигипертензивным действием/диуретиками частота развития некоторых побочных реакций может меняться.

Передозировка

Обычно Эдарби переносится хорошо.

Основными симптомами передозировками является головокружение и выраженное снижение АД.

Терапия: при выраженном снижении АД пациента нужно перевести в горизонтальное положение с невысоким изголовьем; рекомендованы меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови, показано симптоматическое лечение. Гемодиализ из-за неэффективности не назначают.

Особые указания

Вероятность возникновения олигурии, азотемии, острой артериальной гипотензии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности во время терапии выше у пациентов, у которых функция почек и сосудистый тонус зависят в большой степени от активности РААС (при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA, тяжелой степени почечной недостаточности или стенозе почечных артерий).

На фоне резкого снижения АД у больных с ишемической кардиомиопатией/ишемическими цереброваскулярными заболеваниями возможно развитие инсульта или инфаркта миокарда.

После начала терапии у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или с гипонатриемией (из-за диареи, рвоты, приема высоких доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия. Перед началом лечения гиповолемия должна быть скорректирована, начинать прием Эдарби нужно с 20 мг в день.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому Эдарби им назначать не рекомендовано.

У больных с артериальной гипертензией комбинированная терапия Эдарби с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей с содержанием калия или прочими лекарственными средствами, которые могут увеличить содержание калия в крови (в частности, гепарин), может привести к появлению гиперкалиемии. У пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности, сахарном диабете и/или других сопутствующих заболеваниях возрастает риск развития гиперкалиемии, включая фатальную. У этой группы пациентов рекомендовано осуществлять контроль содержания калия в сыворотке крови.

Применять Эдарби в сочетании с препаратами лития не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Эдарби незначительно влияет на способность к управлению автотранспортными средствами, однако пациенты должны учитывать вероятность развития повышенной утомляемости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Эдарби во время беременности/лактации не назначается. Профиль безопасности не изучен, в связи с чем женщинам рекомендована терапия препаратами, разрешенными для применения в этот период. Также переход на эти лекарственные средства показан в случае планирования беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали Эдарби, возможно развитие артериальной гипотензии, поэтому за состоянием новорожденных должно быть установлено тщательное медицинское наблюдение.

Применение в детском возрасте

Терапия Эдарби пациентам младше 18 лет противопоказана (профиль безопасности не изучен).

При нарушениях функции почек

Тяжелые нарушения почечной функции и терминальная стадия почечной недостаточности: терапия должна проводиться с осторожностью, что связано с отсутствием опыта клинического применения.

При нарушениях функции печени

Нарушения печеночной функции:

• легкая/средняя степень тяжести: терапию следует проводить под тщательным наблюдением в сниженной начальной дозе;
• тяжелая степень: прием Эдарби противопоказан, что связано с отсутствием клинического опыта применения препарата.

Применение в пожилом возрасте

Эдарби пациентам от 75 лет назначается в начальной дозе 20 мг (из-за повышенного риска возникновения артериальной гипотензии).

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: сочетание не рекомендовано, что связано с повышением сывороточной концентрации лития в крови и проявлениями токсичности; в случае необходимости сочетанной терапии требуется регулярный контроль показателей содержания лития в сыворотке крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты: антигипертензивный эффект может ослабевать, кроме того, возможно увеличение вероятности нарушения почечной функции и сывороточного содержания калия в крови; в начале терапии рекомендован регулярный прием жидкости в достаточном количестве и осуществление контроля функции почек;
• калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители солей с содержанием калия и некоторые другие лекарственные средства (например, гепарин): сывороточное содержание калия в крови возрастает, в период терапии этот показатель нужно контролировать;
• алискирен: вероятность появления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений почечной функции (включая острую почечную недостаточность) возрастает;
• прочие антигипертензивные средства, включая диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон), дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин): антигипертензивный эффект усиливается.

Аналоги

Аналогами Эдарби являются: Лориста, Лосакор, Ибертан, Телмисартан, Телпрес, Ангиаканд, Апровель, Телмиста, Атаканд, Телсартан, Гипосарт, Кандекор, Кандесартан-СЗ, Ксартен, Ордисс, Презартан, Реникард, Вальсакор, Тезео, Диован и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, защищенном от света и влаги. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эдарби

Согласно отзывам, Эдарби эффективно снижает уровень АД при гипертензии. Отмечают удобную схему приема, обеспечивающую эффект на протяжении дня. Из недостатков указывают на высокую стоимость препарата и вероятность значимого снижения АД, особенно у пожилых пациентов.

Цена на Эдарби в аптеках

Примерная цена на Эдарби (28 таблеток по 40 или 80 мг) составляет 494–563 или 615–930 рублей.