Эксфорж: инструкция к препарату, способы применения, цены

Инструкция по применению Эксфорж

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 + 80 мг — 1 табл. амлодипина безилат — 6,94 мг (соответствует содержанию амлодипина — 5 мг) валсартан* — 80 мг вспомогательные вещества: МКЦ, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк в упаковках контурных ячейковых 7 или 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 + 160 мг — 1 табл. амлодипина безилат — 6,94 мг (соответствует содержанию амлодипина — 5 мг) валсартан* — 160 мг вспомогательные вещества: МКЦ, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк в упаковках контурных ячейковых 7 или 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 + 160 мг — 1 табл. амлодипина безилат — 13,87 мг (соответствует содержанию амлодипина — 10 мг) валсартан* — 160 мг вспомогательные вещества: МКЦ, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк в упаковках контурных ячейковых 7 или 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки.

*Написание непатентованного международного наименования, принятое в РФ; непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — валсартан.

Характеристика

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД.

Показания к применению Эксфоржа

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания к применению Эксфоржа

повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность. Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена. С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина

Применение при беременности и детям

Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, применять Эксфорж в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. Валсартан Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови.

Дозировка Эксфоржа

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз/сут вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза — 1 табл. в дозе 5/80, 5/160 или 10/160 мг. При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин), нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза изменения режима дозирования не требуется.

ЭКСФОРЖ 0,005/0,08 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ЭКСФОРЖ 0,005/0,08 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левого желудочка, конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

READ
Тендинит ахиллова сухожилия: причины, симптомы, лечение

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 нед. и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/ антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Vd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T1/2 приблизительно от 30 до 50 часов. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2а

Vd валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.

После приема внутрь препарата Эксфорж Cmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Показания

Противопоказания

Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз/ вне зависимости от времени приема пищи.

При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза, изменения режима дозирования не требуется

Побочные действия

Критерии оценки частоты нежелательных реакций: очень часто – более 10% случаев; часто – 1%-10%; иногда – 0.1-1%; редко – 0.001-0.1%; в отдельных случаях – менее 0.001%. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Со стороны дыхательной системы: часто – назофарингит, грипп; иногда – кашель, боль в глотке и гортани.

READ
Температура после инсульта: причины изменения, почему держится высокая, низкая, месяц

Со стороны органов чувств: редко – нарушения зрения, шум в ушах; иногда – головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии; редко – тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко – синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко – мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Лекарственное взаимодействие

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином)

Особые условия

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии Эксфоржем дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является бета-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж не предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения бета-адреноблокаторами.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения Эксфоржем следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Эксфоржем может быть продолжено.

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Эксфорж таблетки 5мг+80мг 28шт

Эксфорж таблетки 5мг+80мг 28шт представляет собой комбинированный препарат. Основные компоненты эффективно контролируют артериальное давление, влияют на тонус коронарных и периферических сосудов.

Используются при артериальной гипертензии (если показана комбинированная терапия с использованием препаратов валсартана и амлодипина).

Эксфорж таблетки 5мг+80мг 28шт не назначаются при индивидуальной непереносимости компонентов, функциональных нарушениях печени или почек в тяжелой форме, ангионевротическом отеке, кардиогенном шоке, коллапсе, пониженном АД, сердечной недостаточности после инфаркта, в возрасте до 18 лет, при беременности и лактации.

Характеристики

Действующее вещество (лат)

Форма выпуска

Кол-во лекарственного препарата в упаковке

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 160 мг, 14 шт. – блистеры пвх/пвдх (2) – пачки картонные

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД;Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II;Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуется линейностью. Амлодипин Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6;12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64;80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Кажущийся VSS составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T1/2 приблизительно от 30 до 50 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после применения в течение 7;8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками. Валсартан Всасывание. После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2;3 ч. Средняя абсолютная биодоступность; 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α 1/2β; около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Распределение. VSS валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94;97%), преимущественно с альбуминами. Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен. Выведение. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный Cl валсартана составляет около 2 л/ч, почечный Cl; 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана; 6 ч. Амлодипин/Валсартан После приема внутрь препарата ЭксфоржCmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6;8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфоржу детей до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста.Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования. Пациенты с нарушением функции почек.У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина; 30;50 мл/мин). Пациенты с нарушением печени.Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40;60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

READ
Радиоволновое удаление папиллом: отзывы, ход процедуры

Показания препарата

артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Особые указания

При необходимости отмены β-адреноблокаторов перед началом терапии препараом Эксфорж , дозу β-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является β-адреноблокатором, применение препарата Эксфоржне предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения β-адреноблокаторами. Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфоржследует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфоржможет быть продолжено. Гиперкалиемия. При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Противопоказания

беременность; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена. С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК

Побочные действия

Со стороны дыхательной системы: часто – назофарингит, грипп; иногда – кашель, боль в глотке и гортани. Со стороны органов чувств: редко – нарушения зрения, шум в ушах; иногда – головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии; редко – тревожность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко – синкопальное состояние, выраженное снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: иногда – диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту. Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь, эритема; редко – гипергидроз, экзантема, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: иногда – отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко – мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле. Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакиурия, полиурия. Со стороны половой системы: редко – эректильная дисфункция. Прочие: часто – пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.

Передозировка

При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением

Применение при беременности/кормлении грудью

Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, применять Эксфорж в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

READ
Настойка сирени на водке лечебные свойства и применение

Способ применения

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. Валсартан Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови.

Фармакодинамика

Препарат Эксфоржявляется комбинацией 2 антигипертензивных препаратов с дополняющим друга механизмом контроля АД: амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан; к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфорж , ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении. Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии. Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt), конечного дАД и объема ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV проводимость у интактных животных и человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий. Валсартан Валсартан; активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам блокады AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. При применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (p<0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9%; получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком; в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (p<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4;6 ч. После приема препарата гипотензивны эффект сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2;4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II;IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности. Амлодипин/Валсартан У пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат Эксфорж1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч. Препарат Эксфоржв дозах 5/80 и 5/160 мг у больных с исходным сАД 153;157 мм рт.ст. и дАД ≥95 и <110 мм рт.ст., снижает АД на 20;28/14;19 мм рт.ст. (по сравнению с 7;13/7;9 мм рт.ст. при приеме плацебо). Препарат Эксфоржв дозе 10/160 и 5/160 мг нормализует АД (снижение дАД в положении «сидя» <90 мм рт.ст.) у 75 и 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут . Препарат Эксфоржв дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 и 5 мг достигается дополнительное снижение сАД и дАД на 6,0/4,8 мм рт.ст. и 3,9/2,9 мм рт.ст. соответственно по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг. При титровании дозы препарата Эксфоржот 5/160 до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с дАД ≥110 и <120 мм рт.ст. наблюдается снижение АД в положении «сидя» на 36/29 мм рт.ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект препарата Эксфоржсохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема препарата Эксфоржне сопровождается резким повышением АД. У пациентов с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков. Терапевтическая эффективность препарата Эксфоржне зависит от возраста, пола и расы пациента.

READ
Что представляет собой исследование стресс-эхокардиография, особенности проведения и результат

Эксфорж: описание, инструкция, цена

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Эксфорж содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной АГ: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а вальзартан – к классу антагонистов ангиотензина . Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД.

ПРИМЕНЕНИЕ: пациенты, у которых АД неадекватно регулируется одним из монопрепаратов (амлодипин или вальзартан), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Эксфорж. Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки; рекомендуется принимать препарат, запивая его водой.

Пациентов, принимающих вальзартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Эксфорж, который содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Эксфоржа 5/80 мг, или 1 таблетка Эксфоржа 5/160 мг, или 1 таблетка Эксфоржа 10/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата -10 мг по содержанию амлодипина, 160 мг по содержанию вальзартана).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или любым компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (1/10); часто(1/100 ?1/10), иногда (1/1000 ?1/100), редко(1/10000, ?1/1000), очень редко (1/10000), включая единичные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Нарушения со стороны ЦНС:часто головная боль,иногдаголовокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

Нарушения со стороны костно-мышечной системы:иногда отечность суставов, боль в спине, арталгия,мышечные судороги, ощущение тяжести в мышцах

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы:редко учащенное мочеиспускание, повышенное выделение мочи, повышение уровня азота мочевины в крови

Общие нарушения:редко периферические отеки, отек лица, отек нижних конечностей, утомляемость, приливы, астения

Эксфорж может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из компонентов препарата, даже если такие реакции не отмечали в клинических испытаниях.

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом.

Иногда выявляли такие побочные реакции – алопеция, запор, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, повышение частоты мочеиспускания, лейкопения, изменение настроения, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, эритема, отек легких.

В клинических испытаниях при монотерапии вальзартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом, отмечали следующие дополнительные побочные явления: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, повышение уровня креатинина в крови, азота мочевины.

У пациентов с неосложненной АГ выявляли чрезмерную гипотензию. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия в крови и/или ОЦК и получающих высокие дозы диуретиков) на фоне приема блокаторов ангиотензин-рецепторов, может возникать симптоматичная гипотензия. Следует провести коррекцию этого состояния до применения препарата Эксфорж и проводить тщательное медицинское наблюдение пациента в начале терапии.

При возникновении гипотензии при применении Эксфоржа больному следует придать горизонтальное положение, при необходимости провести в/в инфузию физиологического р-ра. Лечение продолжать до стабилизации АД.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, солезаменителями, содержащими калий или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также проводить регулярный контроль уровня калия крови.

Амлодипин не является блокатором b-адренорецепторов и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены блокаторов b-адренорецепторов, поэтому дозу последнего следует снижать постепенно.

Отсутствуют данные о применении Эксфоржа у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии.

Опыт безопасного применения Эксфоржа у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Вальзартан выводится в основном в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Эксфоржа у пациентов с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями со стороны желчного пузыря.

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции почек нет необходимости корригировать дозу препарата Эксфорж. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) данные относительно применения препарата отсутствуют, поэтому рекомендуется с осторожностью назначать препарат данной категории больных.

Как и при лечении другими вазодилататорами, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты или митрального клапана, или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, не исключается риск для плода. Сообщалось о том, что применение ингибиторов АПФ, специфического класса препаратов, действующих на систему ренин – ангиотензин – альдостерон, во ?? и . триместре беременности может обусловить поражение и гибель плода. Кроме того, на основании имеющихся ретроспективных данных применение ингибиторов АПФ в . триместре беременности связывают с потенциальным риском развития врожденных дефектов плода. Сообщалось о спонтанных выкидышах, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, если женщина в период беременности непреднамеренно принимала вальзартан. Как и любой препарат, который прямо влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, Эксфорж не применяют в период беременности или у женщин, планирующих беременность.

READ
Стафилококковая инфекция в горле, какими признаками проявляется и какими методами лечится

Врач, назначающий любой препарат, действующий на систему ренин – ангиотензин – альдостерон, должен предупреждать женщину, планирующую беременность, о потенциальном риске приема этих препаратов для будущего ребенка. Если в процессе терапии наступила беременность, прием Эксфоржа необходимо немедленно прекратить.

Не известно, проникает ли вальзартан и/или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. В случае, если терапия препаратом необходима для матери, кормление грудью следует прекратить.

Исследования по применению этого препарата у детей в возрасте до 18 лет не проводились. Поэтому до получения более полного объема информации Эксфорж не рекомендуется применять для лечения этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами не проводили. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами:

тиазидные диуретики, блокаторы b-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, сильденафил, антациды, циметидин, НПВП, антибиотики, пероральные гипогликемизирующие средства.

При монотерапии вальзартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Одновременное применение с добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в крови (гепарин и др.), требует осторожности. Следует обеспечить регулярный контроль уровня содержания калия в сыворотке крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в настоящее время отсутствует опыт по изучению передозировки Эксфоржа. Основным симптомом передозировки вальзартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой Эксфоржа, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем нижних конечностей выше горизонтального уровня, контроль ОЦК и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и АД могут быть использованы сосудосуживающие средства при отсутствии противопоказаний для их использования. При стойком снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным в/в введение р-ра кальция глюконата.

Цена Эксфорж и наличие в аптеках города

Внимание. Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

Эксфорж

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Эксфорж

Эксфорж выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: со скошенными краями, на одной стороне надпись «NVR», в трех дозах: 5 мг/80 мг – темно-желтого цвета, круглые, с надписью на другой стороне «NV»; 5 мг/160 мг – темно-желтого цвета, овальные, с надписью на другой стороне «ECE»; 10 мг/160 мг – светло-желтого цвета, овальные, с надписью на другой стороне «UIC» (в блистерах: по 7 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистеров; по 10 шт., в картонной пачке 3, 9 или 28 блистеров; по 14 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 7 или 20 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующие вещества (5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг): амлодипина бесилат – 6,94 мг, 6,94 мг, 13,87 мг (эквивалентно 5 мг, 5 мг, 10 мг амлодипина соответственно), валсартан – 80 мг, 160 мг, 160 мг соответственно;
  • вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
  • состав пленочной оболочки: Premix белая (титана диоксид, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 4000), Premix желтая (железа оксид желтый, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 4000), вода очищенная.

Кроме этого, дополнительно в оболочке таблеток в дозе 10 мг/160 мг – Premix красная (железа оксид красный, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксфорж является комбинированным препаратом, состоящим из двух активных веществ – амлодипина и валсартана, которые обладают антигипертензивным свойством. Их действие дополняет друг друга при контроле артериального давления (АД) и способствует более выраженному его понижению, чем при монотерапии каждым из них в отдельности.

Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует ионы кальция при трансмембранном поступлении в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Механизм действия амлодипина направлен на непосредственное расслабление гладких мышц сосудов, вызывающее уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и понижение АД.

Прием терапевтических доз при артериальной гипертензии вызывает расширение сосудов и снижение АД у больного, находящегося в положении лежа или стоя. На фоне длительного применения существенного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при понижении АД не происходит.

Уровни концентрации в плазме крови коррелируют с терапевтическим эффектом независимо от возраста пациента.

При нормальной функции почек терапевтические дозы амлодипина вызывают уменьшение сопротивления почечных сосудов. Способствуют повышению скорости эффективного почечного кровотока и клубочковой фильтрации без изменения уровня протеинурии и фильтрационной фракции.

Применение амлодипина у больных с нормальной функцией левого желудочка вызывает незначительное повышение его объема, сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке, конечного диастолического АД.

READ
Операция при фимозе у детей: когда она действительно необходима?

Терапевтические дозы амлодипина не сопровождаются отрицательным инотропным действием, в том числе при сочетании с бета-адреноблокаторами.

При артериальной гипертензии или стенокардии одновременное применение амлодипина и бета-адреноблокаторов не сопровождается патологическими изменениями параметров электрокардиографии (ЭКГ).

Эффективность амлодипина доказана при лечении хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, ангиографически подтвержденного поражения коронарных артерий.

Валсартан – специфический и активный антагонист рецепторов ангиотензина II. Предназначенный для приема внутрь он оказывает избирательное действие на рецепторы подтипа AT1. Повышение концентрации свободного ангиотензина II в плазме крови в результате блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы и противодействовать эффектам блокады AT1-рецепторов. Выраженной агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов валсартан не обладает. К рецепторам подтипа AT1 близость валсартана примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который ангиотензин I превращает в ангиотензин II и способствует разрушению брадикинина.

Применение валсартана практически не вызывает развитие сухого кашля.

Он не вступает во взаимодействие и не блокирует ионные каналы или рецепторы гормонов, которые занимают важное место в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Понижая АД, валсартан не оказывает влияние на ЧСС.

После приема разовой дозы препарата терапевтический эффект проявляется в течение 2 часов, максимальное понижение АД развивается через 4–6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется более 24 часов. Устойчивое максимальное понижение АД обычно достигается после 14–28 дней применения препарата вне зависимости от дозы и поддерживается длительной терапией.

Резкая отмена валсартана не вызывает резкого повышения АД или других нежелательных клинических последствий. Прием препарата при хронической сердечной недостаточности II–IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) приводит к значительному снижению числа госпитализаций среди пациентов. Это чаще наблюдается у больных, которые не получают бета-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. Прием валсартана снижает сердечно-сосудистую смертность среди пациентов со стабильным клиническим течением левожелудочковой недостаточности или с нарушением функции левого желудочка после инфаркта миокарда.

Антигипертензивный эффект при приеме Эксфоржа 1 раз в сутки сохраняется в течение 24 часов.

При исходном систолическом АД 153–157 мм ртутного столба и диастолическом АД ниже 95–110 мм ртутного столба таблетки в дозах 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг снижают АД на 20–28/14–19 мм ртутного столба (в сравнении с показателями плацебо, составляющими 7–13/7–9 мм ртутного столба соответственно).

В дозе 10 мг/160 мг и 5 мг/160 мг таблетки нормализуют АД (диастолическое АД в положении сидя становится ниже 90 мм ртутного столба) у 75 и 62% пациентов с неадекватным контролем АД на фоне приема валсартана в дозе 160 мг в сутки в качестве монопрепарата.

У больных, у которых монотерапия амлодипином или валсартаном была неэффективной, препарат позволяет нормализовать и контролировать АД.

Терапевтический эффект препарата не зависит от пола больного, возраста, расы и сохраняется в течение 1 года. Внезапная отмена Эксфоржа резким повышением АД не сопровождается.

Применение препарата снижает вероятность развития отеков.

Фармакокинетика

Для фармакокинетики амлодипина и валсартана характерна линейность.

После приема внутрь терапевтической дозы амлодипина максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность амлодипина – 64–80%. Прием пищи на его биодоступность не влияет.

Связывание с белками плазмы крови – 97,5%.

Примерно 90% амлодипина метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

T1/2 (период полувыведения) амлодипина – 30–50 часов.

Равновесный уровень концентрации в плазме крови наступает после 168–192 часов терапии. Выводится через почки: 10% – в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов амлодипина.

После приема внутрь терапевтической дозы валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2–3 часа. Его абсолютная биодоступность – 23%. При приеме пищи его биодоступность понижается почти на 40%, но поскольку клинического значения это не имеет, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови – 94–97%, в большей степени с альбуминами.

Только около 20% принятой дозы валсартана определяется в виде метаболитов. Менее 10% от суммарной концентрации в плазме крови определяется в виде фармакологически активного гидроксильного метаболита.

T1/2 валсартана – 6 часов.

Через кишечник в неизмененном виде выводится около 83% дозы и через почки – около 13% дозы.

Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов наступает через одинаковый промежуток времени.

Клиренс амлодипина у пациентов пожилого возраста незначительно понижен, это вызывает увеличение T1/2.

Для пожилых и более молодых больных рекомендуется применять обычные режимы дозирования валсартана.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30–50 мл/мин изменение начальной дозы препарата не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, это приводит к повышению суммарной концентрации амлодипина в плазме крови примерно на 40–60%. При слабой и умеренной степени хронических заболеваний печени биодоступность валсартана возрастает.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эксфорж показан для лечения артериальной гипертензии у больных, которым можно использовать комбинированную терапию.

Противопоказания

  • односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с митральным стенозом, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, патологией печени (особенно с обструктивными заболеваниями желчных путей), тяжелыми нарушениями функции почек (КК меньше 10 мл/мин), гиперкалиемией, дефицитом натрия, со сниженным объемом циркулирующей крови.

Инструкция по применению Эксфоржа: способ и дозировка

Таблетки Эксфорж принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. в дозе 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг или 10 мг/160 мг.

Максимальная суточная доза – 10 мг/160 мг.

Изменения режима дозирования при назначении Эксфоржа пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек (КК больше30 мл/мин), заболеваниями печени, нарушениями функции печени, с явлениями холестаза или пациентам пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение; редко – выраженное понижение АД, синкопальное состояние;
  • со стороны дыхательной системы: часто – грипп, назофарингит; иногда – кашель, боль в глотке и/или гортани;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – сонливость, парестезии, головокружение, ортостатическое головокружение;
  • со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность;
  • психические нарушения: редко – тревожность;
  • со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, нарушения зрения; иногда – нарушение функции вестибулярного аппарата, вызывающее головокружение;
  • со стороны пищеварительной системы: иногда – сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея, запор;
  • дерматологические реакции: иногда – эритема, кожная сыпь; редко – зуд, гипергидроз, экзантема;
  • со стороны мочеполовой системы: редко – полиурия, поллакиурия, эректильная дисфункция;
  • со стороны костно-мышечной системы: иногда – отечность суставов, артралгии, боль в спине; редко – спазмы мышц, ощущение тяжести во всем теле;
  • лабораторные показатели: повышение азота мочевины в крови;
  • прочие: часто – повышенная утомляемость, отек лица, пастозность, периферические отеки, приливы крови к лицу, чувство жара, астения.
READ
Слабительные средства: обзор эффективных препаратов для лечения запора у детей и взрослых

Кроме этого, на фоне применения Эксфоржа возможно развитие нежелательных явлений, которые характерны для монотерапии каждым из активных веществ препарата.

Наиболее частым побочным действием амлодипина является тошнота. Реже возникает общее недомогание, сухость во рту, диспепсия, изменение частоты дефекации, алопеция, гиперплазия десен, одышка, ринит, гастрит, гипергликемия, гинекомастия, учащение мочеиспускания, эректильная дисфункция, лейкопения, лабильность настроения, периферическая невропатия, миалгия, тромбоцитопения, васкулит, многоформная эритема, ангионевротический отек, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделение. При применении амлодипина у больных с сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации NYHA) неишемической этиологии отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких. В редких случаях на фоне применения блокаторов медленных кальциевых каналов, особенно при тяжелой форме ишемической болезни сердца, возможно развитие острого инфаркта миокарда или повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии, развитие аритмии (включая фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию).

При применении валсартана в качестве монотерапии были отмечены такие нежелательные явления, как синусит, вирусные инфекции и инфекции верхних дыхательных путей, ринит, бессонница, нейтропения, значительное повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови. Возможно повышение уровня концентрации калия в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: характерные для передозировки валсартана – развитие выраженного понижения АД, головокружение, амлодипина – чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия. Возможно возникновение длительной и выраженной системной артериальной гипотензии с развитием шока с летальным исходом.

Лечение: при случайном приеме высокой дозы Эксфоржа следует сразу вызвать рвоту или сделать промывание желудка. Активированный уголь значительно уменьшает абсорбцию амлодипина, принятого в течение двух ближайших часов.

При выраженной артериальной гипотензии больного следует уложить с приподнятыми ногами. Клиника направлена на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, требуется регулярный контроль функции сердца, дыхательной системы, объема циркулирующей крови, количества выделяемой мочи. Для восстановления АД и сосудистого тонуса возможно применение вазоконстриктора. Для устранения блокады кальциевых каналов показано внутривенное введение кальция глюконата.

Проведение гемодиализа для выведения валсартана и амлодипина малоэффективно.

Особые указания

Перед началом терапии Эксфоржем принимаемые ранее бета-адреноблокаторы при необходимости следует отменять путем постепенного понижения дозы, чтобы избежать развития синдрома отмены.

Назначение препарата рекомендуется проводить на основании лабораторных показателей содержания в организме натрия и объема циркулирующей крови (ОЦК), поскольку их дефицит может стать причиной выраженной артериальной гипотензии. При дефиците ОЦК и/или натрия необходимо провести их коррекцию и начинать лечение под тщательным наблюдением врача. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано введение физиологического раствора. Когда АД стабилизируется, прием Эксфоржа можно продолжить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне приема Эксфоржа возможно возникновение головокружения, повышенной утомляемости, сонливости, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эксфоржа в период вынашивания и грудного вскармливания.

Препарат оказывает влияние на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), поэтому его применение в период беременности может вызвать спонтанный аборт, развитие патологии плода, нарушение функции почек и маловодие у новорожденных.

Пациенток детородного возраста следует проинформировать о влиянии препарата на РААС и возможной угрозе для нормального развития плода в случае желания забеременеть в перспективе.

При наступлении беременности в период приема Эксфоржа терапию следует немедленно прекратить.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется применение Эксфоржа для лечения детей в возрасте до 18 лет из-за отсутствия сведений о безопасности.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Эксфорж при тяжелых нарушениях функции почек (КК меньше 10 мл/мин).

Изменения режима дозирования при легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК больше30 мл/мин) не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени, особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей.

Изменения режима дозирования при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени, нарушениями функции печени, с явлениями холестаза не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования для пациентов в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При монотерапии каждым из активных веществ Эксфоржа клинически значимое взаимодействие отсутствует со следующими лекарственными средствами:

  • амлодипин: бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ, нитроглицерин для сублингвального применения, нитраты длительного действия, аторвастатин, дигоксин, варфарин, силденафил, циметидин, маалокс (гель гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), пероральные гипогликемические препараты, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства;
  • валсартан: амлодипин, циметидин, фуросемид, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, глибенкламид, гидрохлоротиазид.

Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови при одновременном применении препарата с гепарином, калийсберегающими диуретиками, биологически активными добавками с содержанием калия, калийсодержащими заменителями соли и другими средствами, которые способны вызвать повышение уровня калия в крови.

Аналоги

Аналогами Эксфоржа являются: Ко-Эксфорж, Дифорс 80, Дифорс 160, Дифорс XL, Сардип.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

READ
Совместный сон с ребёнком: плюсы, минусы, полезные рекомендации детского психолога

Отзывы об Эксфорже

Отзывы об Эксфорже неоднозначны. Пациенты с положительными отзывами указывают на эффективность и хорошую переносимость препарата в течение нескольких лет применения. Некоторые больные отмечают его неоправданно высокую стоимость, предлагая заменить доступным и действенным аналогом отечественного производства.

Встречаются сообщения о развитии нежелательных явлений на фоне приема Эксфоржа.

Цена на Эксфорж в аптеках

Цена на Эксфорж за упаковку, содержащую 28 таблеток в дозе 5 мг/80 мг, может составить от 1756 рублей, в дозе 5 мг/160 мг – от 1969 рублей, в дозе 10 мг/160 мг – от 1989 рублей.

Инструкция по применению ЭКСФОРЖ (EXFORGE ® )

Противопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Валсартан в комбинации с амлодипином (C09DB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 9679/11/12/16 от 27.04.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, со скошенными краями, с тиснением “NVR” на одной стороне и “NV” на другой стороне.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
валсартан 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 9679/11/12/16 от 27.04.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с тиснением “NVR” на одной стороне и “ECE” на другой стороне.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
валсартан 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 9679/11/12/16 от 27.04.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с тиснением “NVR” на одной стороне и “UIC” на другой стороне.

1 таб.
амлодипина безилат 13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
валсартан 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

14 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭКСФОРЖ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 15.05.2018 г.

Фармакологическое действие

  • амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из них в отдельности.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и негидропиридиновым местам связи.

Сократительные процессы в сердечной мышце и гладких мышцах сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровней катехоламинов в плазме при продолжительном дозировании.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и немолодых пациентов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей ЭКГ не было отмечено.

Амлодипин изучался у пациентов со стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ИБС, которая была подтверждена ангиографически.

Исследование ALLHAT, в котором изучалась сравнительная эффективность монотерапии амлодипином (2.5-10 мг/сут), лизиноприлом (10-40 мг/сут) или хлорталидоном (12.5-25 мг/сут) у пациентов с мягкой и умеренной гипертензией при наличии факторов риска ИБС, инфаркта миокарда или инсульта в анамнезе, продемонстрировало отсутствие достоверных отличий во влиянии на смертность от сердечно-сосудистых причин или инфаркт миокарда среди пациентов, принимавших амлодипин или хлорталидон. В группе пациентов, принимавших амлодипин, по сравнению с группой пациентов, принимавших хлорталидон, была достоверно выше частота развития сердечной недостаточности. Тем не менее, достоверных различий по влиянию на смертность от различных причин между пациентами, принимавшими амлодипин и хлорталидон, не выявлено.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином.

Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.

У большинства пациентов после разового приема препарата антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после разового приема препарата. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

READ
Фимоз у мужчин: лечение в домашних условиях, профилактика

Установлено, что применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV ФК по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Более 1400 пациентов с гипертензией применяли Эксфорж 1 раз/сут в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Антигипертензивный эффект после однократного приема препарата в разовой дозе длился приблизительно 24 ч.

Во второй стадии исследования (начальное АД 157/99 мм рт.ст.) Эксфорж в дозах 10/160 мг и 10/320 мг снижал АД на 28/18-19 мм рт.ст., в сравнении с 13/9 мм рт.ст. для плацебо.

Эксфорж изучался в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением ≥110 мм рт.ст. и

В этом исследовании (начальное АД 171/113 мм рт.ст. схема дозирования Эксфоржа от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижала постоянное АД на 36/29 мм рт.ст. в сравнении с 32/28 мм рт.ст. при применении схемы дозирования комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид 10 мг/12.5 мг до 20 мг/12.5 мг.

В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект Эксфоржа сохранялся более 1 года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению АД.

У пациентов, у которых АД адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль АД при уменьшении отеков.

Двойная блокада РААС

Применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II оценивалось в рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Исследование ONTARGET выполняли с участием пациентов, у которых в анамнезе отмечались сердечно-сосудистые заболевания или заболевания сосудов головного мозга, либо сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. В исследование VA NEPHRON-D включали пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили значимого положительного эффекта на почечные и/или сердечно-сосудистые конечные показатели и смертность, и в то же время, по сравнению с монотерапией наблюдался рост риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, эти результаты также являются актуальными для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим у пациентов с диабетической нефропатией нельзя совместно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было спланировано для оценки пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с хронической почечной недостаточностью и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Численные показатели частоты сердечно-сосудистой смертности и инсульта были больше в группе алискирена, чем в группе плацебо, также в группе алискирена по сравнению с группой плацебо чаще наблюдались представляющие интерес нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек).

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

V d составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. C ss в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7-8 дней.

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T 1/2 приблизительно от 30 до 50 ч. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

V d валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом, с сывороточным альбумином.

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T 1/2 валсартана составляет 6 ч.

После приема внутрь препарата Эксфорж C max в плазме валсартана и амлодипина достигается через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушения функции почек существенным образом не влияют на фармакокинетику амлодипина. Отсутствует реальная корреляция между состоянием функции почек (измеряют по КК) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана у пациентов с нарушениями функции почек разной степени. Поэтому пациенты со слабыми и умеренными нарушениями функции почек принимают обычную начальную дозу.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана, в среднем, вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). У пациентов с заболеваниями печени при назначении препарата следует соблюдать осторожность.

Ссылка на основную публикацию