Как применять бигуаниды при сахарном диабете

Бигуаниды при диабете

Весьма распространенной патологией является недостаточность поджелудочной железы, и бигуаниды при сахарном диабете являются одними из препаратов выбора. Они отличаются тем, что не только стимулируют поступление глюкозы в ткани, замедляя ее всасывание в кишечнике, но и способствуют снижению массы тела больного до 4 кг за год. Потому эта группа показывает особенно хороший результат у пожилых пациентов, склонных к ожирению. У детей и подростков использование сульфаниламидов при недостаточности инсулина не оказывает эффекта, в отличие от бигуанидов. Основные показания к их применению — сахарный диабет второго типа, в том числе у больных с избыточным весом, и отсутствие результата от препаратов других групп.

Описание фармакологической группы

Класс бигуанидов используется для контроля сахара в крови. Форма выпуска — таблетированная. Монотерапия применяется лишь в 5—10% при постановке диагноза. Механизм действия обусловлен угнетением глюконеогенеза и повышенным поступлением глюкозы в мышечные клетки. Таким образом, с утра у пациентов нет резкого снижения уровня сахара, но он и не повышается после еды. При длительном лечении препараты благоприятствуют похудению, снижению аппетита из-за стимуляции расщепления жиров.

В основном эти препараты применяются у пациентов с сахарным диабетом второго типа в комбинации с другими лекарствами.

Комбинируют бигуаниды чаще всего с ПСМ («Глибенкламид», «Гликлазид»), если сохраняются нарушения обмена веществ, или с инсулином, когда установлена резистентность к последнему. Избегают приема лекарств совместно с «Циметидином» ввиду накопления бигуанидов. Многие медикаменты этой группы более не производятся из-за высокого риска развития лактатного ацидоза.

Показания и противопоказания

Показания для приема препаратов:

• преддиабетическое состояние, которое сопровождается повышением уровня сахара натощак и его нормальными показателями после еды;
• сахарный диабет второго типа — возможно использование как исключительно «Метформина», так и медикамента в комбинации с инсулином или секретогенами.

Противопоказаниями к использованию являются такие состояния, как:

Механизм действия бигуанидов при сахарном диабете

Бигуаниды не снижают концентрацию глюкозы, а не допускают ее повышения. Такой механизм действия обусловлен тем, что препараты не взаимодействуют с поджелудочной железой и не стимулируют выделение инсулина. Лекарства угнетают глюконеогенез, то есть синтез глюкозы из веществ неуглеводной природы. А также медикаменты увеличивают восприимчивость тканей органов к инсулину. Благодаря этому глюкоза лучше поступает в клетки и медленнее всасывается в кишечнике. Во время длительной терапии у бигуанидов есть еще один позитивный эффект: снижение уровня холестерина и триглицеридов за счет замедления трансформации глюкозы в жирные кислоты.

Перечень медикаментов

Группа бигуанидов включает такие лекарства:

• «Метфогамма»
• «Сиофор 500»
• «Глюкофаж»
• «Авандамет»
• «Багомет»
• «Метформин-Акри»

Дианормет – один из часто используемых препаратов этой группы.

Однако из этого класса применяются практически во всех случаях лекарства, действующее вещество которых — метилбигуанид. Иными словами — это «Метформин» и его аналоги: «Глюкофаж», «Сиофор», «Метфогамма», «Дианормет». Ранее используемые фенилбигуаниды вышли из обихода, поскольку ведут к выраженному повышению уровня пирувата и лактата в крови.

Побочные явления

К основным осложнениям препаратов относятся следующие явления:

• вкус металла, поскольку глюкоза медленно всасывается;
• изменения стула, тошнота и рвота;
• боль в эпигастральной области;
• анорексия, отвращение к еде;
• аллергическая реакция — кожные высыпания;
• лактатный ацидоз.

В большинстве случаев подобная симптоматика проходит при снижении дозировки. Если стул не нормализуется, это показание для отмены лекарств. Во время длительной терапии возможно недостаточное усваивание витамина В12, фолиевой кислоты. Обязательно минимум дважды в году проверяют уровень лактата. Его повышение проявляется болью в мышцах и привкусом металла.

Бигуаниды в лечении сахарного диабета

В последнее время для лечения сахарного диабета применяются гипогликемические средства на основе метформина (Буформин, Метформин, Фенформин и др.). Их применение имеет очевидные преимущества. Рассмотрим особенности этих соединений, их действие и способы лечения сахарного диабета с их помощью.

Как они действуют

Бигуаниды при сахарном диабете используются с 1970-х гг. Они не вызывают выделения инсулина поджелудочной железой. Действие таких препаратов обусловлено угнетением процесса глюконеогенеза. Наиболее распространенным препаратом этого типа является Метформин (Сиофор).

В отличие от сульфонилмочевины и ее производных Метформин не понижает уровень глюкозы и не вызывает гипогликемии. Это особенно важно после ночного голодания. Препарат ограничивает повышение сахара в крови после еды. Метформин повышает чувствительность клеток и тканей организма к инсулину. Кроме того, он улучшает поступление глюкозы в клетки и ткани, замедляет ее всасывание в кишечном тракте.

При продолжительном применении бигуаниды положительно влияют на жировой обмен. Они замедляют процесс превращения глюкозы в жирные кислоты, а в ряде случаев уменьшают содержание триглицеридов, холестерина в крови. Эффект бигуанидов при отсутствии инсулина не обнаруживается.

Метформин хорошо всасывается из ЖКТ и попадает в плазму крови, где его максимальная концентрация достигается через два часа после приема. Время полувыведения – до 4,5 ч.

Показания и противопоказания

Возможно применение бигуанидов в сочетании с инсулином. Можно также принимать их в сочетании с другими сахароснижающими препаратами.

Препарат противопоказан в таких случаях:

• инсулинозависимый диабет (кроме случаев, когда он сочетается с ожирением);
• прекращение выработки инсулина;
• кетоацидоз;
• почечная недостаточность, нарушение работы печени;
• сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность;
• дегидратация, шок;
• хронический алкоголизм;
• лактатацидоз;
• беременность, кормление грудью;
• низкокалорийная диета (меньше 1000 килокалорий в сутки);
• детский возраст.

С осторожностью нужно применять бигуаниды лицам старше 60 лет в случае, если они заняты тяжелым физическим трудом. В таком случае существует высокий риск развития лактатацидотической комы.

Побочные действия и передозировка

Приблизительно в 10 – 25 процентах случаев у пациентов, принимающих бигуаниды, отмечаются такие побочные эффекты, как металлический привкус во рту, ухудшение аппетита, тошнота. Чтобы уменьшить вероятность развития таких симптомов, важно принимать такие лекарства во время еды или после нее. Дозировку надо увеличивать постепенно.

В отдельных случаях возможно развитие мегалобластной анемии, недостаточности цианокобаламина. Крайне редко на коже появляются аллергические высыпания.

При передозировке возникают симптомы лактатацидоза. Симптомы этого состояния – слабость, дыхательные расстройства, сонливость, тошнота, понос. Обращают внимание похолодание конечностей, брадикардия, гипотензия. Лечение лактатацидоза симптоматическое.

Дозировка

Дозировку препарата надо каждый раз устанавливать индивидуально. У вас постоянно должен быть под рукой глюкометр. Важно также учитывать самочувствие: часто побочные действия развиваются только из-за неправильной дозировки.

Начинать лечение бигуанидами надо с низкой дозы – не более 500-1000 г в день (соответственно, 1 или 2 таблетки по 0,5 г). Если побочных эффектов при этом не наблюдается, то дозу можно увеличить. Максимальная дозировка препарата в сутки – 3 грамма.

Итак, Метформин является высокоэффективным средством для лечения и профилактики сахарного диабета. Необходимо тщательно соблюдать инструкцию по применению препарата.

Показания к приему и инструкция по применению бигуанидов при сахарном диабете

Бигуаниды при сахарном диабете являются вспомогательными средствами, рекомендованными для понижения сахара. Применяются в основном при диабете 2 типа, но можно использовать и наряду с инсулином при 1 типе болезни. Бигуаниды выпускаются в таблетированной форме.

Что такое бигуаниды?

С медицинской точки зрения, бигуаниды понижают инсулиновую резистентность клеток в организме, уменьшая количество всасываемых жиров и сахара кишечником. Если бигуаниды потреблять постоянно, нормализуется жировой обмен, так как сахар не превращается в жирные кислоты.

Если в организме недостает инсулина, эффективность от бигуанидов отсутствует.

Показания для приема бигуанидов при диабете:

• ожирение;
• отсутствие положительного результата от сульфонилмочевины;
• одновременный прием с препаратами для стимуляции выработки инсулина.

Действие бигуанидов при сахарном диабете

Для снижения уровня глюкозы активно применяются препараты на основе сульфонилмочевины, которые действительно понижают сахар, что может привести к гипогликемии. Бигуаниды же не способствуют выработке инсулина и нейтрализации глюкозы. Они угнетают процесс глюконеогенеза, ограничивая превышение уровня сахара в кровяной жидкости после принятия пищи, что немаловажно после голодания ночью.

При этом повышается чувствительность организма (тканей и клеток) к инсулину, улучшается процесс распределения глюкозы по клеткам и тканям, но в кишечный тракт она практически не всасывается.

Снижение инсулиновой резистентности происходит за счет увеличения соотношения связанного инсулина к проинсулину и понижения его к свободному инсулину. Довольно часто обнаруживаются изменения в уровне холестерина и триглицеридов, улучшаются фибринолитические показатели крови, так как тормозится действие ингибиторов активатора плазминогенных тканей.

Глюкоза проникает в организм вместе с продуктами питания, но также вырабатывается и самим организмом. При нормальном уровне инсулина происходит заброс сахара в кровь, после чего он проникает в головной мозг, где и начинает активировать работу органа. Если говорить более простыми словами, то глюкоза наполняет головной мозг и весь организм энергией. Если эта энергия не расходуется, то сахар преобразуется в жир, который откладывается в теле.

Когда человек принимает пищу, активируется пищеварение, что позволяет препаратам быстрее всасываться в кровь. Поэтому бигуаниды желательно принимать во время или после еды, особенно потому, что активные вещества бигуанидов оказывают воздействие на гепатоциты, что приводит к повышению чувствительности клеток и тканей к инсулину и замедлению процесса всасывания глюкозы кишечником.

Назначаемые препараты-бигуаниды

Бигуаниды производятся уже давно, но применяются на данный момент далеко не все:

• «Гуанидин» и «Синталин» использовались в числе первых, но на сегодняшний день запрещены, так как оказывают сильное токсическое действие на печень.
• Далее начали выпускать «Фенформин» и «Буформин», но они тоже оказались под запретом. Выяснилось, что оба препарата вызывают опасные побочные реакции со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Несмотря на это, данные средства можно приобрести нелегально.
• Единственный препарат, который сегодня разрешен, это «Метформин». На его основе производят «Сиофор» и «Глюкофаж», которые тоже активно применяются. Достаточно много и других, менее популярных, средств, в которые входит метформин.

Все бигуаниды имеют одинаковую схему применения. На начальных этапах препарат принимается в минимальной дозировке. Далее осуществляется контроль переносимости средства, после чего доза увеличивается постепенно (добавляется через 2-3 дня).

Принимать бигуаниды нужно во время еды или сразу после приема пищи. Это позволяет снизить риск побочных реакций со стороны органов ЖКТ. Бигуаниды оказывают эффект на протяжении 12 часов, поэтому препараты нужно принимать дважды в сутки. Таблетки обильно запивают водой.

Так как именно «Метформин» назначается чаще всего, рассмотрим инструкцию по применению данного препарата:

• дозировка назначается на основании проведенного обследования после выявления уровня глюкозы в крови;
• если больной принимает таблетки 0,5 грамм, то на начальных этапах назначается максимум 1 грамм, дальнейшая максимальная суточная норма – 3 грамма;
• если употребляются таблетки 0,85 грамм, то начальная доза составляет 1 таблетку, максимум в сутки можно принимать 2,55 грамм;
• в пожилом возрасте или при наличии патологических нарушений в почках необходим строгий контроль функциональности данного органа;
• при инсулинозависимом диабете «Метформин» принимают наряду с инсулином, причем дозировка последнего не должна меняться в первые дни, а далее (по назначению врача) количество вводимого инсулина медленно снижается.

Бигуанид «Метформин» концентрируется в плазме крови через 2 часа после приема, абсорбция происходит в желудочно-кишечном тракте. Всасывание происходит на протяжении 6 часов, по окончании этого периода концентрация в кровяной плазме снижается. Выводится действующее вещество почками.

Противопоказания, побочные эффекты

Бигуаниды запрещено принимать в таких случаях:

• возраст до 15 лет;
• аллергическая реакция на компоненты;
• недостаточность и дисфункция почек;
• гангрена;
• прекома и кетоацидоз на фоне диабета;
• острый инфаркт миокарда;
• хроническое злоупотребление алкоголем;
• заболевания надпочечников;
• диабетическая стопа;
• постоянная тошнота, рвота и понос;
• обезвоживание организма;
• инфицирование тяжелой формы;
• недостаточность печени;
• лактатацидоз;
• лихорадочное состояние;
• алкогольная интоксикация;
• период беременности и лактации;
• гипоксия тканей.

Нежелательно принимать бигуаниды людям, сидящим на диете, которая предполагает употребление пищи с максимальной калорийностью в 1000 ккал. Также нельзя применять препараты при повышенном уровне йода в организме или при введении этого вещества в целях обследования.

Возможные побочные реакции:

• Со стороны пищеварения может возникнуть тошнота и рвота, понос, болевой синдром. Ухудшается аппетит, а во рту присутствует металлический привкус. Данные реакции проявляются на начальных этапах лечения.
• При аллергической реакции организма на компоненты препарата развивается эритема.
• Если принимать метформин чрезмерно длительное время, ухудшается усвоение витамина В12. Это в свою очередь развивает мегалобластную анемию и нарушает гемопоэз.
• Если отмечается передозировка, то больной ощущает ослабленность, брадикардию, тремор. Может нарушиться система дыхания и снизиться артериальное давление.

Совместимость с другими лекарствами

Усилить действие препарата можно при одновременном приеме с инсулином, секретогенами, ингибиторами МАО и АПФ, препаратами «Циклофосфамид», «Акарбоза», «Окситетрациклин», «Салицилатам», «Клофибрат».

Не рекомендовано принимать бигуаниды наряду с гормональной контрацепцией, гормонами для лечения щитовидной железы, диуретиками тиазидной группы, ГКС. Также снижается действие метформина при употреблении препаратов на основе никотиновой кислоты, фенотиазина, глюкагона, эпинефрина.

Получите более полную информацию о метформине из уст медиков, просмотрев это видео:

Наиболее универсальными и безопасными средствами среди бигуанидов являются препараты на основе метформина. Но помните: чтобы не нанести вред собственному организму, обязательно доверьте назначение препарата лечащему доктору. Возможно, перед этим понадобится пройти необходимое обследование.

Препараты группы Бигуанидов и их применение при сахарном диабете

Сахарный диабет с развитием человеческой цивилизации становится все более частым явлением. По статистике 15 % всего населения больны этим неприятным и ограничивающим жизнь недугом, примерно столько же находятся в неведении о том, что имеют первые признаки диабета или уже являются его жертвами.

Исходя из этого, каждый третий может услышать данный диагноз в свою сторону, поэтому так важно регулярно проходить проверку, чтобы вовремя предотвратить или, в худшем случае, правильно сопровождать заболевание на протяжении всей жизни, оставаясь полноценным и счастливым человеком.

Что такое Бигуаниды?

Бигуаниды – это специальные препараты, предназначенные для понижения инсулинорезистентности клеток организма за счет уменьшения всасывания различных сахаров и жиров в кишечнике. Они являются лишь одним из множества способов лечения сахарного диабета, который характеризуется изрядно повышенным уровнем глюкозы в крови и вызван генетической предрасположенностью или нездоровой культурой питания.

К списку веществ из этой группы относятся:

1. Гуанидин — активно применялся в средневековой Европе, но в то же время был токсичен для печени. Сейчас не используется;
2. Синталин — предназначался для борьбы с легкой формой заболевания, но высокая токсичность и появление в медицине инсулина поспособствовали приостановлению связанных с ним исследований, хотя препарат применялся вплоть до 40-х годов прошлого века;
3. Буформин и Фенформин – появились в 50-х годах 20-го века, вследствие необходимости применения эффективных пероральных препаратов для лечения диабета 2-го типа, но также и обнаружились проблемы с ЖКТ, как побочные явления. Далее была доказана их опасность и последовал строжайший запрет на эти лекарства. Сейчас могут стать нелегальной заменой Метформину ввиду меньшей стоимости, но это неоправданный риск.
4. Метформин (единственный разрешенный из выделенной группы, по причине низкого риска развития лактат-ацидоза). Также препарат известен под названиями Глюкофаж, Сиофор. Существуют многосоставные таблетки, в состав которых он входит. В результате исследований (пока только на червях) было доказано, что в будущем Метморфин может стать «таблеткой от старости» из-за сопутствующих свойств.

Механизм воздействия

Как известно, наш организм может получить сахар двумя путями:

1. Извне с пищей.
2. Посредством глюконеогенеза в печени.

Таким образом, существует система поддерживания уровня сахара на постоянном оптимальном уровне. В раннее утреннее время сахар выбрасывается в кровь и доставляется в мозг, тем самым питая и обеспечивая его стабильную работу. Но если мы его не расходуем в должном количестве, то избыток будет откладываться на теле в виде жира.

Лучше всего принимать Метформин одновременно с едой, он намного лучше всасывается в кровь в процессе активного пищеварения, чем на голодный желудок. Вещество воздействует на гепатоциты, повышая чувствительность тканей к инсулину и замедляя все то же всасывание в кишечнике.

Положительные эффекты приема Метморфина:

• стабильное уменьшение запасов жира в теле;
• улучшение аппетита;
• понижение сахара до допустимой нормы;
• понижение гликированного гемоглобина до 1.5% ;
• не наблюдается понижение уровня глюкозы в крови после сна и сопутствующего голода у больных 2 группы и здоровых людей;
• активация липолиза;
• торможение липогенеза;
• снижение уровня холестерина;
• снижение уровня триглицеридов;
• снижение уровня липопротеинов низкой плотности;
• понижение активности тромбоцитарного звена гемостаза.

Побочные эффекты

Побочные действия данный препарат вызывает чаще чем другие, ими может послужить:

• воспаление желудочно-кишечного тракта или просто нарушение работы;
• повышение концентрации серотонина (гормона радости) в кишечнике, что стимулирует его работу и вызывает частый понос;
• гиповитаминоз витамина B12;
• высыпания на коже;
• появление лактатацидоза;
• снижение уровня тестостерона у мужчин;
• появление мегалобластой анемии (очень редко).

Противопоказания к приему

Противопоказан прием Метформина при:

• алкогольных возлияниях, по причине того, что он вызывает закисление крови из-за снижения сахара, а это крайне опасно;
• тяжелой физической работе людям старше 60-ти лет;
• наличии острых состояний с необходимостью инсулинотерапии;
• беременности и кормлении грудью;
• почечной недостаточности или иных проблем с почками;
• проблемах с печенью;
• наличии лактат-ацидоза (когда содержание молочной кислоты в крови превышено;
• наличии гипоксических заболеваний (анемии, дыхательной недостаточности, хронической сердечной недостаточности);
• острых инфекциях мочевыводящих путей;
• бронхолегочных инфекциях;
• недостаточном питании и истощенности организма.

Лекарственное взаимодействие

Действие усиливается в сочетании с:

• Инсулином;
• Секретогенами;
• Акарбозой;
• Ингибаторами МАО;
• Циклофосфамидом;
• Клофибратом;
• Салицилатами;
• Ингибиторами АПФ;
• Окситетрациклином.

Действие ослабевает при сочетании с:

• ГКС;
• гормональными контрацептивами;
• гормонами щитовидной железы;
• тиазидными диуретиками;
• производными никотиновой к-ты;
• Эпинефрином;
• Глюкагоном;
• производными Фенотиазина.

Среди всей группы Бигуанидов Метформин является относительно доступным, универсальным и самым полезным лечебным средством. При выявлении первых признаков плохого самочувствия всегда следует обратиться к врачу и сдать анализ крови. При рациональном употреблении препарата в назначенных дозах можно улучшить общее состояние здоровья и беззаботно жить, не зная ненужных забот.

Видео от доктора Малышевой о трех ранних признаках диабета:

Главное помнить, что сахарный диабет – это не приговор, и что дискомфорт от протекания недуга можно свести до минимума, следуя диете и наставлениям врача.

Бигуаниды – описание препаратов при сахарном диабете

Бигуанидами называются группы веществ гуанидинового ряда, действие которых основывается на их способности подавлять глюконеогенез (метаболический путь, который образовывает глюкоза из не углеводных соединений), а также стимулировать усвоение глюкозы мышечными клетками.

Как действуют бигуаниды?

На данный момент бигуаниды являются вспомогательными средствами для лечения сахарного диабета. Как самостоятельное лечение их назначают всего 5-10 % больных.

Несмотря на все проведённые исследования, механизм воздействия данных препаратов не изучен до конца. Известно, что бигуаниды могут влиять на содержание сахара в крови у диабетических больных людей, а также у животных с экспериментальным диабетом.

Особенно сильно сахаропонижающий эффект можно заметить у людей, страдающих ожирением с диабетическим типом толерантности к глюкозе. Помимо снижения количества сахара, также замечено и уменьшение гиперинсулинемии (повышенного содержания инсулина в крови).

Тем не менее, в отличии от препаратов сульфанилмочевины, бигуаниды не воздействуют на увеличение секреции инсулина – их применение не вызывает дегрануляции (выделение активных веществ) бета-клеток, более того, он приводит к их накоплению.

Если у человека вес нормальный, то дозы биагуанидов не влияют на количества сахара и инсулина в крови, если же он голодал, то препарат способен вызвать понижение сахара.

Действие препарата влияет на всасываемость некоторых веществ:

Однако, замедляется всасываемость аминокислот и витаминов В12 только поначалу – по прошествии длительного срока применения уровень всасываемости восстанавливается.

Показания

Назначают бигуаниды при наличии следующих показаний:

• при первичной и вторичной сульфаниламидорезистентности;
• при инсулинонезависимом диабете у людей с лишним весом, со стабильным течением, без склонности к кетозу;
• при лабильном течении диабета без склонности к кетозу;
• при лёгкой и латентной форме сахарного диабета у людей с лишним весом при наличии гиперлипидемии;
• при инсулинорезистентности;
• при наличии аллергии к инсулину или сульфаниламидам.

Способы применения и дозировка

Прием препаратов может начаться со следующих схем:

• начиная сразу с 3-4-х таблеток с постепенным понижением до поддерживающего минимума;
• минимальная доза с постепенным увеличением в случае хорошего усвоения.

Суточную норму препаратов короткого действия обычно разделяют на 3 приема, а пролонгированного – на 2. Принимать бигуаниды следует после еды, так как это обеспечивает лучшую переносимость и предупреждает развитие раздражения в слизистой оболочке кишечника.

При лечении бигаунидами необходим контроль за реакцией мочи на ацетон, поэтому следует сдавать такой анализ раз в 7-10 дней. При развитии осложнений или обнаружении в моче кетоновых тел, препарат тут же отменяется.

Препараты

Среди бигуанидов выделяют перечень препаратов, которые чаще всего назначают больным сахарным диабетом.

Сиофор

Лекарственная форма – покрытые оболочкой таблетки (по 500, 850 или 1000 мг активного компонента). Действующее вещество – метформина гидрохлорид.

50-60 % препарата попадает в кровь в не изменённом виде. Теряет половину своего фармакологического и физиологического действия примерно через 6,5 ч, а наибольшая концентрация наступает где-то через 2,5 часа. Препарат может накапливаться в органах и тканях человека.

Назначается больным сахарным диабетом второго типа и детям от 10 лет. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг (1-2 раза в сутки во время или после еды). На переносимость препарата ЖКТ положительным образом может сказаться постепенное увеличение дозы. Пожилым дозу препарата назначаются в зависимости от концентрации креатинина в плазме крови.

При передозировке до 85 г не наблюдалась гипогликемия, однако, могло начаться развитие лактоацидоза, который характеризуется следующими симптомами:

• слабость;
• тошнота;
• сонливость;
• температура;
• повышение давления;
• боль в животе;
• гипотермия.

Подробнее об этом препарате читайте тут.

Багомет

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые оболочкой. Действующим веществом является метформина гидрохлорид. Назначают взрослым при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом) в случае отсутствии эффективности от диеты и физических нагрузок, а также в качестве моно- или комплексной терапии с другими гипогликемическими средствами или инсулином.

Начальная доза препарата – 1 таблетка вечером. Спустя время (через 10-15 дней) доза корректируется в зависимости от результатов анализов на уровень глюкозы в крови.

Увеличение дозы возможно раз в неделю, максимум – 3 таблетки в день. Если до Багомета, больной лечился Метформином, то доза нового препарата должна быть эквивалентной дозе Метформина с немедленным высвобождением.

Препарат почти полностью всасывается в ЖКТ и на 20-30 % выводится с калом. Максимальная концентрация препарата наступает через 2,5 часа.

Из противопоказаний выделяют:

• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• нарушения почек;
• острые или хронические заболевания.

Передозировки при приеме препарата не наблюдалось, однако, начиналось развитие лактат-ацидоза. Принимать детям препаратам запрещено.

Метформин

Лекарственная форма препарата – круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. Выпускается в нескольких дозировках – 500 мг, 850 мг и 1000 мг.

Препарат влияет на углеводный обмен торможением глюконеогенеза, повышением чувствительности периферических тканей к инсулину и замедляя всасывание глюкозы в кишечнике.

Назначают метформин людям с предиабетом, который сопровождается тощаковой гипергликемией и инсулинорезистентностью, а также больным сахарным диабетом 2-го типа, как в виде монотерапии, так и в комбинациях.

К противопоказаниям препарата относят все острые состояния, которые требуют проведения инсулинотерапии, беременность и период лактации, нарушения работы печени и почек.

Начальной дозой считается 500 мг/сутки вечером. Через неделю, в случае, если о себе не дали знать побочные эффекты, доза увеличивается до 850 мг/сутки. Если после увеличения появились нежелательные реакции, необходимо уменьшить дозу до прежнего значения и попробовать увеличить позже.

Принимают во время или после еды, запивая стаканом воды. Работает препарат 12 часов из-за чего суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером).

Во время приема препарата, под контролем должны находиться функции почек – необходимо сдавать анализы на кровь и мочу. Препарат разрешён для приёма детям в возрасте от 10 лет. Всасывается в ЖКТ практически полностью.

Метфогамма

Лекарственная фора препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Выпускаются в дозировке – 500, 850 и 1000 мг. Основное действующее вещество – метформин.

Назначается при сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимый), в случае неэффективности диетотерапии и физической нагрузки, особенно у очень полных людей.

Начальная доза составляет 500 или 850 мг по 2-3 раза в сутки, во время или после еды. Через две недели доза корректируются по результатам анализа крови.

Максимальная суточная доза – 3000 мг, её необходимо разбить на три части. Детям принимать метфогамму можно начиная с 10 лет. А пожилым людям необходимо более тщательно подбирать дозировку, так как возможно ухудшение функций почек.

При передозировке метфогаммой возможно развитие лактат-ацедоза с последующим летальным исходом.

Глюкофаж

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Дозировки – 500, 850 и 1000 мг. Действующее вещество – метформина гидрохлорид.

В желудочно-кишечный тракт препарат абсорбируется практически полностью. Биодоступность составляет 50-60 %. Выводится из организма через почки. Максимальная концентрация в крови достигается через 2,5 часа.

Показанием к применению является сахарный диабет второго типа у пациентов с лишним весом, когда диеты и нагрузки не дают результатов. Назначается как моно-, так и комплексная терапия.

Из противопоказаний – повышенная чувствительность к компонентам препарата, нарушения функций почек и печени, обширные хирургические операции, беременность, острые или хронические заболевания.

Начальная доза препарата составляет 500 или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после еды. Аналогично, спустя где-то 14 дней, дозировку нужно пересмотреть, а поддерживающая доза препарата составляет обычно 1500-2000 мг/сутки.

Более полную информацию о препарате ищите тут.

Побочные эффекты

Бигуаниды обладают рядом побочных эффектов, среди которых можно выявить следующие:

• Со стороны пищеварительной системы:
  • рвота;
  • диарея;
  • тошнота.
• Со стороны обмена веществ – лактатацидоз. Крайне редкое осложнение, которое может проявиться из-за препарата группы фенформина (в случае развития ситуации следует немедленно прекратить прием препарата).
• Со стороны эндокринной системы – гипогликемия – может проявиться, если препарат принимался в неадекватно большой дозировке.
• Со стороны системы кроветворения – мегаобластная анемия.

Также могут наблюдаться ещё следующие проявления:

• металлический вкус во рту;
• боль в животе;
• развитие кетонемии из-за повышения липолиза.

Побочные эффекты от бигуанидов, в сравнении с производными сульфонилмочевины, проявляются гораздо чаще – 20 % против 4 %.

Противопоказания

Выделяют следующие противопоказания к назначению бигуанидов:

• Инсулинозависимый сахарный диабет со склонностью к кетозу, выраженная декомпенсация сахарного диабета.
• Всё, что может привести к гипоксии.
• Сердечная и легочно-сердечная недостаточность.
• Заболевания печени, почек, с нарушениями их функций.
• Выраженный атеросклероз.
• Острый и хронический алкоголизм.
• Лихорадочное состояние.
• Беременность.
• Инфекция.
• Хирургическое вмешательство.

Также эти препараты нельзя применять в пожилом возрасте или совместно с препаратами, которые сказываются на окислительных процессах в тканях – противогистаминные, барбитураты и др.

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Бигуаниды можно применять в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Не следует назначать эти препараты совместно с циметидином, так как они являются конкурентами в процессе кальциевой секреции в почках, из-за чего может начаться кумуляция бигуанидов. Кроме того, циметидин понижает биотрансформацию препарата в печени.

Хорошим сочетанием считается метформин и глибенкламид – их свойства связываются, что дает возможность получить необходимый гипогликемический эффект и понижают риск развития побочных проявлений.

Усиливается гипогликемический эффект также от совместного приема бигуанидов со следующими препаратами:

• Циклофосфамид;
• Акарбоза;
• Салицилаты;
• Ингибиторы АПФ;
• Ингибиторы МАО;
• Клофибраты;
• Окситетрациклин.

Уменьшается от следующих препаратов:

• Глюкокортикостероидов;
• Адреналина;
• Производных фенотизиана;
• Пероральных контрацептивов;
• Производных никотиновой кислоты;
• Глюкагонов.

Бигуаниды могут весьма эффективно проявить себя в лечении сахарного диабета. Однако, это препараты, с большим количеством подводных камней, в виде не до конца изученного механизма действия, побочных эффектов или противопоказаний. Поэтому следует крайне осторожно подбирать дозировки и принимать препарат.

Список препаратов бигуанидов, перечень самых эффективных, показания и риски побочных действий

Самыми частыми пероральным препаратами, которые применяются для терапии сахарного диабета, считаются средства на основе метформина – бигуаниды. К ним относится список таких лекарств: «Метформин», «Буформин», «Фенформин», информацию о каждом можно найти в справочнике РЛС. Применение этой группы имеет множество достоинств. Перед использованием важно ознакомиться с характеристиками медикаментов, их действием, показаниями, влиянием на организм диабетиков, ценами.

Что такое Бигуаниды?

Бигуаниды препараты, список лекарств этой группы для лечения диабетиков применяются уже с 1970-х годов. Фармакология этих препаратов не рассчитана на активацию производства инсулина в поджелудочной. Их функции обусловлены угнетением глюконеогенеза. Самый популярный препарат группы – бигуанид с названием «Метформин».

В отличие от группы сульфонилмочевины бигуаниды не снижают концентрацию глюкозы, поэтому не приводят к приступам гипогликемии. Это очень важно после ночного перерыва в еде. Лекарства ограничивают подъем концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Бигуаниды повышают восприимчивость тканей и клеток к инсулину при первом и втором типе диабета, также способствуют улучшению всасывания сахара из крови в ткани и клетки, происходит замедление его всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Доза лекарства устанавливается врачом в индивидуальном порядке, может корректироваться уже в процессе терапии. Требуется постоянно контролировать показатели глюкозы специальным устройством – глюкометром. Обязательно учитывается общее самочувствие диабетика, ведь зачастую побочные действия возникают только по причине нарушения установленных доз.

Терапию начинают с минимальной дозы – это не больше 500 – 1000 мг за сутки, что равняется 1 или 2 таблеткам 500 мг. Если не возникает даже минимальных побочных реакций, то доктор может повысить дозы. Максимальная составляет 3000 мг.

Механизм воздействия

Организм человека получает сахар двумя способами:

• с едой;
• посредством процесса глюконеогенеза в печени.

Получается, работает целая система поддерживания сахара на нормальном уровне. С утра глюкоза выбрасывается в кровоток, поступает в мозг, обеспечивая его питание и бесперебойное функционирование. Но если глюкоза не расходуется должным образом, то избытки откладываются лишним весом на теле. Особенно это актуально для людей с диабетом.

Бигуаниды следует принимать во время еды, так они лучше усваиваются и быстрее попадают в кровь. Активное вещество оказывает влияние на гепатоциты, увеличивая восприимчивость тканей к гормону инсулину, одновременно притормаживая его всасывание в кишечнике.

Можно отметить такие положительные эффекты от приема бигуанидов:

• стабильное снижение лишних запасов жира;
• нормализация уровня сахара в кровотоке;
• снижение уровня гликированного гемоглобина до 1,5%;
• отсутствие эффекта спада концентрации глюкозы после ночного сна и развития ощущения голода;
• активизация процессов липолиза;
• замедление липогенеза;
• уменьшение концентрации вредного холестерина.

Состав и принцип механизма действия бигуанидов не оказывает токсических влияний на костный мозг и почки. Но следует помнить, что эта группа препаратов для лечения диабета противопоказана при тяжелых формах анемии, при патологиях почек, сопровождающихся сбоем клубочковой фильтрации.

Побочные эффекты

Основные побочные реакции, как правило, развиваются под влиянием передозировки. К ним относятся:

• тошнота с рвотой и диареей;
• металлический привкус в ротовой полости;
• отсутствие аппетита, доходящее до отвращения к продуктам;
• дискомфорт и боль в животе;
• лактатацидоз.

При снижении дозы препаратов перечисленные негативные реакции быстро отступают. Приступ диареи свидетельствует о необходимости отказа от бигуанидов.

При длительном лечении в большой дозе 2000 – 3000 мг нужно помнить, что ухудшается всасывание таких жизненно важных для любого человека веществ, как:

• фолиевая кислота;
• витамины группы В.

Специалисты при невозможности отмены бигуанидов обычно дополнительно назначают прием витаминов.

Обязательно на фоне лечения проводится контроль концентрации лактата в крови – минимум 2 раза за год. Это важно, потому что препараты отличаются своей способностью усиливать гликолиз в кишечнике, подавляя гликогенолиз в печени.

Если пациент жалуется на мышечную боль, врач обязательно проводит измерение уровня лактата. При повышении терапию бигуанидами потребуется остановить. Когда отсутствует возможность измерения показателей лактата, лечение приостанавливается до момента проведения исследования.

Противопоказания к приему

Бигуаниды противопоказаны для лечения диабетиков в следующих случаях:

• недостаточность дыхания;
• нарушение работы печени;
• анемия на фоне диабета;
• перенесенный инсульт;
• энцефалопатия;
• нарушение работы почек.

Также медикаменты данной группы запрещены при развитии диабетической комы, при кетоацидозе, когда в анамнезе пациента присутствует лактатацидоз. Бигуаниды также противопоказаны при состояниях гипоксии, таких как стенокардия, инфаркт, нарушения кровообращения.

Лекарственное взаимодействие

Эффект от препарата усиливается в сочетании с такими препаратами и средствами:

• Инсулин.
• Акарбоза.
• Клофибрат.
• Ингибиторы АПФ.
• Салицилаты.
• Секретогены.
• Ингибиторы МАО.

Эффективность лекарств, наоборот, ослабевает при одновременном приеме с такими препаратами и средствами:

• Глюкокортикостероиды.
• Тиазидные диуретики.
• Гормональные пероральные контрацептивы.
• Производные никотиновой кислоты.
• Глюкагон.
• Эпинефрин.

Бигуаниды можно сочетать с глитазонами, меглитинидами.

Заключение

Самым доступным препаратом в группе бигуанидов является «Метформин». Это универсальный и эффективный препарат. При первых признаках ухудшения состояния на фоне применения бигуанидов требуется посетить врача для обследования и сдачи анализов. В случае правильного использования таблеток, строго соблюдая дозы, установленные доктором, побочек не возникает. На фоне лечения улучшается общее самочувствие пациента.

БИГУАНИДЫ

БИГУАНИДЫ — группа веществ гуанидинового ряда, снижающих содержание сахара в крови у больных диабетом.

После сообщений Ватанабе (С. Watanabe, 1918) о сахароснижающем действии гуанидина Франк (Е. Frank, 1926) с соавт, использовал для лечения больных сахарным диабетом производное гуанидина — синталин. Однако наряду с отчетливым сахароснижающим действием синталин обладал токсическими свойствами. Очевидно, в связи с этим не привлекли внимания клиницистов синтезированные в 1929 г. Слоттой и Тшеши (К. H. Slotta, R. Tschesche) сахароснижающие производные биту анида.

Возможность применения Б. при сахарном диабете вновь стала изучаться после сообщений Унгара (G. Ungar) в 1957 г. о сахароснижающем действии фенетилбигуанида.

В последующие годы было синтезировано большое количество производных бигуанида, но при лечении сахарного диабета нашли применение только фенетилбигуанид (фенформин), диметилбигуанид (метформин) и бутилбигуанид (буформин):

Различия в структуре сахароснижающих Б. определяют некоторые особенности метаболизма этих веществ в организме, величины эффективных доз, однако их влияние на обмен веществ в основном одинаково.

Механизм действия бигуанидов полностью не выяснен, несмотря на большое количество исследований.

Установлено, что Б. вызывают понижение уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом и животных с экспериментальным диабетом. Сахароснижающий эффект Б. особенно проявляется у больных ожирением с диабетическим типом толерантности к глюкозе. Одновременно с понижением количества сахара в крови отмечается уменьшение свойственной этим больным гиперинсулинемии.

В отличие от препаратов сульфанилмочевины, Б. не оказывают стимулирующего влияния на секрецию инсулина. Их применение не только не вызывает дегрануляции бета-клеток, но приводит к накоплению в этих клетках гранул. Этот эффект Б. получил название «инсулинсберегающего» эффекта. Он связан, очевидно, с уменьшением потребности в инсулине.

У здоровых людей с нормальным весом тела содержание сахара и инсулина в крови под влиянием терапевтических доз Б. не изменяется. Б. понижают уровень сахара в крови у здоровых только после длительного голодания. Это обстоятельство привело исследователей к необходимости изучения влияния Б. на глюконеогенез, т. к. известно, что его повышение имеет место при сахарном диабете и голодании. Было установлено, что Б. уменьшают повышенный глюконеогенез из белка.

Установлено также, что Б. повышают захват глюкозы мышцами и превращение ее в лактат у больных диабетом, ожирением с нормальной толерантностью к глюкозе и у здоровых. Серл (G. L. Searle, 1966) с соавт, и Крейсберг (R. A. Kreisberg, 1968) считали, что Отсутствие сахароснижающего эффекта Б. у здоровых связано с тем, что у них повышение периферической утилизации глюкозы балансируется увеличением ее ресинтеза из лактата (цикл Кори), в то время как у больных диабетом способность к ресинтезу глюкозы, возможно, снижена.

Чижик (A. Czyzyk, 1968) с соавт, объясняет сахароснижающее действие Б. замедлением всасывания глюкозы в кишечнике.

Под действием Б. замедляется всасывание и других веществ: витамина B12, D-ксилозы, аминокислот, жиров. Однако установлено, что замедление всасывания витамина B12 и D-ксилозы имело место только в первое время приема бигуанидов. Берхтольд (P. Berchtold, 1969) с соавт, восстановление нормального всасывания этих веществ при длительном приеме Б. объясняет адаптацией ферментных систем к действию Б.

Уилльямс (1958) с соавт., Стайнер и Уилльямс (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) и др. считают, что в основе действия Б. лежит ингибиция окислительного фосфорилирования и увеличение утилизации глюкозы путем анаэробного гликолиза.

В результате ингибиции тканевого дыхания снижается образование АТФ, что приводит к замедлению ряда обменных процессов, проходящих с потреблением энергии, как, напр., глюконеогенеза и активного транспортного механизма в тонкой кишке. Однако необходимо отметить, что данные об ингибиции окислительного фосфорилирования были получены in vitro с использованием высоких концентраций Б., которые значительно превышали их концентрации в крови людей, принимавших терапевтические дозы этих препаратов.

Вопрос о влиянии Б. на обмен жиров тоже не вполне выяснен. Имеются сообщения, что под действием Б. у больных сахарным диабетом увеличивается выход в кровь свободных жирных кислот, повышается их уровень в крови и возрастает их окисление. Однако при длительном лечении Б. ряд исследователей отметил снижение уровня свободных жирных кислот в крови. Имеются данные об уменьшении гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных сахарным диабетом при лечении Б.; в то же время отмечено увеличение синтеза триглицеридов.

Многими исследователями отмечено, что при лечении Б. у больных сахарным диабетом с ожирением отмечается умеренное снижение веса тела. Однако этот эффект проявляется только в начале лечения. Его связывают как с уменьшением всасывания ряда веществ в кишечнике, так и со снижением аппетита. У больных ожирением с нормальной толерантностью к глюкозе влияние Б. на вес тела выражено слабее, чем у больных ожирением с диабетическим типом толерантности к глюкозе.

Показания к применению

Б. для лечения сахарного диабета могут применяться: а) как самостоятельный метод лечения; б) в сочетании с препаратами сульфанилмочевины; в) в сочетании с инсулином.

Клиническими исследованиями установлена возможность применения Б. для лечения больных с различными по тяжести формами сахарного диабета, за исключением больных с кетоацидозом. Однако в качестве самостоятельного метода лечения Б. могут применяться только при легких формах сахарного диабета у больных с избыточным весом тела.

В основе лечения сахарного диабета Б., как и в основе всех других методов лечения этого заболевания, лежит принцип компенсации нарушений метаболизма. Диета при лечении Б. не отличается от обычной диеты больных сахарным диабетом. У больных с нормальным весом она должна быть полноценной по калорийности и составу с исключением сахара и некоторых других продуктов, содержащих легко усваиваемые углеводы (рис, манная крупа и др.), а у больных с избыточным весом — субкалорийной с ограничением жиров и углеводов и также с исключением сахара.

Сахаропонижающее действие Б. полностью развертывается в течение нескольких дней от начала их применения.

Для оценки эффективности лечения необходим их прием в течение не менее семи дней. Если лечение Б. не приводит к компенсации нарушений метаболизма, то оно должно быть прекращено как самостоятельный метод лечения.

Вторичная нечувствительность к Б. развивается редко: по данным клиники Джослина (E. P. Joslin, 1971), она встречается не более чем у 6% больных. Длительность беспрерывного приема Б. отдельными больными — 10 лет и более.

При лечении препаратами сульфанилмочевины добавление Б. может обеспечить компенсацию нарушений метаболизма там, где лечение одними препаратами сульфанилмочевины неэффективно. Каждый из этих препаратов дополняет действие другого: препараты сульфанилмочевины стимулируют секрецию инсулина, а Б. улучшают периферическую утилизацию глюкозы.

Если комбинированное лечение препаратами сульфанилмочевины и Б., проводимое в течение 7—10 дней, не обеспечивает компенсацию нарушений метаболизма, то оно должно быть прекращено, и больному следует назначить инсулин. В случае эффективности комбинированной терапии Б. и сульфаниламидами в дальнейшем возможно уменьшение доз обоих препаратов с постепенной отменой Б. Вопрос о возможности уменьшения доз препаратов, принимаемых per os, решается на основании показателей уровня сахара в крови и моче.

У больных, получающих инсулин, применение Б. нередко уменьшает потребность в инсулине. При их назначении в период, когда достигнуто нормальное содержание сахара в крови, необходимо понизить дозы инсулина приблизительно на 15%.

Применение Б. показано при инсулинрезистентных формах сахарного диабета. При лабильном течении заболевания у отдельных больных удается с помощью Б. добиться нек-рой стабилизации уровня сахара в крови, однако у большинства больных лабильность в течении диабета не уменьшается. Гипогликемических состояний Б. не вызывают.

Препараты бигуанидов и их применение

В связи с близостью терапевтических доз Б. к токсическим общий принцип лечения Б. заключается в применении в начале лечения малых доз с последующим их повышением через каждые 2—4 дня в случае хорошей переносимости. Все препараты К. следует принимать сразу после еды для предотвращения побочных явлений со стороны жел.-киш. тракта.

Б. принимают внутрь. Они всасываются в тонкой кишке и быстро распределяются в тканях. Их концентрация в крови после приема терапевтических доз достигает лишь 0,1—0,4 мкг/мл. Преимущественное накопление Б. наблюдается в почках, печени, надпочечниках, поджелудочной железе, жел.-киш. тракте, легких. Малое их количество определяется в мозге и жировой ткани.

Фенетилбигуанид метаболизируется в N’-p-гидрокси-бета-фенетилбигуанид; диметилбигуанид и бутилбигуанид не подвергаются метаболизму в организме человека. Одна треть фенетилбигуанида выделяется в виде метаболита, а две трети — в неизмененном виде.

Б. выделяются с мочой и калом. По данным Бекмана (R. Beckman, 1968, 1969), фенетилбигуанид и его метаболит обнаруживаются в моче за сутки в количестве 45—55%, а бутилбигуанид — в количестве 90% от принятой однократно дозы в 50 мг; диметилбигуанид выделяется с мочой за 36 час. в количестве 63% от принятой однократной дозы; с фекалиями выделяется невсосавшаяся часть Б., а также небольшая их часть, поступившая в кишечник с желчью. Полупериод биол, активности Б. составляет ок. 2,8 часа.

Сахароснижающее действие Б., выпускаемых в таблетках, начинает проявляться через 0,5—1 час после их приема, максимальный эффект достигается через 4—6 час., затем действие снижается и прекращается к 10 час.

Фенформин и буформин, выпускаемые в капсулах и драже, обеспечивают более медленное всасывание и более длительное действие. Препараты Б. длительного действия реже вызывают побочные явления.

Фенетилбигуанид: Phenformin, DBI, таблетки по 25 мг, суточная доза — 50—150 мг на 3—4 приема; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin capsules, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (капсулы или драже по 50 мг, суточная доза — 50—150 мг соответственно 1—2 раза в день с интервалом в 12 час.).

Бутилбигуанид: Buformin, Adebit, таблетки по 50 мг, суточная доза — 100—300 мг на 3—4 приема; Silubin retard, драже по 100 мг, суточная доза — 100—300 мг соответственно 1—2 раза в день с интервалом в 12 час.

Диметилбигуанид: Metformin, Glucofag, таблетки по 500 мг, суточная доза — 1000— 3000 мг в 3—4 приема.

Побочное действие бигуанидов может проявляться различными нарушениями со стороны жел.-киш. тракта — металлический вкус во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, слабость, понос. Все эти нарушения полностью проходят вскоре после отмены препаратов. Через нек-рое время можно возобновить прием Б., но в более низких дозах.

Токсические повреждения печени и почек при лечении Б. не описаны.

В литературе дискутировался вопрос о возможности развития молочнокислого ацидоза у больных сахарным диабетом при лечении Б. Комитетом по изучению некетонемического метаболического ацидоза при сахарном диабете (1963) было отмечено, что при лечении Б. уровень молочной к-ты в крови больных может несколько повышаться.

Молочнокислый ацидоз с высоким уровнем молочной к-ты в крови и снижением pH крови у больных диабетом, получающих Б., встречается редко — не чаще, чем у больных, не получающих эти препараты.

Клинически молочнокислый ацидоз характеризуется тяжелым состоянием больного: состояние прострации, дыхание Куссмауля, кома, к-рая может закончиться смертью. Опасность развития молочнокислого ацидоза у больных диабетом при лечении Б. возникает при наличии у них кетоацидоза, сердечно-сосудистой или почечной недостаточности и ряде других состояний, протекающих с нарушением микроциркуляции и явлениями гипоксии тканей.

Противопоказания

Б. противопоказаны при кетоацидозе, сердечно-сосудистой недостаточности, недостаточности функции почек, лихорадочных заболеваниях,в предоперационном и послеоперационном периодах, при беременности.

Библиография: Васюкова Е. А. и Зефир о в а Г. С. Бигуаниды в лечении сахарного диабета. Клин, мед., т. 49, № 5, с. 25, 1971, библиогр.; Сахарный диабет, под ред. В. Р. Клячко, с. 142, М., 1974, библиогр.; С z у z у k А. а. о. Effect of biguaniaes on intestinal absorption of glu-kose, Diabetes, v. 17, p. 492, 1968; К r a 1 1 L. P. The clinical use of oral hypoglycemic agents, в кн.: Diabetes mellitus, ed. by M. Elienberg a. H. Rifkin, p. 648, N. Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. С. a. О d e 1 1 W. D. Hypoglycemic actions of phenethylamyl,-and isoamyl-diguanide, Diabetes, v. 7, p. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Studies related to the hypoglycemic acid of phenethyldiguanide, Metabolism, v. 6, p. 311, 1957.

Источники:
http://sosudy.info/biguanidy-lechenii-saharnogo-diabeta
http://diabet.biz/lechenie/tradicionnaya/saxarosnizhayushhie-preparaty/biguanidy-pri-saxarnom-diabete.html
http://diabethelp.guru/lechenie/medical/biguanidy.html
http://diabetof.ru/lekarstva-ot-diabeta/biguanidy.html
http://bezdiabet.ru/lechenie/preparatyi/3625-spisok-preparatov-biguanidov.html
http://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%91%D0%98%D0%93%D0%A3%D0%90%D0%9D%D0%98%D0%94%D0%AB
http://aboutdiabetes.ru/bliny-dlia-diabetikov-1-i-2-tipa-recepty-prigotovleniia-nachinka.html