Нифедипин
Нифедипин — селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатераллей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 минут — при пероральном приёме, 5 минут — при сублингвальном приёме содержимого капсул; длительность эффекта: 4–6 часов — для таблеток и капсул, 12–24 часа — для пролонгированных форм.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (более 92–98 %). Биодоступность — 40–60 %. Приём пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первичного прохождения» через — печень.
Пролонгированная форма обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации 1,6–4,2 часа, максимальная концентрация — 47–76 мг/мл. Связь с белками плазмы крови — 90 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3А5 и CYP3A7. Период полувыведения (T½) — 3,8–16,9 часа. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80 %) и с желчью (20 %).
Не кумулирует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приёме (2–3 месяца) развивается толерантность к действию препарата.
Плазмаферез может усиливать элиминацию.
Показания
- Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности β-адреноблокаторов и нитратов);
- артериальная гипертензия (в том числе вазоренальная), купирование гипертонического криза;
- болезнь и синдром Рейно;
- спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование);
- дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в «малом» круге кровообращения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, к нифедипину (и другим производным дигидропиридина), артериальная гипотензия (систолическое артериальное — давление ниже 90 мм рт.ст.), кардиогенный шок, коллапс, выраженный аортальный или субаортальный стеноз, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, AV блокада II–III ст., одновременный приём рифампицина, беременность (до 20 недель), период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы), редкие наследственные заболевания непереносимости лактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией (для лекарственных форм содержащих лактозу).
С осторожностью
Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, злокачественная артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, нестабильная стенокардия, одновременное назначение β-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, одновременный приём рифампицина, тяжёлые нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции печени и/или почек, гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии), пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения нифедипина при беременности не проведено.
Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приёме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.
Нифедипин проникает через плацентарный барьер.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение нифедипина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения нифедипина в период грудного вскармливания не проведено.
Нифедипин проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Устанавливают индивидуально. Препарат назначают в средней дозе 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут как в начале терапии, так и при продолжительном лечении. При необходимости дозу увеличивают до — 20 мг (2 таб.)/сут в 1–2 приёма.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.
В случае, если пациент забыл принять очередную дозу препарата, при следующем приёме не следует удваивать дозу.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется. Таблетки следует принимать целиком, не разламывая, запивая стаканом воды.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто — периферические отёки (стоп, лодыжек, голеней), симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто — тахикардия, учащённое сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; в отдельных случаях — боль за грудиной (стенокардия) вплоть до развития инфаркта миокарда, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, аритмии.
Со стороны нервной системы
Очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость; нечасто — астения, нарушение сна (в том числе бессонница), нервозность, повышенная утомляемость, дизестезии, тремор, лабильность настроения.
Со стороны пищеварительной системы
Часто — тошнота; нечасто — гастроинтестинальная и абдоминальная — боль (боль в области желудка и кишечника), диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко — гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отёчность). При длительном приёме: нечасто — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз), редко — желтуха; в отдельных случаях — недостаточность кардиального сфинктера.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто — одышка, редко — отёк лёгких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание).
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Редко — артралгия, отёчность суставов, миалгия, мышечные судороги.
Со стороны органов кроветворения
Редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко — бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто — увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции
Часто — эритема; редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, фотосенсибилизация, аутоиммунный гепатит; нечасто- ангионевротический отёк; в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз.
Прочие
Редко — нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), боль в глазах, гипергликемия, гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, эректильная дисфункция, увеличение, массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа.
Передозировка
Симптомы
Головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение артериального давления, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение
При тяжёлом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты ионов кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении артераильного давления — внутрвиенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионы калия и кальция). Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидин), ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов. Лекарственные средства из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов могут ещё больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств как амиодарон и хинидин. Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина. Повышает плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза Pg в почках и задержка натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и других α-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усилениепобочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q–T могут повышать риск значительного удлинения интервала Q–T.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем, противопоказан их одновременный приём.
Меры предосторожности
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма алкоголя.
Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Одновременное назначение β-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях — усугубление явлений сердечной недостаточности.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются классическая клиническая картина, сопровождающаяся характерными изменениями электрокардиограммы (подъём сегмента ST); возникновение эргометрин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента, без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжёлой гипертрофической кардиомиопатией существует риск, увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приёма нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью функции почек, с уменьшением объёма циркулирующей крови препарат следует применять осторожно, поскольку может произойти резкое падение артериального давления.
За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии.
При спектрофотометрической оценке нифедипин может привести к неверному выявлению увеличенного содержания ванилил-миндальной кислоты в моче, на исследования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии влияния не оказывает.
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы «медленных» кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нифедипином необходимо соблюдать осторожность, при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
НИФЕДИПИН
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза или повидон (Коллидон 25), кальция стеарат.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Селективный блокатор “медленных” кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4- дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредованные тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредованные кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узел и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта при приеме внутрь 20 мин, длительность эффекта: 4-6 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая (более 92-98%). Биодоступность – 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом “первого прохождения” через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови 1-3 ч, максимальная концентрация в плазме крови 65 мг/мл. Связь с белками плазмы крови – 90%.
Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения – 2-4 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%). Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию.
Показания
– ишемическая болезнь сердца – стенокардия напряжения (в том числе вариантная);
– артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами).
Противопоказания
– повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным
дигидропиридинового ряда, другим компонентам препарата;
– острая стадия инфаркта миокарда (первые 4 недели);
– кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда); коллапс;
– выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
– хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
– выраженный стеноз аортального клапана;
– идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
– в комбинации с рифампицином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
– беременность до 20-ти недель, период лактации;
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Со стенозом устья аорты или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, инфарктом миокарда с левожелудочковой недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени и/или почек; тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, злокачественной артериальной гипертензией; больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновениия артериальной гипотензии), в пожилом возрасте, при беременности после 20-ой недели.
Беременность и лактация
Назначение нифедипина беременным после 20 недель показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери, превышает потенциальный риск для плода, при неэффективности другой проводимой терапии.
Нифедипин противопоказан при беременности до 20 недель.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способы применения и дозы
Внутрь.Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток (20 мг) – 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, а также при нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), “приливы” крови к коже лица, чувство жара), чрезмерное снижение артериального давления (редко), обморок, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, чувство тревоги, гипестезии, мышечные судороги. При длительном приеме внутрь в высоких дозах – парестезии конечностей, депрессия, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко – гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме – нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности “печеночных” трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгия, отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: редко – кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Прочие: редко – нарушения зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия.
– при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусового узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0,2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 мин., при неэффективности возможно повторное введение под контролем концентрации кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч.
– при выраженном снижении АД – внутривенное введение допамина или добутамина.
– при нарушениях проводимости – атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.
– при развитии сердечной недостаточности – внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая доза, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией).
Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).
Взаимодействие
Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидина), ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов. Лекарственные средства из группы БМКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (снижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением биодоступности хинидина, индукцией ферментов, инактивирующих его, повышением кровотока в печени и почках, увеличением объема распределение препарата, а также изменением показателей гемодинамики. При отмене нифедипина после одновременного его применения с хинидином наблюдаетося транзиторное повышение концентрации (приблизительно в 2 раз) последнего в сыворотке крови, которое достигает максимального уровня на 3-4 день после отмены, а также удлинение интервала QT на ЭКГ.
Повышает плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты (подавление синтеза простагландина в почках и задержка ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты – производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем, противопоказан их одновременный прием.
Одновременное применение с магния сульфатом у беременных может вызвать блокаду нейромышечных синапсов.
Особые указания
Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно). Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение артериального давления, а в некоторых случаях – усугубление симптомов сердечной недостаточности.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема Нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой недостаточностью почек с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение АД.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы Нифедипина.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, анестезиологу следует сообщить о том, что пациент принимает Нифедипин.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Нифедипин для беременных
Многим женщинам назначают Нифедипин при беременности. Показаниями к применению препарата являются различные патологии сердца и сосудов, повышенный тонус матки, высокое артериальное давление. Известно, что именно в период вынашивания малыша у женщин развиваются и обостряются многие заболевания. К наиболее распространенным принадлежат сердечно-сосудистые нарушения. Нифедипин помогает справиться с этими проблемами, облегчить состояние матери, предотвратить преждевременные роды.
Состав и действие препарата
Препарат включает в свой состав основное действующее вещество – нифедипин и вспомогательные компоненты. Среди них выделяют полисорбат, тальк, желатин, крахмал пшеничный, моногидрат лактозы и другие.
Нифедипин относится к медикаментозным препаратам из группы антагонистов кальция. Средство оказывает прямое действие на сосуды, что дает возможность расширить их стенки, снять спазм гладкой мускулатуры, снизить кровяное давление. После попадания активного компонента лекарства в кровь происходит угнетение прямого трансмембранного движения кальция по гладкой мускулатуре, затрагивая миометрий (мышечный слой матки). Важно то, что при этом уровень кальция в крови остается неизменным, то есть не наблюдается его дефицита.
Нифедипин при беременности применяется при ложных схватках и повышенном тонусе матки . После попадания в организм, Нифедипин всасывается органами пищеварительной системы, присоединяется к белкам плазмы. Максимальный терапевтический эффект наступает при усвояемости активного вещества препарата на 60 – 98%. В среднем средство начинает работать через 20 – 30 минут, а продолжительность его действия составляет до 8 часов. Важно отметить, что на такие показатели крови, как уровень липидов, глюкоза и мочевая кислота Нифедипин не влияет.
С какой целью применяют при беременности
Для чего назначают лекарство среди беременных? Нифедипин оказывает расширяющее действие на сосуды. Препарат широко используют в кардиологической практике для нормализации давления и борьбы с прочими симптомами сердечно-сосудистых патологий.
Несмотря на то что инструкция по применению содержит такое противопоказания, как период беременности и лактация, врачи все же назначают лекарство во втором и третьем триместре среди женщин, страдающих патологиями сердца и сосудов. Кроме этого, медикаментозное средство назначают при тонусе матки. Нифедипин позволяет снизить угрозу выкидыша, так как его активные компоненты расслабляющее действуют на весь организм, в том числе и детородный орган.
Только врач принимает решение о назначении Нифедипина во время беременности
Назначают Нифедипин женщинам для снижения артериального давления. В период вынашивания малыша многие пациентки отмечают у себя нестабильное артериальное давление. Для предотвращения осложнений и контроля ситуации врачи часто используют Нифедипин. В такой деликатный период нельзя оставлять без внимания даже незначительные проявления нарушения сердечной деятельности. Нередко заболевания сердца и сосудов становятся причиной преждевременных родов и даже смерти матери и ребенка.
Особенности лечения на разных триместрах
Во время беременности Нифедипин назначается исключительно квалифицированным специалистом. Самолечение с помощью препарата может спровоцировать самые тяжелые осложнения, особенно на ранних сроках вынашивания малыша. Перед использованием препарата женщине назначают все необходимые анализы, которые помогут выявить противопоказания, предотвратить негативное действие лекарства на организм матери и плода.
I триместр
Большинство врачей придерживается мнения, что в первые 12 недель вынашивания малыша Нифедипин полностью противопоказан. Именно в этот период происходит формирование нервной трубки, закладка органов ребенка. Малейший сбой при этом может спровоцировать тяжелейшие последствия, пороки развития плода. Очень высок риск замирания беременности со всеми вытекающими последствиями для матери.
Важно! На первых неделях беременности Нифедипин применяется только в случае крайней необходимости, когда возникает серьезная угроза жизни и здоровью матери.
II и III триместр
На этом этапе лекарственное средство используется при наличии определенных показаний у матери. К ним относят:
- гипертонию;
- стенокардию;
- состояния, сопровождающиеся повышением тонуса матки;
- риск преждевременных родов;
- поздний токсикоз.
Обычно доза препарата для беременной составляет до 2 таблеток на протяжении суток. Превышать дозу, назначенную врачом, ни в коем случае нельзя. Передозировка ведет к развитию тяжелых осложнений, выкидышу.
Особенности применения
Как принимать Нифедипин во время вынашивания ребенка? При повышенном давлении и других состояниях у беременных Нифедипин принимается по схеме, подобранной врачом в индивидуальном порядке. Обычно тактика лечения заключается в приеме 1 – 2 таблеток в течение дня. Иногда доза повышается в зависимости от клинических проявлений у пациентки. Суточная норма не должна превышать 6 г средства. Продолжительность терапии в зависимости от поставленного диагноза составляет от недели до 1.5 месяца.
Прием препарата осуществляется под строгим контролем врача
Если принимать таблетки на протяжении более длительного периода, может развиться привыкание к медикаментозному средству. Нельзя самостоятельно отменять препарат даже несмотря на то, что у него нет синдрома отмены. Дозу во время прекращения лечения рекомендуется снижать постепенно.
Опасен ли Нифедипин во время беременности
Вопрос о том, насколько негативно влияет Нифедипин на плод, довольно спорный. Сторонники одной из точек зрения утверждают, что медикаментозное средство не представляет ни малейшей опасности для матери и плода. Доказательством этому служит многолетняя практика и некоторые медицинские исследования. Другие источники утверждают, что никаких исследований по этому поводу не проводилось и влияние препарата на развитие плода и здоровье женщины в период беременности может быть самым негативным. Поэтому использование лекарства в такой деликатный период строго не рекомендуется.
Информация из третьих источников свидетельствует о том, что исследования все-таки проводились и по их результатам выяснилось, что Нифедипин оказывает на плод самое негативное действие. Еще одна точка зрения – лекарство опасно лишь на первых этапах вынашивания малыша, а вот во втором и третьем триместре препарат не составляет никакой угрозы.
Разобраться в таких противоположных мнениях довольно тяжело. Оценить пользу и риск приема лекарственного средства в конкретном случае может только специалист. Врач обязан оценить состояние беременной женщины и ребенка, принять решение в индивидуальном порядке для каждой пациентки.
Противопоказания препарата
Даже на II и III триместре беременности Нифедипин можно использовать не всегда. Лекарство имеет ряд противопоказаний, к которым относят:
- индивидуальную непереносимость компонентов, вошедших в состав медикамента;
- возраст до 18 лет;
- острую почечную недостаточность;
- тяжелые патологии печени;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- артериальную гипотонию;
- сосудистый коллапс;
- врожденный аортальный стеноз;
- развитие кардиогенного шока.
Во время лечения должны быть учтены все противопоказания лекарства
Применение любых лекарственных средств в период вынашивания ребенка считается нежелательным. Если необходимость приема таких препаратов, как Нифедипин, все же возникает, следует обязательно учитывать его противопоказания.
Побочные эффекты
Учитывая отзывы о препарате, следует отметить, что Нифедипин хорошо переносится пациентами. Осложнения и побочные эффекты чаще возникают при нарушении рекомендаций врача по приему средства, а также при несоблюдении противопоказаний. Негативные последствия на фоне лечения Нифедипином отмечаются со стороны различных систем. Это могут быть такие симптомы:
- у некоторых пациентов прием лекарства провоцирует резкое падение артериального давления, сбои сердечного ритма, болевой синдром в области грудной клетки;
- со стороны центральной нервной системы отмечаются такие проявления, как головная боль, апатия, раздражительность, быстрая утомляемость;
- со стороны системы пищеварения может возникнуть тошнота, изжога, рвота, нарушение стула, метеоризм;
- на коже появляются такие проявления, как зуд, гиперемия, жжение, высыпания в виде мелких красных прыщей.
Важно! При обнаружении симптомов из этого списка следует немедленно прекратить лечение, записаться на прием к врачу.
Отзывы пациенток
Анна, г. Москва
«С Нифедипином мне пришлось столкнуться на 28 неделе беременности, когда матка пришла в тонус и возникла серьезная угроза выкидыша. Ранее слышала о препарате, что среди беременных его назначать нельзя, мол никаких данных по этому поводу нет. Принимать лекарство было довольно тревожно, но все обошлось, малыша доносила до срока. Будущим мамам хочу посоветовать слушать врачей и ни в коем случае не заниматься самолечением».
Юлия, г. Сергиев Посад
«Нифедипин принимала на поздних сроках беременности, так как у меня развился поздний токсикоз, сильно повышалось давление, чувствовала себя ужасно. Ведущий врач назначил мне Нифедипин по 1 таблетке в сутки. Несмотря на многие негативные отзывы, на здоровье моего ребенка лекарство никак не сказалось. Мне препарат давление снимал отлично, никаких побочных эффектов не возникло».
Светлана, г. Уфа
«После начала лечения с помощью Нифедипина состояние сначала нормализовалось, давление стабилизировалось, но через несколько дней начала сильно болеть голова и появились высыпания в области лица и шеи. В тот период я была на седьмом месяце. Препарат пришлось заменить. Врач предположил, что лекарство мне не подошло индивидуально, даже несмотря на то, что проводился тест на чувствительность».
Валерия, г. Химки
«Мне этот препарат за время всей беременности назначали несколько раз короткими курсами для снятия тонуса матки. Очень боялась принимать его, но врач уверил меня в безопасности лекарства, мол, это новый метод лечения. Спорить со специалистом я не стала, к счастью, никаких побочных явлений не возникло, я родила здорового малыша и в срок».
Нифедипин (Nifedipine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нифедипин
Таблетки | 1 таб. |
нифедипин | 10 мг |
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
20 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно – сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при “первом прохождении” через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T 1/2 – около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата Нифедипин
Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях – купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
I10 | Эссенциальная [первичная] гипертензия |
I20 | Стенокардия [грудная жаба] |
I20.1 | Стенокардия с документально подтвержденным спазмом (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия) |
I73.0 | Синдром Рейно |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза – по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).
В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза – по 5 мг в течение 4-8 ч.
Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.
Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь – 120 мг, при в/в введении – 30 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко – брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко – ухудшение функции печени; в единичных случаях – гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях – лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях – гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.
В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.
Противопоказания к применению
Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции печени следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
Особые указания
Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача при остром инфаркте миокарда, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии, а также у больных, находящихся на гемодиализе. У больных с нарушениями функции печени и/или почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.
При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.
При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.
В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях – развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.
При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.
Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.
При одновременном применении с дигоксином возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.
При одновременном применении с теофиллином возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.
Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.
При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.
В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.
Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.
Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.
Инструкция по применению НИФЕДИПИН (NIFEDIPIN)
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Блокаторы кальциевых каналов (C08) > Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды (C08C) > Дигидропиридиновые производные (C08CA) > Nifedipine (C08CA05)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010137 от 12.04.2012 – Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
нифедипин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал пшеничный, желатин, магния стеарат, сахарное покрытие.
10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НИФЕДИПИН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 11.02.2015 г.
Фармакологическое действие
Нифедипин является представителем группы дигидропиридиновых антагонистов кальция. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов, не изменяя сывороточных концентраций кальция. Считают, что антиангинальное действие нифедипина является результатом релаксации коронарных артерий и профилактики коронарного спазма. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы. Он является мощным ингибитором коронарного спазма. Это обеспечивает увеличение поставки кислорода у больных с коронарным спазмом и объясняет терапевтический эффект препарата при вазоспастической стенокардии. Нифедипин понижает артериальное давление в покое и при определенной нагрузке посредством расширения периферических артериол и уменьшения общего сопротивления периферических сосудов. Это приводит к уменьшению потребления кислорода и потребности миокарда в кислороде.
С точки зрения гемодинамики, быстро высвобождающийся нифедипин приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, соответственно, к падению систолического и диастолического давления. Возможно рефлекторное увеличение частоты сердечной деятельности. Обладает слабо выраженным отрицательным инотропным действием.
Нифедипин нейтрален с метаболической точки зрения (не изменяет уровень сахара в плазме крови, липидов и мочевой кислоты).
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет от 60 до 75% из-за четко выраженного эффекта первого прохождения через печень. Всасывание из желудка не уменьшается в присутствии пищи. В высокой степени связывается с белками плазмы (92-98%). Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов. Терапевтическое действие начинается через 20 минут после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации наблюдаются между 1 и 2 часами после приема. Продолжительность терапевтического эффекта от 4 до 8 ч.
Показания к применению
- стабильная стенокардия напряжения;
- вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала);
- эссенциальная артериальная гипертензия (в комбинации с другими препаратами для лечения высокого артериального давления).
Режим дозирования
Режим дозирования и продолжительность лечения определяет врач.
- 60 мг (6 таблеток).
Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Побочные действия
- гиперемия кожных покровов, чувство жара, периферические отеки, тахикардия, брадикардия, аритмии, синкопе (обычно в начале лечения или при повышении дозы), асистолия, учащение приступов стенокардии, инфаркт миокарда,артериальная гипотензия;
- нарушение сна, нервозность,головная боль, головокружение,парестезии, боли в мышцах, судороги мышц,тремор, легкие расстройства зрения;
- тошнота, изжога, рвота, сухость во рту, диарея, запор, абдоминальные боли;
- внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гипергликемия, редко – гиперплазия десен;
- гиперемия слизистой оболочки носа, фарингит;
- затрудненное дыхание;
- нарушение функции почек, увеличение суточного диуреза;
- лейкопения, агранулоцитоз, анемия в т.ч. апластическая, пурпура, тромбоцитопения;
- кожная сыпь, зуд, потливость, крапивница, реакции, фоточувствительности, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата;
- желудочковая тахикардия;
- кардиогенный шок, коллапс;
- острый период инфаркта миокарда (первый месяц после инфаркта миокарда);
- нестабильная стенокардия;
- выраженный стеноз устья аорты;
- порфирия;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт. ст.);
- выраженная сердечная недостаточность;
- синдром слабости синусового узла;
- беременность и период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Из-за опасности значительного расширения кровеносных сосудов в начале лечения нифедипином необходимо постоянно проверять артериальное давление. Это особенно важно для больных, принимающих другие препараты, понижающие артериальное давление. Во время лечения нифедипином возможно повышение значений некоторых показателей функции печени (ASAT, ALAT). Назначать с осторожностью больным с выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, злокачественной гипертензией; больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии). С осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек. При резком прекращении лечения нифедипином при стенокардии возможно развитие синдрома «отмены», в связи с чем лечение следует прекращать постепенно. Из-за риска тяжелой гипотензии во время хирургического вмешательства, при котором используются высокие дозы фентанила, прием нифедипина следует прекратить за 36 ч до операции. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации. Лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией и с синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы. В период лечения следует избегать употребления грейпфрутового сока и алкоголя.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде применения нифедипина, не разрешается вождение транспортных средств и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
- выраженная артериальная гипотензия, головная боль, коллапс, тахикардия, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.
- учитывая отсутствие специфического антидота, в целях раннего проведения детоксикации осуществляют промывание желудка с назначением активированного угля. Однократно, а затем по показаниям в виде длительной инфузии внутривенно (в/в) вводят 10% раствор кальция глюконата или кальция хлорида. При резком снижении артериального давления показана в/в инфузия норадреналина, при развитии сердечной недостаточности – гликозидов.
Лекарственное взаимодействие
Сочетанное применение нифедипина и бета-блокаторов приводит к взаимному усилению лечебных эффектов. Эта комбинация обычно переносится хорошо и лишь в отдельных случаях может привести к застойной сердечной недостаточности, тяжелой гипотонии или обострению ишемической болезни сердца. При совместном применении с другими антигипертензивными средствами – АПФ-ингибиторами (каптоприл, эналаприл), альфа-адреноблокаторами (празозин), диуретиками и т.д. усиливается гипотензивный эффект нифедипина и рекомендуется более интенсивное наблюдение за пациентами.
При одновременном применении нифедипина с анестетиками усиливается антигипертензивное действие и тахикардия.
Нестероидные противовоспалительные средства и, прежде всего, индометацин уменьшают гипотензивный эффект нифедипина из-за подавления синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости в организме. При резком прекращении лечения бета-блокатором, редко, но может быть спровоцирован ангинальный приступ, в связи с чем рекомендуется в начале лечения нифедипином прием бета-блокатора прекращать постепенно.
Применение препаратов, содержащих кальций, которые повышают уровень кальция в крови, может уменьшить терапевтический эффект антагонистов кальция. Нифедипин повышает уровень дигоксина в крови. Нифедипин понижает уровень хинидина в крови. У больных, принимающих нифедипин и кумариновые антикоагулянты , установлено удлинение протромбинового времени (показателя скорости свертывания крови).
Циметидин повышает концентрацию нифедипина в крови. Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон) и рифампицин снижают концентрацию нифедипина в крови, усиливая его обмен в печени. Баклофен усиливает антигипертензивное действие нифедипина. Итраконазол увеличивает риск появления отеков из-за подавления обмена нифедипина в печени. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и нейролептики усиливают антигипертензивное действие нифедипина и повышают риск развития ортостатической гипотензии.
Дизопирамид и флекаинид обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилиться при совместном применении с нифедипином.
Эстрогенные препараты вызывают задержку жидкости в организме и могут уменьшить терапевтический эффект нифедипина.
Совместное применение с препаратами лития может вызвать тошноту, рвоту, понос, атаксию и тремор.
Совместное применение с симпатомиметиками уменьшает терапевтический эффект нифедипина.
Не рекомендуется употребление грейпфрутового сока во время терапии Нифедипином, из-за возможного усиления эффектов препарата.
Нифедипин: инструкция по применению
При гипертонии и стенокардии доктора часто прописывают больным «Нифедипин». Этот препарат купирует острые приступы, снижает давление и замедляет пульс. Но у него есть ряд противопоказаний и побочных действий, поэтому принимать его нужно крайне осторожно.
Формы выпуска
Есть две основные формы выпуска «Нифедипина» — таблетки и гель-эмульсия. Чаще всего пациентам назначают таблетки. В них высокое содержание действующего вещества. Гель-эмульсия является вспомогательным препаратом.
Таблетки весом 10 г могут быть расфасованы в блистеры по 10 штук в каждом. Эти блистеры упакованы в картонные коробки. Также таблетки по 20 или 50 штук могут быть уложены в пластиковые банки.
Гель-эмульсия хранится в тюбике весом 40 г. Это лекарство в такой форме выпуска применяется только для лечения геморроя.
Есть также «Нифедипин» в форме раствора для внутривенных инъекций, а также в виде болюсов, которые вводят в коронарные сосуды.
Состав
Таблетки на 100% состоят из действующего вещества — нифедипина. В чистом виде это вещество представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета. Порошок не растворяется в воде и почти не растворяется в спирте.
В состав геля-эмульсии, помимо нифедипина (0,2%), входит лидокаин (2%) и минералы Мёртвого моря.
Как воздействует на организм
Лекарство является антагонистом кальция и относится к группе блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК). Вещество замедляет процесс проникновения кальция в мышечные клетки сердца, а также в клетки сосудистой мускулатуры. Под действием препарата миокард потребляет меньше кислорода. «Нифедипин» понижает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, также немного уменьшается способность миокарда сокращаться.
Благодаря лекарству слегка уменьшается тонус гладких мышц, расположенных в сосудах, поэтому расширяются периферические и коронарные артерии. За счёт этого нормализуется кровоток в коронарных сосудах. Проводимость миокарда не угнетается. Но нужно помнить, что «Нифедипин» не воздействует против аритмии и не нормализует ритм сердца.
Показания к применению
Доктор прописывает «Нифедипин» для лечения многих заболеваний и патологических состояний:
стенокардия, в том числе вазоспастическая;
«Нифедипин» необходим для профилактики и купирования приступов стенокардии, а также для понижения давления.
Врач может рекомендовать пациенту принимать лекарство только 1 раз в день. Это связано с тем, что «Нифедипин» активно действует в течение суток.
При геморрое на любой стадии вплоть до 4-й врач может назначить гель «Нифедипин». Этот гель расширяет сосуды и нормализует кровоток, а значит, поможет от ректального кровотечения.
Инструкция по применению
Лечащий врач назначает больному индивидуальную дозировку и подбирает препарат в подходящей форме выпуска.
Как принимать «Нифедипин» в таблетках — инструкция:
В начале курса лечения врач может прописать 3–4 раза в день по 1 таблетке (10 мг).
Затем может возникнуть необходимость принимать по 2 таблетки (20 мг) 3–4 раза в сутки.
В тяжёлых случаях дозу увеличивают до 3 таблеток (30 мг) по 3–4 раза в день. Это происходит при серьёзной гипертензии, а также при вариантной стенокардии.
При остром приступе стенокардии рекомендуется принимать 1–2 таблетки (10–20 мг) под язык.
Острый приступ можно купировать инъекциями «Нифедипина». В течение 4–8 часов делают уколы по 5 мг препарата.
При резких спазмах коронарных артерий применяют болюсы «Нифедипина» по 100–200 мкг. Они вводятся прямо в сосуды (внутрикоронарно). Для лечения стеноза коронарных сосудов принимают болюсы весом 50–100 мкг.
Принимать лекарство нужно строго в соответствии с рекомендациями и назначениями врача. Самолечением заниматься не стоит, иначе можно навредить здоровью.
Побочные эффекты
Лекарство может вызвать некоторые побочные симптомы. Для их снятия врачом могут быть назначены дополнительные препараты.
ощущение тепла или жара на коже;
усиление приступов стенокардии;
остановка сердца, асистолия;
изжога, тошнота, диарея;
нарушение функций печени;
нарушения функции почек;
увеличение суточного количества выделяемой мочи;
внезапное увеличение молочной железы (гинекомастия).
После внутривенного укола пациент может чувствовать жжение. После внутрикоронарного введения лекарства в течение первой минуты у больного может резко участиться пульс и упасть давление. Эти неприятные ощущения пропадают через 5–15 минут.
Противопоказания
Есть множество противопоказаний, запрещающих приём этого препарата для некоторых больных:
тяжёлая форма сердечной недостаточности;
гипотензия, при которой систолическое (верхнее) давление падает ниже 90 мм ртутного столба;
первые 4 недели после инфаркта миокарда (острый период);
нестабильная форма стенокардии;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
синдром GGM — нарушение усвоения глюкозы и галактозы;
повышенная индивидуальная непереносимость;
беременность сроком меньше 20 недель;
детский возраст (до 18 лет).
При этих диагнозах и состояниях необходимо назначить пациенту другие лекарства. «Нифедипин» не подходит для длительного лечения.
Недавно кардиологи провели исследование, в ходе которого доказали, что «Нифедипин» увеличивает риск внезапной остановки сердца, поэтому принимать это лекарство нужно крайне осторожно.
С осторожностью
Чрезвычайно внимательными к своему здоровью должны быть пациенты, страдающие некоторыми заболеваниями. Им придётся пить «Нифедипин» с осторожностью:
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
тяжёлые заболевания печени;
синдром слабости синусового узла;
нарушения работы почек;
стеноз митрального клапана;
хроническая сердечная недостаточность;
стенозы любых отделов кишечника;
нарушения работы сосудов головного мозга.
Приём лекарства в этих случаях должен проходить строго под контролем и наблюдением лечащего врача.
Симптомы передозировки
В сутки нельзя принимать больше 120 мг в таблетках. Максимальная доза внутривенного раствора составляет 30 мг.
резкое замедление пульса;
нарушения сердечного ритма;
замедление сердечной проводимости;
Симптомы проявляются через 3–4 часа после приёма таблеток. При передозировке пациенту промывают желудок и вводя активированный уголь. Затем ему делают внутривенные уколы атропина с глюконатом кальция, хлоридом кальция и норэпинефрином для снятия интоксикации. Из-за доказанной неэффективности гемодиализ не проводится.
Взаимодействие с другими лекарствами
Давление резко снижается при одновременном приёме «Нифедипина» с другими антигипертензивными лекарствами, а также с мочегонными, с дилтиаземом и с препаратами на основе фенотиазина и его производных.
Внимание и память могут пострадать при использовании «Нифедипина» с антихолинергическими лекарствами.
Не стоит сочетать это лекарство с бета-адреноблокаторами, иначе может возникнуть сильная гипотензия и даже сердечная недостаточность.
В сочетании с солями магния у пациента возникает сильная слабость в мышцах.
Эффективное воздействие против стенокардии усиливается при сочетании препарата с нитратами.
Из-за приёма дигоксина и теофиллина в крови увеличивается количество этих веществ.
Не стоит пить «Нифедипин» вместе с лекарствами, содержащими кальций. Эти вещества обладают противоположными свойствами, из-за этого снижается их эффективность. Побочные действия лекарства усиливаются в сочетании с флуоксетином и винкристином. Также эффект от «Нифедипина» сокращается в сочетании с рифампицином, поэтому эти два препарата несовместимы друг с другом.
Уровень нифедипина в крови уменьшается, если пить лекарство вместе с фенитоином, фенобарбиталом или карбамазепином. И наоборот, концентрация повышается в сочетании с итраконазолом, циметидином, флуконазолом и ранитидин.
Интервал QT на ЭКГ удлиняется при одновременном употреблении «Нифедипина» с хинидином. Это происходит из-за того, что количество хинидина в крови резко уменьшается, а при его отмене — внезапно увеличивается.
Сильная гипотензия, головокружение и другие неприятные симптомы возникают, если пациент пьёт «Нифедипин» и напитки, содержащие этиловый спирт. Нельзя сочетать этот препарат с соком грейпфрута.
Срок годности и условия хранения
Необходимо держать лекарство в тёмном и сухом шкафу при температуре не больше 25°C. Препарат годен в течение 3 лет.
Условия продажи, где купить, цена
Лекарство отпускается только по рецепту. В каждой аптеке можно приобрести «Нифедипин», инструкция по применению и цена указаны на упаковке.
Особые указания
«Нифедипин» необходимо принимать только под строгим наблюдением врачей. Пожилым пациентам рекомендуют снижать дозу. Лекарство вызывает синдром отмены, поэтому его отменяют постепенно. Отменить препарат необходимо, если у больного возникли боли за грудиной.
Если у человека стеноз двух коронарных сосудов, то лекарство нельзя вводить в третий внутрикоронарно.
Во время курса лечения запрещено пить алкоголь. Желательно отказаться от работы с механизмами, от вождения автомобиля и других видов транспорта, а также избегать опасной работы, требующей большой концентрации внимания.
Аналоги
Полными или частичными аналогами «Нифедипина» являются следующие препараты: