Петлевые диуретики: список препаратов, механизм действия

Обзор лучших петлевых диуретиков, механизм действия препаратов, показания к назначению и побочные эффекты

Рассмотрим, какие мочегонные препараты называют петлевыми диуретиками, механизм их действия, показания и противопоказания к назначению, побочные эффекты.

Механизм действия

Мочегонные средства влияют на работу почек, основной структурной единицей которых является нефрон, контролирующий уровень электролитов, метаболитов, рН, участвующий в синтезе стероидных гормонов. Разные группы лекарств обладают индивидуальным механизмом действия, имеют собственную зону влияния на почки.

Петлевыми диуретиками называются препараты, действующие на уровне восходящего колена почечной петли Генле – части нефрона.

Сам нефрон состоит из мальпигиева тельца, фильтрующего мочу, системы канальцев, отвечающих за реабсорбцию. Петля Генле соединяет проксимальные и дистальные канальца. Основная функция такого анастомоза – реабсорбция воды, ионов в обмен на мочевину противотоком через мозговой слой почки.

Лекарственные средства в нем, с одной стороны, влияют на Na-K-2Cl симпортер (переносчик), тормозя его на поверхности нефронов и соответственно, блокируя реабсорбцию натрия, корректируя водно-электролитный баланс. С другой – стимулируют синтез биологически активных веществ-простагландинов – виновников воспаления липидной природы, одновременно расширяя почечные артерии за счет их действия.

Итогом становится мощный, грубый мочегонный эффект. Аналогично работают тиазиды, но уже на уровне дистальных канальцев нефронов.

Диуретики в петле Генле конкурируют с мочевой кислотой, задерживая ее в плазме крови, вызывая гиперкурикемию, нарушения пуринового обмена (подагру). Лекарственные средства одновременно выводят из организма калий и натрий, что создает риск развития судорог, кардиальной недостаточности, поэтому их использование считают опасными.

Препараты не имеют прямой связи между дозой и эффективностью, можно выпить одну или 10 таблеток – результат один. Однако бесконтрольный прием петлевых диуретиков провоцирует передозировку, приводя к серьезным осложнениям.

Одновременное назначение НПВП и мочегонных существенно снижает эффективность последних.

Показания и противопоказания к назначению

Назначаются петлевые диуретики для купирования пастозности (отеков) разного генеза, лечения артериальной гипертензии, застойной сердечно-сосудистой, почечной недостаточности. С помощью лекарственных средств корректируются острые и хронические состояния, сопровождающиеся сильными отеками, такие как:

  • цирроз печени;
  • сердечная недостаточность разной степени тяжести;
  • нефротический синдром, ОПН, ХПН, анурия;
  • гиперкальцемия;
  • острые отравления разной этиологии;
  • отек легких, мозга;
  • гипертонический криз, преэклампсия.

Потерю калия компенсируют параллельным назначением калийсберегающих мочегонных.

Противопоказаниями к назначению препаратов являются:

  • критическая разбалансировка электролитов;
  • беременность, лактация;
  • возраст до трех лет;
  • индивидуальная непереносимость;
  • полиаллергия;
  • терминальная фаза почечной, печеночной недостаточности, декомпенсированный гломерулонефрит, сахарный диабет;
  • пороки сердца, как врожденные, так и приобретенные.

Никогда диуретики не используют, как средство для похудения: они выводят избыток жидкости, но обратное всасывание солей не обеспечивают, поэтому первая же кружка воды восстанавливает статус-кво. Как побочный эффект, нередко диагностируют интоксикацию, дистрофию миокарда, нефронов, вплоть до летального исхода.

Топ 10 часто назначаемых петлевых диуретиков

Петлевые диуретики – быстро всасываются, усваиваются частично (до 60%), выводятся как метаболиты после биохимического распада в печени, почках, демонстрируют почти мгновенный (в зависимости от способа введения), но кратковременный эффект.

Выпускаются как оригинальные средства, так и аналоги. Список ТОП 10 препаратов следующий:

Буметанид

Название препарата Фармакология
Таблетки или раствор для инъекций, выводит микроэлементы, угнетает реабсорбцию хлора, натрия, задерживает мочевую кислоту, вызывая мощный мочегонный эффект, токсическую деструкцию нефронов, риск подагры

Этакриновая кислота

Таблетки, действующие в восходящем и нисходящем колене петли Генле, расширяют сосуды почек, обладают умеренным гипотензивным действием, корректируют вывод микроэлементов убирая пастозность

Торасемид

Таблетки со способностью связывать котранспортеры калия, хлора, натрия в мембранах петли Генле, что обуславливает быстрый мочегонный эффект, назначается при почечной, печеночной недостаточности

Фуросемид

Таблетки, инъекции, обладающие быстрым, мощным, но кратковременным эффектом (доза имеет значение) – средство экстренной помощи, несколько повышает клубочковую фильтрацию, в связи с чем предпочтителен при почечной недостаточности

Эдекрин – основное действующее вещество этакриновая кислота

Таблетки, инъекции, обладающие гипотензивным, мочегонным действием, применяют в лечении сердечной недостаточности, гипертонии

Бритомар – основа торасемид Таблетизированный петлевой диуретик пролонгированного действия, используют при лечении отечного синдрома разного генеза

Буфенокс (буметанид)

Таблетки с мочегонным эффектом, которые используют для купирования отека легких, застойной сердечной недостаточности, нарушения функции почек, печени

Диувер (торасемид)

Таблетки отсроченного действия, максимальный эффект опорожнения мочевого пузыря – через пару часов после приема, используют для снятия отечного синдрома разной этиологии

Лазикс (фуросемид)

Таблетки или раствор для инъекций, обладающие мочегонным эффектом, снижают артериальное давление, используются в комплексной терапии сердечно-сосудистой патологии

Урегит Полный аналог этакриновой кислоты, гарантирующий вывод избытка жидкости

Препараты, синтезированные на основе этакриновой кислоты, торасемида, применяются, как на территории ЕС, так и РФ.

Совместимость, способ применения

Поскольку мочегонные – аллергенные лекарственные средства, часто вызывают индивидуальную непереносимость, их сочетаемость и взаимозаменяемость особенно важна. Принимать петлевые диуретики можно только после консультации с лечащим врачом, поскольку некоторые комбинации нежелательны или просто опасны. Например, одновременный прием с:

  • антибиотиками аминогликозидного ряда (Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин, Амикацин, Неомицин) повышает риск развития тяжелой ототоксической (необратимой) глухоты;
  • сочетание с антикоагулянтами прямого действия (Гепатромбин, Гепарин, Клексан, Фрагмин, Гируген) или непрямого действия (Фенилин, Неодикумарин, Варфарин) провоцируют кровотечения;
  • одновременный прием с производными сульфомочевины (противодиабетические средства: Метформин, Сиофор, Глюкофаж, Репаглинид, Натеглинид) приводят к развитию гипогликемии;
  • параллельный прием с сердечными гликозидами (Строфантин, Коргликон, Дигоксин, Целанид) вызывают аритмии;
  • НПВС – нестероидные противовоспалительные средства (Вольтарен, Нурофен, Ибупрофен, Диклофенак, Индометацин) снижают эффективность диуретиков.

Петлевые диуретики увеличивают эффект Пропранолола (бета-блокатора), препаратов лития – нормотимиков (Литонит, Микалит, Седалит, Приадел, Литарекс). Мочевыделение становится интенсивным, в больших объемах. Есть и другие оптимальные сочетания:

  • тиазиды с петлевыми препаратами усиливают действия друг друга;
  • калийсберегающие средства дополняют петлевые средства, минимизируя нежелательные побочные эффекты (вывод калия) – это официально утвержденная комбинация мочегонных;
  • салуретики – аналоги петлевых мочегонных, действуют на уровне проксимальных отделов петли Генле, сочетаются с калийсберегающими диуретиками дистального действия.

Способы применения петлевых диуретиков зависят от диагноза, цели проводимой терапии, состояния пациента, его местонахождения (домашние условия, поликлиника, стационар). Различают энтеральное и парентеральное введение мочегонных средств в организм человека:

  • энтеральное – через рот (внутрь, per os), под язык (sub lingua) или за щеку (trans bucca): это относится к пероральным таблеткам;
  • парентеральное – путем инъекций: подкожных, внутрикожных, внутривенных, внутримышечных, внутриартериальных, внутриполостное, субарахноидальных, внутрикостных.

Уколы имеют преимущество при оказании экстренной помощи, но при любом способе введения лекарств необходимо соблюдать ряд правил:

  • контроль показателей крови с целью предупреждения гипокалиемии, метаболического алкалоза;
  • прием петлевых диуретиков всегда поддерживаются назначением средств, содержащих калий;
  • гипотиазид и фуросемид амбулаторно назначают курсами с перерывом: два дня /неделю или через сутки;
  • диуретики могут вызвать обезвоживание организма, поэтому контроль за объемом циркулирующей крови – общепринятая норма;
  • мочегонные повышают уровень ренина и альдостерона, то есть могут провоцировать гипертензию, что необходимо учитывать при составлении схемы лечения пациента;
  • рефрактерность отеков или склонность к кумулированию жидкости в тканях может вызвать болевой синдром при передозировке петлевых мочегонных, в этом случае показаны слабительные, пункционные проколы (альтернатива – ультрафильтрация с контролем скорости клубочковой фильтрации);
  • развитие гиперальдостеронизма не может быть купировано изолированным введением внутрь калия без добавления верошпирона;
  • минимальное содержание натрия в плазме крови на фоне длительного лечения диуретиками может вызвать гиповолемический шок, алкалоз, нарушение клубочковой фильтрации, повышение уровня мочевины – все состояния требуют незамедлительной коррекции: препаратом выбора является Фуросемид, Верошпирон, Триамтерен могут стимулировать гиперкалиемию;
  • уменьшение общего объема циркулирующей крови из-за приема мочегонных может негативно сказаться на функции почек, вызвать алкалоз, нарушение пуринового обмена.

Побочные эффекты

У петлевых диуретиков их много, поскольку негативные явления могут быть спровоцированы множеством факторов: физиологическими особенностями организма, общим состоянием здоровья, дозировкой препаратов, полом, возрастом. Основными считаются:

  • нарушения со стороны нервной системы: головная боль, нарушение координации в пространстве, спазмы мышц, судороги – они обусловлены некорректной проводимостью нервных импульсов на фоне дегидратации;
  • расстройства органов чувств из-за разбалансировки обмена микроэлементов;
  • высыпания на коже, как ответная реакция на непереносимость отдельных компонентов медикаментов, максимум – развитие анафилактического шока с летальным исходом;
  • диспепсия, подташнивание, абдоминальные, эпигастральные боли, изжога, отрыжка, запор с формированием геморроидальных узлов, подкравливанием – результат обезвоживания, нарушений работы пищеварительной трубки;
  • обменные нарушения, приводящие к дебюту сахарного диабета, особенно его латентной формы;
  • депрессивное состояние, слабость, сонливость, снижение работоспособности – результат интоксикации на фоне некорректного приема диуретиков;
  • тахикардия, нарушения ритма сердца;
  • гипотония;
  • изменения показателей анализов крови, мочи.

Вероятность побочных эффектов петлевых диуретиков растет по мере увеличения дозировки препарата.

Фармакологическая группа — Диуретики

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, заключающимся в первую очередь в торможении реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды. Значительно меньшую роль играет усиление фильтрации в клубочках.

Мочегонные средства в основном представлены следующими группами:

а) диуретики «петлевые» и действующие на кортикальный сегмент петли Генле;

б) диуретики калийсберегающие;

Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).

Наиболее мощными из существующих диуретиков являются «петлевые». По химической структуре они представляют собой производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота и др.). Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора и натрия; усиливается также выделение ионов калия.

К весьма эффективным мочегонным средствам относятся тиазиды — производные бензотиадиазина (гидрохлоротиазид, циклопентиазид и др.). Их эффект развивается главным образом в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (натрия и калия). Характерна для них гипокалиемия, иногда весьма опасная.

Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности. Увеличивая диурез, они уменьшают ОЦК , соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких. Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

Калийсберегающие диуретики также увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают «петлевым», но не вызывают гипокалиемии. Основные представители этой группы препаратов — спиронолактон, триамтерен — различаются по механизму действия. Спиронолактон — антагонист альдостерона, и его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень и продукция в организме альдостерона. Триамтерен не является антагонистом альдостерона, под влиянием этого препарата проницаемость оболочек клеток эпителия дистальных канальцев избирательно снижается для ионов натрия; последний остается в просвете канальца и удерживает воду, что приводит к увеличению диуреза.

Препараты группы осмодиуретиков — единственные, не «блокируют» мочеобразование. Они, фильтруясь, повышают осмотическое давление «первичной мочи» (клубочкового фильтрата), чем препятствуют реабсорбции воды в проксимальных канальцах. Наиболее активные осмотические диуретики (маннит и др.) применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратирующих средств их назначают при отеке мозга.

Применение ингибиторов карбоангидразы (см. Ферменты и антиферменты) в качестве диуретических средств обусловлено угнетением активности этого фермента в почках (главным образом в проксимальных почечных канальцах). В результате снижается образование и последующая диссоциация угольной кислоты, уменьшается реабсорбция ионов бикарбоната и ионов Na + эпителием канальцев, в связи с чем значительно увеличивается выведение воды (усиливается диурез). При этом повышается pH мочи и компенсаторно, в ответ на задержку ионов H + , увеличивается обменная секреция ионов К + . Кроме этого уменьшается выведение аммония и хлора, развивается гиперхлоремический ацидоз, на фоне которого препарат перестает действовать.

Петлевой диуретик

Петлевые диуретики представляют собой сильные мочегонные средства, активное действие которых приходится на определенные системы крови. В данном случае лекарства быстро начинают действовать на Генле петлю, которая представляет собой небольшую часть почечного нефрона, соединяющего два типа канальцев. Кроме того, любой петлевой диуретик оказывает мгновенное лечебное влияние на способность и качество почек проводить фильтрацию содержимого, которое постоянно в них находится. В таком случае нормальные фильтрующие качества позволяют быстро выводить из организма соли, вредные продукты распада, несущие ему развитие многих заболеваний.

Показания и противопоказания к приему петлевых диуретиков

Петлевые диуретики наделены сильным мочегонным свойством, такие лекарства практически не вызывают побочных эффектов, не ведут к развитию диабета, не оказывают отрицательного действия на холестерин человека. Врачи утверждают, что такие препараты не являются самыми сильными мочегонными составами, однако они способны проводить лечение определенного заболевания достаточно быстро и без влияния негативных действий на состояние организма.

Перед приемом данного медикамента важно узнать все побочные эффекты лекарства, поскольку они хоть и редко атакуют организм человека, но все же могут доставить ему большое количество неприятностей.

Сегодня петлевые диуретики оказывают серьезное и мгновенное влияние на нефроны почек, что обеспечивает их быструю очистку от вредных элементов, а также приводит к повышенному мочегонному эффекту.

Стоит напомнить, что использование этого вида лекарств обязательно должно быть обоснованным, иначе препарат может нанести серьезный вред здоровью больного человека, а также усугубить функционирование почек.

Основными показаниями к проведению лечения петлевыми диуретиками являются:

  • отеки, которые появляются из-за большого содержания натрия в организме (вывести его удается только при помощи употребления определенных видов лекарств);
  • развитие тяжелой формы сердечной недостаточности;
  • течение недостаточности почек;
  • постоянное увеличенное АД (артериальное давление);
  • высокое содержание в кровяной плазме некоторых микроэлементов (к примеру, это может быть калий или кальций).

Разумеется, самостоятельно человек не сможет выявить развитие у себя вышеуказанных болезней, поэтому самим назначать петлевые диуретики в качестве лечения не только не правильно, но еще и очень опасно.

При болях в почках, частом повышении давления и прочих проблемах нужно обязательно обратиться к врачу, который проведет диагностику и общее обследование организма, после чего назначит лечение петлевыми диуретиками и конкретные препараты.

Самостоятельное назначение таких диуретиков также является опасным в том случае, если человек не только выберет неправильную дозировку, но также станет принимать не тот препарат.

Перед назначением лекарства врачом он обязательно учтет противопоказания к применению, при наличии которых прием петлевых диуретиков препаратов иного происхождения ни в коем случае нельзя проводить.

К ним относится:

  • вынашивание плода;
  • кормление младенца грудью;
  • понижение общего объема крови;
  • аритмия;
  • отсутствие подачи мочи в полость мочевого пузыря, что вызвано нарушением функционирования почек;
  • течение аллергии на лекарственные составы, относящиеся к сульфонамидной группе.

В данном случае диуретики, воздействующие на петлю, не разрешено принимать больному – при наличии противопоказаний доктор назначит другое лекарство пострадавшему, которое окажет более щадящее действие на организм пациента.

Механизм действия петлевых диуретиков на организм человека

Механизм действия данной группы лекарственных составов позволяет расслабить мускулатуру сосудов, а также увеличить кровоток в области почек, что, несомненно, усилит работу парного органа. Кроме того, такое действие препаратов нормализует и ускорит синтез простагландинов в организме, а именно, в некоторых клетках сосудов.

Действие каждого препарата, входящего в группу диуретиков, начинается уже через 30-60 минут после приема лекарства внутрь. Завершается лечебное свойство медикамента через 6 часов.

Данным видом мочегонного состава удается осуществлять сбой в поворотном и противоточном механизме, который осуществляется Генле петлей. Также благодаря диуретикам удается проводить фильтрацию жидкости в организме, которая не имеет в собственном составе белков и прочих полезных для организма соединений. Благодаря такой фильтрации удается существенно повысить мочегонные действия препарата, а также в короткие сроки очистить организм от вредных компонентов и веществ.

Также диуретики петлевого типа понижают всасывание таких веществ, как натрий и хлор, что в итоге в петле Генле тормозится усваивание магния, а также увеличивается его количество в моче.

По мере понижения уровня магния и прочих микроэлементов у больного также понижается и выработка некоторых гормонов, одним из которых считается гормон паращитовидной железы. Это вызывает понижение всасывания кальция, что также вызывает мощный диуретический эффект.

В итоге правильный прием препарата увеличивает количество мочи, снижает нагрузку на сердце, а также понижает тонус вен.

В таком случае лечение пройдет быстро и без осложнений для здоровья больного.

Совместимость лекарства и список препаратов

Пациенту, который начал проводить лечение петлевыми диуретиками, важно обязательно ознакомиться с их совместимостью с остальными лекарственными средствами, которые предназначаются для лечения иных видов болезней. Ведь такое сочетание может производить отрицательный эффект, а также вызвать серьезное нарушение работы организма.

К совместимости диуретиков относится:

  • препараты, наделенные противовоспалительным свойством, значительно понижают действие диуретиков;
  • прием лития и данного лекарства способен привести к рвоте и постоянной тошноте;
  • препараты, используемые для разжижения тока крови, достаточно часто являются основной причиной внезапного появления кровотечения;
  • прием диуретиков наряду с дигиталисом, который является целебным растением, способен привести к нарушению ритма сердца;
  • употребление Анаприлина понижает частоту биения сердца;
  • Пробенецид понижает работу диуретиков, поэтому принимать его наряду с мочегонными препаратами не следует;
  • лекарства против диабета понижают количество сахара в токе крови.

Совмещая вышеуказанные лекарства вместе с диуретиками, можно значительно усугубить состояние здоровья, а также вызвать ряд негативных действий.

К препаратам, которые являются диуретиками, воздействующими на петлю, относятся:

  • Бритомар;
  • Фуросемид;
  • Этакриновая кислота.

Их действие на организм считается достаточно сильным, поэтому проводить прием данных препаратов следует после их назначения врачом.


Петлевые диуретики. Механизм действия, препараты, показания

Автор: Синицкий В.А. · Опубликовано 2017/03/19 · Обновлено 2018/01/04

Петлевые диуретики являются наиболее сильнодействующими из всех имеющихся в клинической практике мочегонных средств. Чаще всего петлевые диуретики применяются при лечении отеков различного происхождения.

Все петлевые диуретики, кроме этакриновой кислоты, по химическому строению являются сульфаниламидными производными.

Химическая структура петлевых диуретиков

Петлевые диуретики список препаратов

Список препаратов в Европе

В Европе распространены следующие петлевые диуретики:

  • Bumex дженерик: буметанид;
  • Edecrin дженерик: этакриновая кислота;
  • Demadex дженерик: торсемид;
  • Lasix дженерик: фуросемид;
  • Sodium Edecrin дженерик: этакриновая кислота.

Список препаратов в России и Беларуси

Наиболее распространенные петлевые диуретики:

  • Бритомар (Таблетки пероральные)
  • Буфенокс (Таблетки пероральные)
  • Буфенокса раствор для инъекций 0,025% (Раствор для инъекций)
  • Диувер (Таблетки пероральные)
  • Лазикс (Раствор для инфузий)
  • Лазикс (Таблетки пероральные)
  • Фуросемид (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
  • Фуросемид (Раствор для инъекций)
  • Фуросемид (Субстанция)
  • Фуросемид (Субстанция-порошок)
  • Фуросемид (Таблетки пероральные)
  • Фуросемид Ланнахер (Раствор для инъекций)
  • Фуросемид Ланнахер (Таблетки пероральные)

Сравнение препаратов

Несмотря на появление других петлевых диуретиков, наиболее популярным веществом данной группы остается фуросемид (лазикс). Этакриновая кислота менее эффективна, чем фуросемид (особенно при нарушении функции почек) и наиболее токсична из всех петлевых диуретиков. Например, риск ототоксичности у нее больше , чем у фуросемида. Поэтому она используется реже всех веществ этой группы, обычно – только при аллергии пациента на другие петлевые и тиазидные диуретики (т.к. она не содержит сульфаниламидную группу). Буметанид и торсемид (торасемид) отличаются от фуросемида более сильным и (торсемид) длительным действием.

Показания к применению петлевых диуретиков


Петлевые диуретики используются в медицине в основном для лечения гипертонии и отеков различного происхождения, чаще при застойной сердечной недостаточности или почечной недостаточности.

Петлевые диуретики применяются при:

  • отеках различного происхождения (печеночных, сердечных и особенно почечных), например при отеках связанных с сердечной недостаточностью, циррозом печени, почечной недостаточностью и нефротическим синдромом;
  • при острой почечной недостаточности – повышают почечный кровоток и стимулируют отделение мочи при анурии (размачивают больного);
  • гиперкальциемии (интенсивно выводят кальций из организма);
  • для форсированного диуреза при отравлениях различными химическими веществами, включая лекарства;
  • петлевые диуретики применяются для экстренной помощи при отеке легких и отеке мозга;
  • при артериальной гипертензии – назначаются только при выраженной сердечной недостаточности, в иных случаях из-за продолжительного действия более предпочтительны тиазидные диуретики.

Систематический обзор группой Cochrane Hypertension, оценивая антигипертензивные эффекты петлевых диуретиков, обнаружил лишь умеренное снижение артериального давления по сравнению с плацебо. Обзор подчеркивает необходимость более рандомизированного контроля испытаний.

Фармакокинетика петлевых диуретиков

Петлевые диуретики быстро, но только частично всасываются в желудочно-кишечном тракте и быстро выводятся из организма. Например, биодоступность фуросемида при приеме внутрь около 60%. Торсемид рекордно быстро ( в два – три раза быстрее фуросемида) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Большая часть петлевых диуретиков выводится в виде метаболитов ( например, фуросемид связывается с глюкуроновой кислотой в почках, буметанид метаболизируется в печени). В отличие от введения через рот, при введение в вену эффект петлевых диуретиков наступает очень быстро, но он является кратковременным.

Наиболее длительным петлевым диуретиком является торсемид – в 2 раза дольше, чем фуросемид (поэтому он является лучшим из группы петлевых диуретиков для лечения АГ).

Механизм действия петлевых диуретиков

Петлевые диуретики действуют на Na-K-2Cl симпортер (переносчик) в люминальной части канальцевого эпителия восходящей части петли Генле. Следствием этого воздействия является торможение совместного транспорта Na, K, Cl. Блокада транспорта хлора понижает электрохимический градиент вдоль поверхности эпителиальных мембран нефрона и, как следствие, тормозит реабсобцию натрия.

Сильное мочегонное действие объясняется тем, что именно в восходящей части петли Генле реабсорбируется основная часть натрия, а следовательно, и воды. Петлевые диуретики путем активной серекции попадают в просвет проксимальных канальцев и конкурируют с мочевой кислотой за выделение, что приводит к ее задержке и гиперкурикемии.

Механизм действия петлевых диуретиков

Петлевые диуретики обладают и вторичным эффектом. Вторичный эффект данной группы препаратов это увеличение производства простагландинов, что приводит к расширению сосудов и улучшению кровоснабжения почек. НПВС блокируют циклооксигеназы, которые участвует в синтезе простагландинов, поэтому НПВС могут снизить эффективность диуретиков.

Побочные эффекты петлевых диуретиков

Общие побочные эффекты петлевых диуретиков:

  • гиповолемия,
  • гипокалиемия (она резко повышает токсичность сердечных гликозидов),
  • гипонатриемия,
  • гиперурикемия (могут спровоцировать приступ подагры),
  • гипокальциемия,
  • гипергликемия,
  • гипомагниемия – потеря магния считается возможной причиной возникновения псевдоподагры (хондрокальциноз),
  • головокружения,
  • обмороки,
  • гипотония.

Редкие побочные эффекты петлевых диуретиков:

  • дислипидемия,
  • повышение концентрации сывороточного креатинина,
  • гипокальциемия,
  • сыпь.

Ототоксичность (повреждение уха) является серьезным, но редким побочным эффектом петлевых диуретиков. Может проявляться шум в ушах и головокружение, но в серьезных случаях может привести и к глухоте.

Перекрестные аллергические реакции

Поскольку такие петлевые диуретики как фуросемид, торасемид и буметанид технически являются серосодержащими препаратами (смотрите изображение в разделе химическая структура петлевых диуретиков), то теоретически существует риск того, что пациенты, чувствительные к сульфаниламидам могут быть чувствительны и к петлевым диуретикам. Этот риск указывается во вкладышах лекарственной упаковки. Тем не менее фактически риск перекрестной реактивности неизвестен, и есть некоторые источники, которые оспаривают существование такой перекрестной реактивности. В одном исследовании было установлено, что только 10% пациентов с аллергией к антибиотикам сульфаниламидов имеют перекрестную аллергию и на петлевые диуретики. Однако остается неясным истинная ли это перекрестная реактивность или же природа такой реакции иная.

Этакриновая кислота является единственным препаратом этого класса мочегонных средств, который не является сульфаниламидом. Однако она имеет ярко выраженное осложнение, связанное с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт.

Лекарственные взаимодействия

Петлевые диуретики при комбинировании с аминогликозидными антибиотиками резко повышают риск тяжелой ототоксичности (необратимая глухота); антикоагулянтами – повышают риск кровотечений; сердечными гликозидами – повышают риск аритмий; противодиабетическими препаратами из группы производных сульфонилмочевины – повышают риск гипогликемии; НПВС – уменьшают эффект последних. Петлевые диуретики увеличивают эффект пропранолола и препаратов лития.

Петлевые диуретики и тиазидные

петлевые диуретики и тиазидные

” data-medium-file=”https://i1.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/03/sl />Длительность эффекта у большинства петлевых диуретиков (кроме длительнодействующего торсемида) значительно меньше, чем у тиазидных диуретиков.

Петлевые диуретики обладают сильным эффектом. Сильный эффект означает очень высокий риск развития побочных эффектов (прежде всего это нарушения электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия). Это ставит петлевые диуретики в проигрышное положение перед тиазидными диуретиками, когда требуется не слишком сильное, но длительное действие (в частности, при лечении артериальной гипертензии).

Тиазидные диуретики более эффективны чем петлевые диуретики у пациентов с нормальной функцией почек, а петлевые диуретики более эффективны у пациентов с нарушением функцией почек т.е. не теряют активности при остром почечном повреждении.

Механизм действия и побочные эффекты петлевых диуретиков

Петлевые диуретики — фармакологическая группа препаратов, обладающих мочегонным эффектом. Основной точкой приложения в работе петлевых диуретиков является петля Генле. Широкое применение в медицинской практике эта группа получила за счет быстроты действия и разнообразия в формах выпуска. В отличие от диуретиков тиазидного ряда, петлевые не влияют на скорость фильтрации в почках. В экстренных случаях применяют введение лекарства в вену, в стандартных — используются таблетки.

На сегодняшний момент медицина имеет большой список препаратов подобного действия, самыми распространенными являются:

  1. Фуросемид (Лазикс).
  2. Буметанид.
  3. Торасемид (Диувер).
  4. Пиретанид.
  5. Урегит.

Действие в организме человека

Попадая в организм через рот в виде таблетки, лекарство быстро всасывается в кровь (на 80 %) и начинает действовать в течение первого часа. При введении в вену активностью обладает до 95 % препарата, и эффект развивается через несколько минут. После всасывания вещество с током крови попадает в печень, где происходит его трансформация. После печени лекарство направляется в почки, фильтруется, попадает в первичную мочу, где и оказывает свое действие на восходящую часть петли Генле.

Механизм действия петлевого диуретика базируется на блокаде реабсорбции осмотически активных веществ в петле, а именно натрия, калия и хлора. Выделяясь из организма, эти ионы имеют способность притягивать за собой воду, что и обусловливает увеличение объема диуреза.

Краткие сведения о некоторых диуретиках:

Существуют показания к применению петлевых диуретиков:

  • Застой крови как в малом, так и большом кругах кровообращения, вызванный сердечной недостаточностью.
  • Цирроз печени с явлениями портальной гипертензии.
  • Признаки хронической и острой почечной недостаточности. Диуретики этой группы действуют независимо от скорости фильтрации в почках и оказывают эффект, когда другие средства не помогают достичь нужного результата.
  • Острый отек легких — состояние угрожающее жизни, требует введения препарата в вену.
  • Отравление барбитуратами. Организация форсированного диуреза обеспечивает выведение токсических веществ.
  • Эклампсия.
  • Тяжелый гипертонический криз. Помимо деуретического эффекта, диуретики, действующие в области петли Генле, обладают эффектом расширения сосудов на периферии, что оказывает положительный эффект при лечении больных с сердечно-сосудистыми патологиями.

Помимо показаний, существуют и противопоказания к применению данной фармакологической группы. К ним относятся:

  • гиперчувствительность к компонентам препарат;
  • первый триместр беременности;
  • кормление грудью;
  • почечная кома;
  • гипокалиемия;
  • гипонартиемия;
  • обструкция мочевыводящих путей;
  • отсутствие мочи на фоне ранее введенных необходимых доз мочегонных препаратов;
  • последняя, критическая стадия почечной недостаточности;
  • подагра;
  • сахарный диабет;
  • панкреатит;
  • инфаркт миокарда;
  • системная красная волчанка;
  • алкалоз метаболической природы.

Показания и противопоказания детально описаны в инструкциях к препаратам. Прежде чем приступать к приему петлевых диуретиков, необходимо не только тщательно изучить инструкцию, но и проконсультироваться у специалистов.

Опасности приема петлевых диуретиков

От приема петлевых диуретиков, особенно при самолечении и бесконтрольном приеме, могут возникать многие нежелательные осложнения:

  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Понос.
  • Гиперемия покровов кожи. Часто гиперемия проявляется в виде пятен на лице и туловище.
  • Снижение остроты слуха (возвращение слуха происходит после отмены препарата).
  • Нефрит.
  • Гипокинезия мышц.
  • Жажда, сухость во рту.
  • Гиперхлоремический алкалоз.
  • Урикозурия.
  • Гипокалиемия.
  • Гипонатриемия.

При появлении хотя бы одного из побочных проявлений, следует обратиться к лечащему врачу. В зависимости от его решения, доза препарата либо будет скорректирована, либо диуретик будет отменен вовсе. Назначая диуретик, врач должен поинтересоваться приемом других препаратов пациентом. Недопустимо сочетание петлевых диуретиков с такими препаратами: цефалоспоринами, Гентамицином, аминогликозидами. Эти антибиотики обладают нефротоксическим действием.

Важно знать

Дополнительно необходимо информировать пациента о целесообразности диеты с высоким содержанием калия в продуктах. Такой режим питания позволит избежать осложнений и сделать прием петлевых диуретиков более безопасным. К продуктам, обогащенным калием, относятся: курага, фасоль, морская капуста, горох, чернослив, изюм, миндаль, фундук, чечевица, арахис.

Препараты группы петлевых диуретиков относятся к группе сильнодействующих, поэтому при хранении в домашних условия, важно удостовериться в том, что дети не имеют доступа к лекарственным препаратам. В случае передозировки необходимо срочно обратиться за помощью в медорганизацию.

Что такое петлевые диуретики?

Петлевые диуретики – это мочегонные препараты, основное воздействие которых происходит в петле Генле. Принимая петлевые диуретики, механизм действия которых основывается на расслаблении гладкой мускулатуры сосудов и повышении почечного кровотока за счёт того, что они увеличивают синтез простагландина E2 и I2 в клетках сосудов, происходит нарушение противоточно-поворотного механизма петли Генле, повышается клубочная фильтрация и в итоге – мочегонный эффект усиливается.

Помимо этого, петлевые диуретики понижают активную реабсорбцию ионов хлора и натрия, частично калия, в восходящей части петли Генле данные препараты притормаживают активную реабсорбцию магния, тем самым, повышая его выведение с уриной. Из-за понижения концентрации магния в крови уменьшается продукция паратгормона, а затем и реабсорбция кальция. Происходит вывод из организма воды и соли, поскольку происходит ингибирование электронейтральной и карбоангидразной помпы петлевыми диуретиками. Препараты данной группы мочевыводящих средств также увеличивают выведение кальция, магния, повышают клубочковую фильтрацию, почечный кровоток, уменьшают нагрузки на сердце, понижают венозный тонус, увеличивают диурез.

Назначая больному петлевые диуретики, список препаратов обычно будет состоять из:

  1. Торасемида;
  2. Буметонида;
  3. Фуросемида;
  4. Приретанида;
  5. Этакриновой кислоты.

Эти препараты вводятся или перорально натощак по утрам или парентерально. Оба варианта применения мочегонных показывают хорошее биоусвоение (95% при уколах, 70% для таблеток).

Для применения петлевых диуретиков показаниями являются:

  1. сердечная недостаточность (острая, хроническая);
  2. гипертония;
  3. отеки мозга и легких;
  4. почечная недостаточность;
  5. отравление диализабельными ядами;
  6. гиперкальцемия.

Противопоказанием к приёму петлевых диуретиков являются:

  • анурия;
  • аллергия на препараты сульфонамидной группы;
  • гиповолмия.

К негативным последствиям, вызванными механизмом действия этих мочегонных препаратов на организм человека, относят:

  1. артериальная гипертензия;
  2. обезвоживание;
  3. гипонатриемия;
  4. гипокалиемия;
  5. гипокальциемия и гипомагнезиемия;
  6. гипохлоремический алкалоз;
  7. гиперурикемия;
  8. подавление секреции инсулина;
  9. фуросемидзависимая почка (при длительном приёме);
  10. ототоксичность, а в случае комбинирования с прочими ототоксичными средствами больных менингитом, отитом и почечной недостаточностью, возможно возникновение необратимой патологии органов слуха.

петлевые диуретики

В группу петлевых диеретикив относятся основные препараты: фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит), торасемид (Трифас).

Механизм действия. Петлевые диуретики селективно подавляющих совмещенный транспорт основных электролитов ионов Na +, K + и хлора Сl- через апикальную мембрану эпителиальных клеток преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов Mg2 + и Са 2+, но явления гипокальциемии не возникают, поскольку ионы Са 2+ активно реабсорбируются в дистальном отделе извитых канальцев в отличие от ионов Mg2 +, которые реабсорбируются несколько хуже, и в условиях длительного использования петлевых диуретиков может возникнуть гипомагииемия. Петлевые диуретики, как и тиазиды, – эффективны при любых сдвигов кислотно-щелочного равновесия (то есть проявляют диуретический эффект как в условиях ацидоза, так и в условиях алкалоза).

Кроме указанного, препараты этой группы стимулируют синтез простагландинов (I 2, Е2) в эндотелиальных клетках почек. Простагландины уменьшают тонус сосудистой стенки, увеличивая почечный кровоток и повышая клубочковую фильтрацию, нарушают работу противоточного-поворотной системы петли Генле, что также увеличивает диурез.

Диуретический эффект реализуется и через влияние петлевых диуретиков на активность ферментов:

– Они блокируют сульфгидрильные группы ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, подавляют окислительное фосфорилирование и гликолиз (уменьшают внутриклеточное энергообразования), что снижает активную реабсорбцию ионов натрия Na + и хлора Сl- и, частично, ионов калия К +; тормозится активная реабсорбция ионов магния Mg2 + (в результате увеличивается экскреция магния с мочой, снижается его уровень в крови, сокращает продукцию паратгормона, который уменьшает реабсорбцию кальция – уменьшая тем самым и уровень кальция в крови);

– Происходит ингибирование карбоангидразы и электронейтральный помпы (на апикальной мембране в восходящей части петли Генле, которая обеспечивает обмен органических и неорганических анионов на ионы натрия Na +, калия К + и хлора СГ) как следствие – усиливается суммарное выделение солей из организма.

Особенностью механизма действия петлевых диуретиков является то, что они начинают действовать только после их попадания в первичную мочу частично в проксимальных канальцах, но основная их диуретическое действие проявляется в утолщенной восходящей части нефрона.

Фармакодинамика к фармакодинамических эффектов петлевых диуретиков относят повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации; увеличение диуреза снижение тонуса сосудов (преимущественно вен) уменьшение преднагрузки на сердце.

Фармакокинетика вводят препараты парентерально (преимущественно внутривенно) или принимают утром натощак. Петлевые диуретики хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (абсорбируется 60-70% принятой дозы). Метаболизм происходит в печени за счет образования парных соединений с глюкуроновой кислотой. Экскретируются петлевые диуретики преимущественно почками в неизмененном виде – путем фильтрации и канальцевой секреции (75%), остальные – печенью с желчью. При почечной недостаточности клиренс диуретиков увеличивается за счет активации их экскреции слизистой кишечника. Кратность назначения петлевых диуретиков – 1-2 раза в сутки.

Взаимодействие петлевые диуретики для получения большего клинического эффекта сочетают с другими диуретиками (как правило, с калийсберегающими: фуросемид с амилорид или триамтерен).

Побочные эффекты при использовании петлевых диуретиков могут возникать при:

– Сочетании с ото- и нефротоксичными препаратами (так усиливаются нежелательные токсические реакции ототоксичности и нефротоксичности)

– Применение с нестероидными противовоспалительными препаратами первого поколения (фармакодинамический антагонизм)

– Употреблении со средствами, которые интенсивно связываются с белками (непрямые коагулянты) – происходит конкурентное вытеснение диуретиков с альбуминового связи, ослабляет их эффект;

– Артериальной гипотензии (прогрессивное снижение артериального давления);

– Выраженном обезвоживании (эффект дополнительного “высушивание” может привести к изменениям гематокрита и к тромбозу;

– Вызывают суммарное уменьшение количества ионов, в частности гипонатриемию (норма в плазме 135-150 ммоль / л); гипокалиемии (норма в плазме 3,3-5,5 ммоль / л); гипомагниемию (норма в плазме 0,75-0,95 ммоль / л); гипокальциемии (норма 2,39-3,0 ммоль / л); Гипохлоремия (норма 95,0-110,0 ммоль / л); а также гиперу- рикемию – нарушение экскреции мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в крови (так петлевые диуретики несколько подавляют секрецию инсулина).

Фуросемид (лазикс) , как и некоторые другие препараты этой группы, содержит в своей молекуле сульфонамидный группу.

Фармакодинамика. Действие фуросемида на клетки почечных канальцев разносторонняя. Он снижает активность гексокиназы, малеат- и сукцинатдегидрогеназы, а также Na + -K + – АТФ-азы, вследствие чего энергетическое обеспечение натриевого насоса становится недостаточным. Кроме того, фуросемид разъединяет процессы образования энергии и ее поступления к насосам. Повышается обратная проницаемость базальной мембраны клеток канальцев для ионов Na +. В связи с этим пассивный поток натрия из внеклеточного пространства внутрь клеток канальцев увеличивается, что приводит к повышению пула ионов Na + в них и уменьшает активную реабсорбцию его из просвета канальцев, и сама реабсорбция ионов Na + в таких условиях требует больше энергии. В фармакодинамици фуросемида существенное значение принадлежит и влиятельные его на уровень простагландинов и кининов (их уровень повышается), что приводит сосудорасширяющее действие и улучшение гемодинамики почек, усиливая натрийуретический эффект.

В связи с мощной натрийуретическое действием фуросемид часто назначают для дегидратационной терапии в случаях отека легких и мозга. Подобно тиазидов, фуросемид также снижает артериальное давление, в связи с чем его назначают больным с артериальной гипертензией в сочетании с антигипертензивными средствами.

Фармакокинетика. Фуросемид абсорбируется в пищеварительном тракте на 50-75 %. После поступления в кровь образует соединения с белками плазмы, однако в случаях уремии эта связь значительно уменьшается. После энтерального приема действие начинается через 30-60 мин, максимум действия – через 1-2 ч, продолжительность клинического эффекта – 6-8 ч. После введения препарата в вену действие начинается через 5-10 мин, максимум действия достигается через 20-60 мин и продолжается 2-4 ч. Быстрое действие препарата дает возможность использовать его для неотложной терапии (отек легких). Период на- полувыведения (Т1 / 2) фуросемида – 30-60 мин. При недостаточности почек Т1 / 2 значительно увеличивается (до 8-15 часов). Метаболизируется препарат в печийци (путем гидролиза и конъюгации с глюкуроновой кислотой). Выделяется почками путем фильтрации в клубочках и активной секреции в канальцах.

Побочное действие. В случаях назначения больших доз фуросемида может резко уменьшаться объем крови и внеклеточной жидкости, достаточно опасно. При длительном применении препарата может возникнуть гипокалиемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз. Вследствие уменьшения секреции мочевой кислоты может обостряться подагра. После длительного введения в вену больших доз может наблюдаться собственный ототоксический эффект или усилению токсических эффектов смежно используемых препаратов. Особенно часто это осложнение возникает у больных с недостаточностью почек, а также в случаях одновременного применения антибиотиков с ото действием (аминогликозиды, цефалоспорины).

Этакриновая кислота (урегит) – производная дихлорфеноксиоцтовои кислоты.

Фармакокинетика. Кислота этакриновая хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. В сыворотке крови связывается с белками. После приема внутрь действие начинается через 20-40 мин, максимум действия отмечается через 1-2 ч, продолжительность клинического эффекта продолжается 4-8 ч. После введения внутривенно эффект наступает уже через

5-15 мин, максимум действия – через 15-30 мин, длится эффект 2-3 часа. В неизмененном виде через почки выводится путем фильтрации в клубочках и секреции в проксимальных канальцах почти 20 % препарата, 30% метаболизируется в печени и выводится с желчью. Период полувыведения (Т1 / 2) этакриновой кислоты составляет 0,5-1 ч.

Фармакодинамика. Кислота этакриновая действует на уровне базальных мембран клеток канальцевого эпителия преимущественно в восходящей части петли нефрона. Она блокирует активность ферментов, участвующих в образовании энергии окислительного фосфорилирования и гликолиза. В связи с этим энергетическое обеспечение ионных насосов ухудшается, особенно тех, которые обеспечивают реабсорбцию ионов Na + и ионов Сl

. Кроме того, этакриновая кислота влияет на базальную мембрану клеток стенки канальцев, препятствуя дальнейшему переносу ионов Na + внутрь клетки. За счет снижения мембранной проницаемости для Na + потребность в энергии для реабсорбции Na + повышается. Этакриновая кислота уменьшает чувствительность почек к вазопрессина, однако она не блокирует карбоангидразы, в условиях длительного применения может снижать артериальное давление. Механизм антигипертензивного действия такой же, как в тиазидов. Препарат увеличивает выведение из организма хлоридов, бромидов, йодидов, а поэтому при отравлении этими веществами этакриновая кислота проявляет выраженный терапевтический эффект. В сборных канальцах почек этакриновая кислота конкурирует за рецепторы с антидиуре- ким гормоном, чем тоже увеличивает диуретический эффект.

Побочное действие. В случаях длительного применения больших доз этакриновой кислоты возможно развитие гипокалиемии вследствие усиленной экскреции ионов К +, а также гипохлоремического алкалоза вследствие увеличенной потери хлоридов. Возможны диспепсические явления, боль в области пищевода и толстой кишки, что обусловлено раздражающим действием препарата. После введения возможны жалобы на боль по ходу вен, возможно развитие флебита. В связи с этим препарат целесообразно разводить в достаточном количестве (в пределах 20-40 мл) изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену медленно.

Источники:
http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_236.htm
http://pochki2.ru/lechenie/preparaty/petlevye-diuretiki.html
http://optimusmedicus.com/farmakologiya/petlevye-diuretiki/
http://zavorota.ru/oteki/mehanizm-dejstviya-petlevyh-diuretikov.html
http://www.diuretiki.ru/klassifikaciya-gruppy-vidy/petlevye
http://studbooks.net/68288/meditsina/petlevye_diuretiki
http://sosudy.info/piracetam-i-davlenie

Ссылка на основную публикацию