Плагрил : инструкция по применению
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Код АТС В01А С04.
Показания
Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых
- у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
- у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
- у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST начальная доза клопидогреля составляет 300 мг однократно, далее по 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг / сут. Продолжительность курса лечения – до 12 месяцев. Максимальный эффект наблюдается через 3 месяца после начала лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST – клопидогрел назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитических средств или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели.
Побочные реакции
Геморрагические осложнения: желудочно-кишечные кровотечения, гематома, носовые кровотечения, кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная), внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), кровотечения в месте инъекции, кровотечение из операционной раны.
Нарушение кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения эозинофилия; редко – нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Нарушение свертываемости крови: удлинение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; иногда – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – ретроперитонеальный кровоизлияние, очень редко – желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Со стороны кожи: подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Реакции гиперчувствительности: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны пищеварительной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные показатели функции печени.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Кардиальные нарушения: тахикардия, снижение артериального давления.
Другие: очень редко – изменение вкуса, спутанность сознания, галлюцинации, васкулит, артериальная гипотензия, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лихорадка.
Передозировка
При передозировке может наблюдаться удлинение времени кровотечения. Лечение симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Особенности применения
Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Плагрил ®нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb, / Ша или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2. В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плагрила ®следует прекратить за 7 дней до оперативного вмешательства.
Больные должны информировать врача о применении препарата, если в них предполагается оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Плагрил ® удлиняет время кровотечения, поэтому препарат с осторожностью назначают больным с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных нужно предупреждать о том, что остановка кровотечения, которая возникает на фоне применения Плагрила ® , требует большего внимания. Больные должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура сопровождалась тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура потенциально состоянию угрожающего жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферез.
Из-за отсутствия клинических данных Плагрил ® не рекомендуется применять в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Плагрил ® содержит лактозу. Пациенты с наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В общем не влияет, но следует учитывать возможность появления побочных реакций, например, такой как головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не рекомендуется одновременное применение Плагрила ® с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плагрила ® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плагрил ® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плагрила ® .
Безопасность длительного применения Плагрила ® и ацетилсалициловой кислоты не установлена. Одновременное применение Плагрила ® и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плагрила ® , но назначать данную комбинацию нужно с осторожностью.
Во время лечения Плагрила ® с осторожностью назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rt-PA)). Комбинация Плагрила ® и нестероидных противовоспалительных средств требует осторожности из-за возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Клинического значения фармакодинамического взаимодействия при применении Плагрила ®одновременно с атенололом или нифедипином не определено. Фармакодинамическая активность Плагрила ® практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Плагрила ® . Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плагрила ® . Плагрил ® может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома
Р 450 (CYP2C9). В результате уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови из-за того, что они метаболизируются при участии CYP2C9.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb, / Ша под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для этого эффекта необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоциты; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными в течение всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости развития новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг в сутки приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет
40-60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через
2:00 после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит – карбоксильное производное – фармакологически имеет и составляет 85% от циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови около 3 мг / л, которая наблюдается через 1:00 после приема. Активный метаболит – тиольное производное, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitrо 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций. Клопидогрел выводится из организма с мочой около 50% и примерно 46% с калом в течение
120 часов. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00.
Основные физико-химические свойства
продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «СВТ» на одной стороне и тиснением «75» на другом.
Плагрил ® (Plagril) инструкция по применению
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Плагрил ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением “С 127” на одной стороне.
| 1 таб. | |
| клопидогрела гидросульфат | 97.875 мг, |
| что соответствует содержанию клопидогрела | 75 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) – 211.125 мг, маннитол – 58 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, кремния диоксид коллоидный – 2 мг, магния стеарат – 4 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза – 62.5%, титана диоксид – 30.6%, макрогол-400 – 6.25%, краситель железа оксид красный – 0.65%) – 13.475 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C max метаболита, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, – 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выводится почками – 50%, кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). T 1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C max клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Плагрил® (Plagril)
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «С 127» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) под действием АДФ , ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ , не влияет на активность ФДЭ . Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) наблюдается через 2 ч после приема начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).
Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг достигается через час (Cmax — около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение. Выводится почками — 50%, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.
Особые клинические случаи
Концентрация основного метаболита в плазме после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.
Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания
профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию, — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
тяжелая печеночная недостаточность;
геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции); одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов GPIIb/IIIа.
Побочные действия
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто — более 1%; нечасто — 0,1–1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — менее 0,01%.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко — гематомы, гематурия и конъюнктивальные кровоизлияния.
Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения; нечасто — нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны ССС: очень редко — васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: нечасто — зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко — повышение температуры, увеличение креатинина крови.
Взаимодействие
Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС , при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Плагрил ®
Фармакодинамика. Клопидогрел — антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для проявления этого эффекта необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными на протяжении всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости появления новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг/сут приводит к значительному замедлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, равновесное состояние достигается через 3–7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысокая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологически неактивен и составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Сmax данного метаболита в плазме крови достигается через 1 ч после приема и составляет около 3 мг/л. Активный метаболит — тиольное производное, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита демонстрирует линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitro — 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широком диапазоне концентраций. Около 50% клопидогрела выводится из организма с мочой, около 46% — с калом на протяжении 120 ч. Т½ основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч. Препарат хорошо переносится больными с циррозом печени.
Показания Плагрил
профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной кардиальной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.
Применение Плагрил
внутрь, взрослым — по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
головная боль, головокружение, парестезия, боль в животе, диспептические явления, гастрит, запор, повреждения зубов, рвота, метеоризм, гематомы, гематурия, носовое кровотечение, очень редко — внутричерепное кровоизлияние, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, апластическая анемия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Особые указания
не следует назначать Плагрил на протяжении первых нескольких недель после острого инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Плагрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, при аортокоронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (
Плагрил нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, при которых антиагрегантное действие нежелательно, Плагрил следует отменить за 7 дней до операции.
Плагрил увеличивает время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с риском развития кровотечений (в особенности желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны сообщать врачу о каждом случае непривычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если у них планируется оперативное вмешательство или если врач назначает новый для пациента лекарственный препарат.
С осторожностью применяют препарат у больных с нарушенной функцией почек, умеренно выраженными нарушениями функции печени (возможно развитие геморрагий).
Взаимодействия
не рекомендуется одновременное применение Плагрила с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего влияния Плагрила на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Плагрил потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плагрила. Безопасность длительного применения Плагрила и ацетилсалициловой кислоты не установлена.
Одновременное применение Плагрила и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плагрила, однако применять данную комбинацию нужно с осторожностью.
Во время лечения Плагрилом с осторожностью следует назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена).
Применение комбинации Плагрила и НПВП требует осторожности ввиду возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении Плагрила с атенололом или нифедипином не выявлено. Фармакодинамический профиль Плагрила практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Эффект дигоксина или теофиллина не изменяется при одновременном применении с Плагрилом. Антацидные средства не влияют на абсорбцию Плагрила.
Плагрил может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома Р450 (CYP 2C9), вследствие чего концентрация в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого фермента (таких как фенитоин и толбутамид), может повышаться.
Передозировка
специфический антидот неизвестен. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения эффект клопидогрела можно устранить переливанием тромбоцитарной массы.
Плагрил A
Инструкция по применению Плагрил А дает информацию о том, что препарат относится к группе антиагрегантов. Это означает, что его действующие вещества направлены на предотвращение образования тромбов. Они воздействуют на свертываемость крови, которая сопровождается слипанием тромбоцитов и последующему их образованию в сгустки-агрегаты. Плагрил А замедляет процесс агрегации тромбоцитов и красных кровяных телец, называемых эритроцитами, а также способствует уменьшению их склеивания и прилипания к клеточному слою, выстилающему внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов и сердечных полостей. Также лекарственное средство воздействует на поверхностное натяжение мембран красных кровяных телец, облегчая их деформацию при прохождении через капилляры, а также улучшает текучесть крови. Многочисленные отзывы о Плагрил А, оставленные пациентами на различных медицинских ресурсах, подтверждают действенность препарата и отмечают, что по результатам мониторинга их здоровья наблюдалось не только предотвращение склеивания тромбоцитов, но и разъединение уже образовавшихся сгустков. Цена Плагрил А относительно доступная. При её сравнении с аналогами, имеющими схожий состав, можно сказать, что есть препараты, которые стоят немного дешевле и те, чья цена в разы превышает стоимость описываемого лекарственного средства. Заказать Плагрил А и получить его с доставкой по Москве и другим областям России можно в интернет-аптеке Wer.ru
Форма выпуска, состав и упаковка
Плагрил А в Москве, других городах и населенных пунктах продается в картонных упаковках, где количество капсул равняется 30, 60, 100 и 200 штукам. В 1 блистер помещено 10 микрокапсул. Действующие и вспомогательные вещества заключены в капсулу, механизм, форма и характер высвобождения которой отличается от стандартных лекарственных средств. Пилюля помещена в твердую белую желатиновую оболочку, маркированную торговым знаком производителя и наименованием препарата. Непосредственно сама таблетка имеет капсулоподобную форму, окрашенную в розоватый или же белый оттенок. Активными составляющими лекарства являются два вещества, называемые клопидогрелом и аспирином (ацетилсалициловой кислотой), при этом дозировка каждого равна 75 миллиграммам. Вспомогательные компоненты драже с оболочкой: – пленочной: МКЦ, маннит, натриевая кроскармеллоза, масло клещевины и красители; – кишечнорастворимой: моногидрат лактозы, модифицированный крахмал, Е330, Е551, октадекановая кислота, Е171, гипромеллоза.
Фармакологическое действие
Препарат Плагрил А имеет комбинированный состав. Его компоненты оказывают антиагрегантное действие, предотвращая образование тромбов. Активный ингредиент лекарства, именуемый клопидогрелом, снижает способность тромбоцитов к склеиванию. Он образует связи с аденозиндифосфатными-рецепторами и способствует замедлению их реакции с аденозиндофосфатами. Поскольку данное вещество воздействует с рецепторными структурами, оно оказывает необратимое действие на них. Как следствие, тромбоциты теряют свою функциональность и восстанавливаются только после поэтапного возобновления, в среднем не ранее 1 недели. Эффект от применения отмечается по прошествии 2 часов с момента попадания препарата в организм и зависит от дозировки. При повторном приеме отмечается существенное замедление процесса склеивания тромбоцитов. Ощутимое действие лекарства наблюдается на 3-7 дне терапии, при этом показатель торможения находится в пределах 40-60%. Возвращение к первоначальному уровню агрегации происходит по истечению 1 недели приостановки лечения данным лекарственным средством. Аспирин, являющийся вторым активным веществом, воздействует на циклооксигеназу и замедляет её ферментативные реакции. Он снижает концентрацию тромбоксана, который ускоряет процесс склеивания тромбоцитов и способствует сужению просвета кровеносных сосудов. При совмещении с клопидогрелом отмечается усиление эффективности ацетилсалициловой кислоты и результат от лечения достигается быстрее. Предотвращается формирование кровяных сгустков, которые впоследствии прикрепляются к артериям и сосудам, провоцируя их закупорку.
Показания
В описании препарата Плагрил А указано, что принимать его следует при наличии следующих показаний: – необходимость одновременного приема таких веществ, как ацетилсалициловая кислота и клопидогрел; – профилактика развития заболеваний крупных артерий, возникающих вследствие нагромождения липидов, а также воспаления гладкомышечных клеток; – коронарный синдром в острой форме у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом, а также тем, кто прошел процедуру стентирования и тромболизиса; – мерцательная аритмия у больных, предрасположенных к образованию сердечно-сосудистых патологий и не имеющих возможности принимать лекарства, которые оказывают непрямое воздействие на свертываемость крови; – профилактика инсульта.
Дозировка
Препарат Плагрил А предназначен для перорального применения. Принимать его необходимо единожды в день в любое удобное для этого время (до, после или во время употребления еды). Терапия острого коронарного синдрома данным лекарством должна начинаться с первых проявлений симптоматики недуга. Предварительно проводится тестовый прием двух препаратов, а именно аспирина, дозировкой от 75 до 325 мг за день, и клопидогрела (300 мг). Больным с инфарктным состоянием требуется также проверка взаимодействия с тромболитическими средствами. Для них аспирин не может назначаться в дозах, превышающих отметку в 100 мг. Пациентам, чей возраст превысил 75 лет, нагрузочная доза клопидогрела не нужна. При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда клинически ощутимое действие данного препарата отмечается по прошествии прохождения трехмесячного курса лечения. Максимальная длительность терапии может достигать 1 года. Больным, у которых отмечается замедленная ферментативная реакция цитохрома Р450, препарат должен назначаться следующим образом: начальная нагрузочная дозировка – 600 мг, а после ежедневный прием по 150 мг за раз.
Противопоказания
К списку противопоказаний для лечения препаратом Плагрил А относят: – чрезмерная восприимчивость к активным и дополнительным компонентам; – дефицит лактозы и мальабсорбция глюкозы-галактозы; – нарушения в функционировании печени в тяжелой форме; – тяжелые сбои в работе почек; – наличие у пациента острого кровоизлияния, в том числе в черепе или из присутствующих в желудке и пищеводе пептических язв; – провоцируемая лечением нестероидными противовоспалительными средствами и салицилатами астма, возникающая из-за хронического воспаления дыхательных путей, а также её сочетание с насморком и полипозным поражением носовой полости и окружающих пазух; – наличие у пациента редкого заболевания, характеризующегося разрастанием и накоплением тучных клеток в тканях организма и/или костном мозге, при котором терапия аспирином вызывает тяжелые последствия, в частности серьезную побочную симптоматику и осложнения; – I-III триместр вынашивания малыша; – период кормления ребенка грудью; – не достижение пациентом 18-летнего возраста. Крайне осторожно следует принимать Плагрил А больным с: – нарушениями в работе печени в умеренной форме, а также предрасположенности к образованию кровоизлияний; – легкими и умеренными сбоями в работе почек; – после перенесенного травматизма или оперативного вмешательства; – патологиями, способными провоцировать развитие кровоизлияний, в частности эрозийно-язвенные поражения ЖКТ или внутри глаз; – нарушенной циркуляцией крови в головном мозге и инсультом; – заболеваниями, терапия которых проводится с помощью нестероидных противовоспалительных средств, в частности препаратами, замедляющими ферментативную реакцию циклооксигеназы; – риском развития аллергических реакции на аспирин и астмой, вызванной воспалением дыхательных путей; – предрасположенностью к подагре или её наличии в анамнезе; – нарушенной активностью цитохрома Р450.
Побочные действия
Лечение препаратом Плагрил А часто сопровождается развитием кровоизлияний в подкожные слои, мышечные, костные ткани, суставы, соединительную оболочку глаз и сетчатку, дыхательные пути, носовые проходы, желудочно-кишечный тракт, брюшную полость, головной мозг и т.д. У пациентов наблюдались изменения клинических показателей крови, регулярные головные боли, чувство потери равновесия, онемения конечностей, нарушения вкусового восприятия, боли в эпигастриальной области, позывы к рвоте и непосредственное сама рвота, повышенное газообразование, нарушения перистальтики кишечника и появление в нем колик, язвенное поражение желудка, воспаление поджелудочной железы, слизистой ротовой полости и пищевода. У некоторых больных лечение препаратом сопровождалось развитием гепатита, нарушений в работе печени в острой форме, кожных высыпаний и зуда, эритем, дерматитов, некротических поражений тканей, крапивницы, отека Квинке, анафилаксии, аутоиммунных реакций, неправильной работы сознания и неправильным восприятием окружающего, сердечно-сосудистыми патологиями. Возможно также появление спастических сокращений бронхов, воспаления и отека легких, мышечных, суставных и костных болей, неправильной работы мочевыделительной системы, в частности почек, патологических изменений груди с гипертрофией желез и жировой ткани, снижения концентрации глюкозы в крови, подагры, нарушений слухового восприятия, повышения концентрации креатинина, а также лихорадки.
Применение беременными и кормящими грудью женщинами
Прием Плагрил А в период вынашивания ребенка и его последующего кормления грудью запрещен. При необходимости терапии данным препаратом в период лактации от грудного вскармливания нужно отказаться.
Применение для детей
Препарат Плагрил А не может использоваться пациентами, чей возраст не достиг 18 лет.
Особые указания
Пожилые пациенты могут принимать данное лекарство в стандартном объеме, без уменьшения дозировки. Поскольку препарат может провоцировать развитие кровоизлияний, при возникновении подозрения на его возникновение следует незамедлительно провести мониторинг состояния больного. Перед проведением планового оперативного вмешательства за неделю следует прекратить применение Плагрил А, при отсутствии острой необходимости в получении ярко выраженного антитромботического действия. Лекарство удлиняет продолжительность кровотечений, о чем пациент должен быть непременно предупрежден. У некоторых больных терапия клопидогрелом провоцировала развитие тромбоцитопении и гемолитического малокровия, сопровождающихся неврологическими патологически процессами, повышенной температурой и сбоями в функционировании почек. Поэтому при возникновении подобного состояния требуется незамедлительное лечение с применением плазмафереза. Пациентам, перенесшим инсульт, осуществлять лечение данным лекарственным средством необходимо крайне осторожно, поскольку существует высокий риск развития кровоизлияния. Согласно клиническим испытаниям и исследованиям препарат может приниматься пациентами, управляющими транспортом и другими ответственными механизмами. Тем не менее, при возникновении негативной побочной симптоматики, которая влияет на степень концентрации, работу ЦНС и органов зрительного восприятия, требуется незамедлительно отказаться от подобного рода деятельности.
Передозировка
У пациентов, принявших чрезмерное количество данного средства, может наблюдаться развитие кровоизлияний и соответствующих последствий. Также возможно появление спутанности сознания, сбоев в работе органов слухового восприятия, расстройства пищеварительной системы, цефалгии и т.д. Лекарственного средства, полностью связывающего действие Плагрил А, нет. Терапия должна производиться исходя из проявившихся симптомов.
Лекарственное взаимодействие
Лечение Плагрилом А совместно с тромболитиками или препаратами, замедляющими реакции гликопротена IIb/IIIa, требует соблюдения осторожности. Приниматься с гепарином клопидогрел должен также с особой осторожностью, поскольку их взаимодействие повышает риск возникновение кровоизлияний. С антикоагулянтами непрямого воздействия данное лекарственное средство применяться может, но с соблюдением мер предосторожности. При совместном применении данного препарата с нестероидными противовоспалительными средствами отмечалось возникновение скрытых кровоизлияний в ЖКТ, поэтому от подобного взаимодействия лучше отказаться. Прием клопидогрела с селективными ингибиторами обратно захвата серотонина возможен, но соблюдением осторожности. Отмечается нормальное взаимодействие атенолола, нифедипина, циметидина, фенобарбитала, эстрогеносодержащих средств, дигоксина, антацидов, теофиллина, фенитоина и толбутамида с клопидогрелом. Аспирин при совмещение со средствами, направленными на снижение уровня мочевой кислоты в организме, снижает эффективность последних. С метотрексатом, метамизолом и ацетазоламидом Плагрил А должен приниматься крайне осторожно.
Условия и сроки хранения
Держать Плагрил А следует вдали от доступа детей, солнечного света и влаги. При хранении необходимо обеспечить установленный производителем температурный режим, не превышающий отметку в +25° С. При соблюдении вышеописанных условий лекарство годно в течение 3 лет с даты изготовления.
Плагрил
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита, после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг – через час (Cmax – около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р4502В6 и 3А4 и, в меньшей степени, – 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Выведение. Выводится: почками – 50%, кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита, после разового и повторного приема, – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация основного метаболита в плазме, после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут, ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии. без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. у больных, подвергшихся стентированию.
Противопоказания
Тяжелая печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение (в т. ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 18 лет,повышенная чувствительность к компонентам препарата Плагрил. С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т. ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIbIIIa.
Меры предосторожности
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (см. «Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС, в т. ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (см. «Фармакология», «Ограничения к применению»). Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). ЛС, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВС), у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), т. к. описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу. У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клопидогрел не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Применение при беременности и кормлении грудью
В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, т. к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно. Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерийвзрослым (в т. ч. пожилым пациентам) назначают в дозе 75 мг 1 разсут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес – после ишемического инсульта. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q)лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 разсут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мгсут. ). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения – до 1 года. При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда)препарат назначают в дозе 75 мг 1 разсут. с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: часто – желудочно-кишечные кровотечения. иногда – геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения. редко – гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения. Со стороны системы кроветворения: иногда – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. очень редко – тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, парестезия. редко – вертиго. очень редко – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, диарея, абдоминальные боли. иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. очень редко – колит (в т. ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрнт. Дерматологические реакции: иногда – зуд. очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Прочие: очень редко – повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.
Передозировка
Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей, побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Ингибируя активность СУР2С9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся при ее участии СУР2С9 (фенитоин, толбутамид). Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного ЛС. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.
Загрузка...