Самые лучшие антидепрессанты: сильные, дешевые, без побочных эффектов – список препаратов с классификацией

Самые лучшие антидепрессанты: сильные, дешевые, без побочных эффектов – список препаратов с классификацией

Препараты для лечения депрессий. Обладая различными профилями действия, общими чертами всех антидепрессантов является эффект улучшения настроения и нормализация побуждений/влечений.

Классификация антидепрессантов:
• Классические и модифицированные трициклические антидепрессанты (ТЦА) (например, амитриптилин, амитриптилиноксид)
• Нетрициклические (химически иного вида, тетрациклические) антидепрессанты (например, мапротилин, миансерин, тразодон)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗНд) (ребоксетин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина («дуальные») (СИОЗСНд и СНдСА) (дулоксетин, венлафаксин; миртазапин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНдД) (бупропион)
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (например, транилци-промин, моклобемид)

Фармакология и биохимия антидепрессантов:
• Антидепрессанты повышают концентрацию таких нейротрансмиттеров, как норадреналин и/или серотонин, либо посредством обратного захвата или торможения энзимного распада (ИМАО).
• После длительного применения антидепрессантов появляются изменения чувствительности рецепторов; этим фактом можно объяснить клиническую латентность эффекта

Практическое применение антидепрессантов:
• Первичные показания к применению антидепрессантов:
– депрессивные расстройства разного генеза, а также
– тревога и панические расстройства
– ОКР(СИОЗС)
– хронические болевые синдромы

• Выбор антидепрессанта зависит от картины проявления депрессии
• В соответствии с клиническим профилем действия различают антидепрессанты активирующего побуждения/влечения действия, а также антидепрессанты, обладающие седативным/успо-каивающим действием
• Фактор дальнейшего выбора: стоимость препарата!
• Дозировка осуществляется в большинстве случаев постепенно, продолжительность лечения вплоть до анализа эффективности составляет минимум 10-14 дней —> латентность эффекта: собственно антидепрессивный эффект следует ожидать приблизительно через 1-3 нед.
Важно: Рост побуждений может появиться перед улучшением настроения, может проявиться латентная суицидальность. Поэтому в данном случае требуется инициальное назначение препарата бензодиазепиновоготипа или слабодействующего нейролептика.

• Если после многонедельной терапии с применением адекватных доз не достигается ожидаемый результат, после проверки и уточнения диагноза следует перейти на другой антидепрессант с другим профилем действия
• После первого эпизода назначенный антидепрессант может быть отменен через 6-18 мес.
• При наличии нескольких депрессивных фаз болезни следует проверить показания к профилактике литием или к длительному приему антидепрессантов

Показания к применению МАО-ингибиторов:
• Блокированная депрессия
• Так называемые «устойчивые к терапии депрессии» (не отвечающие на трициклические антидепрессанты)
• Так называемые атипичные депрессии:
– А-тип (преобладает тревога)
– V-тип (преобладают вегетативные симптомы)

• Дистимия/истероидная дисфория
• Страхи (панические расстройства, фобии)
• ОКР
• Нарколепсия

Побочные эффекты антидепрессантов:
• При использовании трициклических антидепрессантов часто обнаруживаются вегетативные антихолиновые побочные эффекты: сухость во рту, потливость, сильные запоры, нарушения мочеиспускания, расстройства аккомодации и др..
• Среди прочих недостатков трициклических антидепрессантов могут быть:
– ортостатическая гипотония
– риск интоксикаций
– спутанность сознания/делирий
– внезапные падения/переломы
– ЭКГ: нарушение способности проводить возбуждение
– недостаточная дозировка —> псевдотерапевтическая резистентность
– отсутствие отклика (например, вследствие аккомодационных расстройств, увеличения массы тела)

• Редкие побочные действия: задержка мочи, паралитический илеус, холестаз и нарушения картины крови
• При использовании СИОЗС: желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота), беспокойство, половая дисфункция
• Побочные действия проявляются, прежде всего, в течение первых недель лечения (постепенная дозировка!), и большинство из них исчезает в процессе терапии

Возможные побочные эффекты трициклических антидепрессантов:
1. Вегетативные/антихолиновые: Сухость во рту, сильные запоры, нарушения мочеиспускания/ аккомодации, потливость Очень редко: илеус, задержка мочи
2. Неврологические: Седация,тремор,дизартрия Редко: дискинезия, церебральные приступы судорог (при высоких дозах, при предшествующем церебральном повреждении)
3. Физические: Беспокойство, возвращение суицидальных импульсов или усталости Редко: переход в манию, провокация продуктивно-делирийных симптомов, состояния спутанности сознания
4. Сердечнососудистые: Ортостатическая дисрегуляция, тахикардия, головокружение Редко:состояния коллапса Сердце: нарушение способности проводить возбуждение, усиление сердечной недостаточности
5. Система кроветворения: Очень редко: лейкопения либо агранулоцитоз
6. Эндокринные: Увеличение массы тела, изменение толерантности к глюкозе, снижение либидо и потенции, прекращение менструации
7. Дерматологические/аллергические: Экзантемы, крапивница, отеки

Возможные, типичные побочные эффекты новых/селективных антидепрессантов:
1. Бупропион. Бессонница, ажитация, тошнота, зависящий от дозировки риск церебральных приступов судорог (примерно 0,1%)
2. Циталопрам/эсциталопрам. Тошнота, беспокойство/сонливость, потливость, диарея
3. Флуоксетин. Тошнота, беспокойство, анорексия
4. Флувоксамин. Тошнота, обнубиляция сознания
5. Мапротилин. Седация, нарушения мочеиспускания/аккомодации, кожные аллергические реакции, «углеводородный голод», церебральные приступы судорог
6. Миансерин. Обнубиляция сознания, боли в суставах Редко: изменения картины белой крови
7. Миртазапин. Усталость, усиление аппетита Редко: изменения картины белой крови
8. Моклобемид. Беспокойство, нарушения сна
9. Пароксетин. Тошнота, обнубиляция сознания, половая дисфункция
10. Сертралин. Тошнота, диарея, тремор, сухость во рту
11. Транилципромин. Головокружение, головная боль, тремор, расстройство сна, гипотония (ДИЕТА!)
12. Траэодон. Сонливость, нарушение аккомодации, приапизм
13. Венлафаксин. Тошнота, головная боль, тахикардия, при высоких дозировках – повышение артериального давления
14. Вилоксазии. Беспокойство, тошнота

Противопоказания (первичные для трициклических антидепрессантов):
• Острые алкогольные и медикаментозные отравления
• Делирий
• Инфаркт миокарда
• Определенные формы эпилепсии
• Пилоростеноз
• Антикоагулянты (Маркумар) (для СИОЗС)
• Задержка мочи
• Особую осторожность следует соблюдать при тяжелых сердечных заболеваниях, закрытоугольной глаукоме и гипертрофии простаты

ЛЕКАРСТВА ОТ ДЕПРЕССИИ

Депрессия — одно из самых распространенных заболеваний. По распространенности уступает лишь сердечно-сосудистым заболеваниям. И из всех страдающих депрессией за квалифицированной помощью обращаются не более 20%.

В этой статье мы расскажем Вам о всех препаратах, применяемых для лечения депрессии.

Все лекарства с антидепрессивным действием можно разделить на несколько групп:

Антидепрессанты

Изначально препараты этой группы разрабатывались для лечения депрессии. В настоящее время показания к приему антидепрессантов расширились. Их применяют и при других расстройствах психики: неврозы, расстройства личности, агрессивность, психозы, шизофрения. А так же при многих заболеваниях: хронические боли, синдром раздраженного кишечника, энурез, бессонница. Применяются на практике с 1957 года. Основа действия антидепрессантов — восстановление нарушенного обмена серотонина. Измененный обмен нейромедиаторов — один из основных механизмов развития депрессии, поэтому его нормализация обеспечивает антидепрессивный эффект. Антидепрессанты убирают симптомы депрессии, на человека с нормальным настроением они никакого действия не окажут.

Список наиболее распространенных и эффективных антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты.

Амитриптилин — один из самых сильных и эффективных антидепрессантов. При тяжелых депрессиях является препаратом первого выбора. При внутривенном и внутримышечном введении действует быстро, поэтому применяется в скорой психиатрической помощи. Из недостатков — побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, нечеткость зрения, легкие координационные нарушения.

Кломипрамин (анафранил) — также обладает сильным антидепрессивным эффектом и часто встречающимися побочными эффектами. Помимо антидепрессивного эффекта уменьшает навязчивости и тревогу.

Имипрамин (мелипрамин) — отличается выраженным стимулирующим эффектом. Эффективен при депрессиях, протекающих с апатией и заторможенностью. Как и все трициклические антидепрессанты отличается большим количеством побочных эффектов (сухость во рту, склонность к запорам и др.)

Азафен. Из всех трициклических антидепрессантов отличается хорошей переносимостью, поэтому часто рекомендуется пожилым и лицам с сопутствующими болезнями внутренних органов.

Ингибиторы монооаминооксидазы (МАО)

Ниаламид. Препарат первого поколения этой группы, ушел из практики много лет назад.

Пиразидол. Высокоэффективный антидепрессант широкого спектра действия с минимальными побочными эффектами. Применяется и в наше время.

Моклобемид (аурорикс). Отличается противотревожным действием, это делает его эффективным при депрессиях, сопровождающихся социофобией и тревогой.

Избирательные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Мапротилин (людиомил). Хорошо проявил себя при депрессии с утомляемостью, утратой чувств, заторможенностью. Большой плюс этого препарата — наличие форм в виде ампул, позволяющих вводить его внутривенно, что дает возможность быстрого наступления лечебного эффекта.

Доксепин (синекван). Редко используемый препарат.

Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС

Эти антидепрессанты в настоящее время— самые часто назначаемые. Такой “популярности” они достигли благодаря ряду преимуществ: эффективны, просты в подборе доз, хорошо переносятся, широко рекламируются фарм.компаниями. Их всего семь, по своей эффективности они примерно одинаковые:

Избирательные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина

Эта группа эффективна при резистентных (не поддающихся традиционному лечению) депрессиях.

Антидепрессанты блокаторы рецепторов

Лекарства этой группы отличаются наличием успокоительного эффекта и восстанавливающим сон действием.

Новый класс антидепрессантов

Характерно несильное антидепрессивное действие, но отличная переносимость: побочные эффекты встречаются крайне редко. Применяются при нетяжелых депрессиях.

Агомелатин (вальдоксан). Нормализует сон.

Вортиоксетин (бринтелликс). Улучшает когнитивные функции.

Нормотимические препараты

Лекарства этой группы оказывают антидепрессивное действие только в случаях, когда депрессивное состояние вызвано хроническими аффективными болезнями, такими как биполярное аффективное расстройство (БАР, маниакально-депрессивный психоз), циклотимия, дистимия, шизоаффективное расстройство. Наиболее часто используемые лекарства:

Карбамазепин (финлепсин)

Депакин хроно

Ламотриджин (ламиктал)

Лития карбонат

Нейролептики

Несмотря на то, что большинство нейролептических средств угнетают нервную систему, среди них есть препараты с антидепрессивным действием:

Флупентиксол (флюанксол). Антидепрессивный эффект дает лишь при назначении в малых дозах (менее 2 мг в сутки).

Арипипразол. Эффективен при депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства и шизитипических расстройствах.

Левомепромазин (тизерцин). Назначают при эндогенных депрессиях, сопровождающихся бессонницей.

Транквилизаторы

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам). Препарат выбора при невротических состояниях с депрессией, при постстрессовых состояниях. То есть в тех случаях, когда требуется кратковременное лечение.

Клоназепам. Сильное противотревожное и успокоительное действие. При длительном приеме вызывает зависимость.

Альпразолам. Назначают при тревожно-депрессивных состояниях. Рекомендован короткими курсами (не более 10 дней) из-за риска развития привыкания и зависимости.

Ноотропы и метаболические средства

Средства этой группы помогают выйти из депрессивного состояния, которое развилось на фоне стресса, переутомления, энцефалопатии, последствий травм и отравлений. Улучшая кровоснабжение нейронов и энергетический обмен внутри клеток они способствуют активации когнитивных функций и памяти. Наиболее действенные препараты этой группы:

Аминалон (GABA)

Пирацетам (ноотропил)

Пиридитол (энцефабол)

Витамины группы В.

Растительные средства

Среди большого количества растительных средств наиболее эффективными и заслуживающими доверие врачей оказались препараты на основе зверобоя:

Аминокислоты

Глицин. Наиболее эффективный препарат этой группы. Помимо самостоятельного антидепрессивного эффекта обладает способностью усиливать антидепрессивное действие лекарств других групп (антидепрессанты, нормотимики).

Глютаминовая кислота. Используется при сочетании депрессии с неврологическими болезнями и умственной отсталостью.

Психостимуляторы

Кофеин. Кофетамин (препарат, содержащий кофеин)

Фенамин. В нашей стране запрещен к использованию. В некоторых западных странах используется врачами для достижения быстрого антидепрессивного эффекта.

Сиднокарб (Мезокарб). Отечественный эффективный стимулятор, к сожалению, в настоящее время не доступен из-за малого спроса и остановки производства.

Какие лекарства от депрессии можно получить в аптетке без рецепта

Только препараты из группы Растительные средства и Аминокислоты. Все остальные средства приобретаются только при наличии рецепта от врача клиники. Альпразолам, феназепам, клоназепам и тизерцин выписываются на специальных учетных бланках 148 формы.

Какие лекарства от депрессии могут вызывать зависимость

Большинство антидепрессивных средств не вызывают привыкания и зависимости. Исключение: препараты из группы транквилизаторов: феназепам, альпразолам, клоназепам.

Существуют ли нелекарственные способы лечения депрессии?

Помимо лекарств, существует много немедикаментозных методов лечения депрессии. Это психотерапия, БОС-терапия, диетотерапия, физиолечение, ЛФК, рефлексотерапия, свето- и цвето-лечение, депривация сна и др. Чаще всего, для лечения депрессии используется сочетание нескольких методов. Например: психотерапия + медикаментозное лечение, БОС-терапия + психотерапия, прием лекарств + диетотерапия и др.

Самостоятельно назначать и применять лекарства нельзя. Если Вы или Ваш близкий столкнулся с проблемой депрессии нужно показаться врачу психиатру или психотерапевту! Только по его рекомендациям можно использовать препараты. Самолечение опасно для жизни!

Лекарства от депрессии – классификация и кому назначаются

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Нюансы назначения

Фармакотерапия депрессивных расстройств подразумевает неотложное назначение антидепрессантов в совокупности с другими препаратами. Лекарства принимаются до заметного эффекта – должен произойти терапевтический ответ или полная ремиссия. Лечение длительное, от 5 недель до 6-7 месяцев. Препараты имеет право назначать врач-психиатр или психотерапевт.

Используемые при депрессии препараты обладают сильным действием, выраженными побочными эффектами, противопоказаниями. По этой причине для покупки таких лекарств требуется рецепт врача. Отменять антидепрессанты самостоятельно нельзя – это повышает риски побочных действий и расстройств вплоть до суицидов.

Если отменить прием препаратов до стадии поддерживающей терапии, повышаются риски рецидива психического заболевания. Очень важно соблюдать правила приема препаратов, пить их в назначенное время и в назначенной дозировке. Продолжать прием нужно, даже если спустя короткое время уже ощущается улучшение самочувствия.

Лекарственный метод актуален при подтвержденном диагнозе “депрессия” или “тревожно-депрессивное расстройство” или другие неврозы. Такие препараты не принимают просто для того, чтобы поднять настроение. Антидепрессанты, транквилизаторы и нейролептики направлены на помощь людям с ментальными расстройствами. Они не способны помочь здоровой психике – в таком случае возникнут лишь побочные эффекты.

Антидепрессанты

Антидепрессанты не вызывают зависимость. Однако миф о зависимости объясним. Причина в том, что после самостоятельной отмены антидепрессантов пациент ощущает себя хуже, чем раньше. Наличие синдрома отмены указывает на неправильную отмену употребления препарата. Проявления синдрома отмены многие и воспринимают как признаки зависимости.

Причина в том, что если резко остановить искусственную поддержку синтеза нейромедиаторов, то их количество в организме резко падает. Пациентами это ощущается как резкий рецидив депрессивного состояния, нарастает тревожность и суицидальная опасность. Антидепрессанты важно отменять плавно, сочетая процесс с психотерапией.

• трициклические;
• ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО);
• ингибиторы избирательного поглощения серотонина (СИОЗС).

Первая группа (трициклические) – не седативные вещества. Они действуют путем угнетения нейронального захвата норадреналина, серотонина. То есть норадреналин и серотонин не подвергаются быстрому расщеплению. В пресинаптических нервных окончаниях не улетучивается серотонин и норадреналин. Из-за этого их синтез в синаптической щели увеличивается, благодаря восстановлению баланса серотонина. Как следствие – происходит повышение активности адренергической и серотонинергической передачи. Противопоказания – прием других психоактивных веществ, проблемы с печенью, почками, кроветворными органами. Не назначают пациентам с диабетом, выраженным атеросклерозом, глаукомой, беременностью.

Вторая группа – ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI). Моноаминовые нейромедиаторы отвечают за регуляцию процессов эмоций, памяти, возбуждения, торможения, внимания и когнитивных процессов. Ингибиторы моноаминоксидазы замедляют процесс лизинга, тем самым увеличивая накопление моноаминов в нервных окончаниях. Ингибиторы моноаминоксидазы разделяются на две группы – обратимые и необратимые. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии. Противопоказаны пациентам с гипо- и гипертонией, беременным и людям, чья работа требует концентрации внимания.

Третья группа – ингибиторы избирательного поглощения серотонина. Назначают непродолжительный курс таких препаратов для восстановления нормального объема концентрации серотонина. Клинический эффект проявляется не сразу. Плюс препаратов данной группы – при резком прекращении приема не возникает синдром отмены. Из-за того, что абсорбция веществ происходит в печени и выводится мочеполовой системой, они противопоказаны к применению людям, страдающими мочеполовыми заболеваниями. Нельзя применять при алкогольном отравлении и совместно с другими психоактивными веществами. Противопоказаны при рисках возникновения кишечного кровотечения, при глаукоме, маниакальном состоянии, беременности, кормлении грудью.

Антидепрессанты (АД) не сочетаются с употреблением алкоголя. Крепкие напитки усиливают побочные эффекты лекарства. От смеси АД и алкоголя депрессия усугубляется. К тому же, у пациентов с депрессией риски заболеть алкоголизмом гораздо выше. Очень опасно сочетание алкоголя и АД группы ингибиторов моноаминоксидазы. В алкоголе содержится тирамин, он, сочетаясь с антидепрессантом, резко повышает артериальное давление до критических показателей.

Транквилизаторы

Транквилизаторы бывают нескольких видов:

• Седативные – нормализуют состояние при перевозбудимости ЦНС.
• Миорелаксанты – расслабляющие мышцы, останавливая подачу нервных импульсов в мышечную ткань.
• Снотворные – улучшает торможение ЦНС ночью, снижают тревогу и улучшают качество сна. Не употребляются на постоянной основе, поскольку быстро вызывают зависимость.

Транквилизаторы применяются при нарушениях процесса засыпания и пробуждения, тревожности, судорожных припадках. Эффективны в качестве премедикации перед последующей анестезией, при патологических сокращениях мышц. Суть действия в угнетении возбудимости подкорковых структур головного мозга. Показания к назначению:

• негрубые психические расстройства и поведенческие нарушения;
• невротические расстройства легкой степени тяжести;
• личностные расстройства;
• при панических атаках, фобиях;
• для облегчения состояния “отмены” пациентам с алкоголизмом, наркоманией;
• при шизотипическом расстройстве;
• пациентам с острым психозом – в совокупности с другими препаратами;
• для купирования последствий органических поражений ЦНС;
• при анорексии, булимии;
• при экземе, синдроме раздраженного кишечника;
• для купирования приступов удушья, симптомов гипертонической болезни, аритмии.

Детям препараты назначаются при нарушениях поведения. Транквилизаторы не выписывают при алкогольных, наркотических и медицинских отравлениях. Нельзя использовать людям, чья работа связана с повышенной концентрацией внимания (вождение автомобиля, управление опасными механизмами и пр.).

Для предупреждения синдрома отмены прекращение приема препарата происходит постепенно, уменьшая дозу. Для предупреждения привыкания к препарату длительный курс лечения проводится дробно, с перерывами. При беременности и лактации не рекомендованы.

Транквилизаторы устраняют страхи и фобии не психотического характера. Они облегчают адаптацию к стрессу, не нарушают познавательную деятельность. Многие лекарства из этой группы используются в качестве снотворных, при наличии трудностей с засыпанием, при ранних пробуждениях, при чувстве усталости после сна. При терапии психозов транквилизаторы применяют лишь как дополнительное средство, купирующее психомоторное возбуждение и помогающее избежать побочных эффектов от нейролептиков.

У транквилизаторов, как и у любых препаратов, есть побочные действия. Они выражаются в сонливости (днем), вялости, мышечной расслабленности. Иногда у пациентов наблюдается слегка нарушенная концентрация внимания и кратковременная память. Замедляется скорость психических реакций. Вегетативные нарушения, возможные после транквилизаторов – запор, пониженное давление, ощущение тошноты, проблемы с мочеиспусканием, падение уровня либидо. Транквилизаторы способны вызывать зависимость (и психическую, и физическую), поэтому их назначают короткими курсами.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Нейролептики

При попытках классифицировать нейролептики ученые в первую очередь отталкиваются от их химического строения:

• алифатические фенотиазины – препараты, у которых антипсихотическая активность выражена слабо, они направлены на седацию (успокаивают, помогают уснуть);
• бутирофеноны (популярный галоперидол) – мощные антипсихотики, у которых седативного эффекта почти нет, они купируют галлюцинации и бред;
• дибензазепины отличаются слабыми побочными эффектами, лучше сочетаются с другими препаратами, но почти не обладают успокаивающим действием, направлены на купирование психотических проявлений;
• производные фенотиазина снимают болевой синдром, назначаются при поврежденных сосудах, тромбофилите.

Нейролептики или антипсихотики бывают атипичными или типичными, пролонгированного действия или не пролонгированного. Типичные нейролептики – устаревшие препараты, которые отлично справляются со снятием психотических симптомов, но отличаются высокой вероятностью побочных действий. Атипичные – современный вариант антипсихотиков, позволяющий снизить риски побочных эффектов до минимума. Антипсихотики пролонгированного действия оказывают длительное действие, их эффект заметен на протяжении 20-30 дней. Их не принимают ежедневно.

Нейролептики устраняют сильный страх, тревоги, ажитацию, улучшают сон. Их используют при тяжелых психотических депрессиях, дозировка невысокая. Нейролептики назначают чаще пациентам с психозами, сочетающимися с психомоторным возбуждением. Реже используются при апатии, вялости.

Назначение нейролептиков детям – спорный вопрос в психиатрии. Наблюдается недостаток данных доказательной медицины по поводу этого вопроса. Поэтому пациентам детского возраста антипсихотики назначаются, но редко, с осторожностью и в небольших дозировках.

Ноотропы

Ноотропы – препараты, позитивно воздействующие на функциональность высших интегративных отделов мозга. То есть они позитивно влияют на умственные способности, повышают активность познавательных функций. Человек становится более обучаемым, у него улучшаются процессы запоминания, устойчивости к дистрессам. Существует несколько групп ноотропов:

• “истинные” ноотропы, действие которых сконцентрировано на улучшении мнестических функций;
• группа нейропротекторов – мнестический эффект второстепенный, действие на ЦНС смешанное (противосудорожное, миорелаксантное, противогипоксическое);
• ноотропы первичного действия – влияют непосредственно на нервные клетки;
• вторичного действия – улучшают мозговой кровоток, микроциркуляцию, отличаются выраженными антиагрегантными и антигипоксическими эффектами;
• нейродинамические или нейрорегуляторные – в первую очередь направлены на стимуляцию обменных процессов в нервных тканях, назначаются больным с аноксией, ишемией, при интоксикации, травме.

Ноотропы влияют на процессы метаболизма и биоэнергетического обмена в нервной ткани, они взаимодействуют с нейромедиаторной сферой мозга. Детям назначаются с осторожностью, в маленьких дозировках.

Ноотропы не рекомендуют применять при беременности и лактации, при язвенной болезни желудка, при лихорадочных состояниях, проблемах с печенью и почками. Ноотропы не выписывают пациентам с чувствительностью к компонентам, при эпилепсии. В ходе применения рекомендуют своевременно сдавать анализ крови и мочи для оценки результатов курса ноотропов.

Распространенные препараты

Афобазол относят к группе селективных небензодиазепиновых анксиолитиков. Он мягко воздействует на психику. Назначается пациентам с расстройствами адаптации, тревогой, острым состоянием в предменструальный период. Препарат эффективен для смягчения симптомов “отмены” при отказе от табакокурения.

Феназепам – первый отечественный представитель бензодиазепиновой группы препаратов. Это сильнодействующее вещество. Сегодня редко применяется в психиатрии. Феназепам – мощный транквилизатор, оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие. Обладает множеством побочных эффектов, применять самостоятельно строго запрещено.

Атаракс – транквилизатор, не угнетает ЦНС, однако способен затормаживать ее некоторые функции. Его назначают при тревоге, психомоторном возбуждении, раздражительности на фоне психических патологий. Атаракс нельзя использовать пациентам с порфирией, беременностью, с повышенной чувствительностью к активным веществам.

Кветиапин – атипичное антипсихотическое вещество, влияет больше не на дофаминовые рецепторы, а на серотониновые (гидрокситриптаминовые) рецепторы. При депрессии назначается редко и в малых дозировках. Препарат актуален при симптомах шизофрении, тяжелых нарушениях поведения (наличие агрессий, фобий, психотических проявлений). Кветиапин выписывают пациентам с органическими мозговыми синдромами, с деменцией, болезнью Альцгеймера, Паркинсона. Противопоказан при наличии опухолей мозга, онкологии, артериальной гипотензии. Запрещен к применению пациентам с сердечной недостаточностью, переживших инфаркт. Другие противопоказания – печеночные патологии, гипотиреоидизм, дисфагия.

Амитриптилин – антидепрессант из группы трициклических соединений. Повышает концентрацию норадреналина и/или серотонина, угнетает обратный нейрональный захват данных нейромедиаторов. Показан при классической картине депрессии, тревоге, нарушениях сна. Назначается пациентам с шизофреническими психозами, смешанными эмоциональными расстройствами. Не выписывается детям до 6 лет. Противопоказан пациентам, пережившим инфаркт, лицам с острой алкогольной интоксикацией, после передозировки снотворными и другими психотропными веществами. Запрещен пациентам с проблемами желудочной проводимости. При беременности и в период лактации не применяется.

Магний – лекарство, восполняющее дефицит магния в организме. Вещество важно для правильной функциональности нервной системы. Магний принимает участие в процессе регулирования передачи нервных импульсов, в ходе мышечного сокращения. Показания к применению – недостаток магния и связанные с дефицитом патологии. Препарат можно применять беременным и кормящим женщинам, детям после 6 лет. В список противопоказаний входят патологии печени и почек, почечная недостаточность.

Мексидол относится к группе антиоксидантов. Задача таких препаратов – помочь организму защититься от опасных веществ, которые способны повреждать клетки и провоцировать патологии. Мексидол назначают людям с проблемами мозгового кровообращения, после легких черепно-мозговых травм. Актуален для купирования симптомов вегетативной дистонии, энцефалопатии. Помогает пациентам с легкими когнитивными нарушениями, артериосклерозом, при тревожных и невротических состояниях, при ИБС. Препарат эффективен в период синдрома “отмены”, астении, при хронических стрессах.

Безрецептурное лечение

Информация по безрецептурному лечению несет исключительно ознакомительный характер. Самопомощь актуальна лишь в случае легкой формы депрессии. При наличии серьезных проблем со сном, аппетитом, суицидальными наклонностями необходимо посетить врача. Методы “домашнего” не медикаментозного лечения желательно обговаривать с лечащим психиатром или психотерапевтом. Рассмотрим способы самостоятельной борьбы с депрессивными состояниями:

Спорт – каждодневные получасовые тренировочные занятия провоцируют синтез новых синапсов (взаимосвязей между нейронами). Выполнять кардиоупражнения и бегать по утрам – это означает увеличить поступление кислорода к мозгу. Занятия танцами – двигатель нейронной активности, поскольку задействуется одномоментно многофункциональных центров в мозге.

• Путешествовать – отличный способ спровоцировать активную выработку новых нейронных связей. Причина в том, что во время путешествий психика познает чужеродную культурную и природную среду.
• Занятия творчеством поднимают настроение, помогают выплеснуть эмоции, отвлечься от внутренних проблем. Создание чего-либо своими руками – сохранение свидетельства пережитых эмоций.
• Горячие ванны 1-2 раза в неделю – эффективное лечение депрессии. Причина состоит в том, что подъем температуры тела ускоряет восстановление нормального суточного температурного ритма, зачастую нарушенного у пациентов.
• Дыхательные упражнения. Замедление дыхания влияет на парасимпатическую нервную систему. Нервное возбуждение сопровождается учащенным дыханием – это повышает уровень кислорода, понижает содержание углекислого газа и нарушает кислотно-щелочной баланс. Специальные упражнения помогают сбалансировать происходящие процессы.

При легкой депрессии нужно пить больше чаев, соков. Зеленый чай – доказанное средство от депрессивного состояния. Причина скрывается в содержании L- теанина – это природный нейромедиатор, ускоряющий передачу импульсов. Томатный – средство от депрессии, поскольку в нем высокое содержание антиоксидантов, калия. Вещества положительно влияют на функционал нервной системы.

Ароматерапия с эфирными маслами – вдыхание летучей смеси высокоактивных химических соединений. Эфир быстро распространяется по организму, у него высокая проникающая способность. Дыхание полезными маслами – способ воздействовать на лимбическую систему, которую называют главной в процессе регуляции настроения.

Перечисленные методы обладают противопоказаниями (особенно горячая ванна, физические нагрузки, ароматерапия). Поэтому перед тем, как применять такие способы на практике, нужно проконсультироваться с врачом. Самолечение в случае депрессии средней и тяжелой стадии актуально лишь в сочетании с медикаментозной терапией и психотерапией. Иначе методы самопомощи не окажутся эффективными.

Современные антидепрессанты. Обзор

+7 926 604 54 63 address

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1]. Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид. Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина. Самой популярной была серотониновая гипотеза. Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются. Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние. К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность». Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5]. Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий. Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б. Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО. Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза. При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества. Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие. На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».
В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые. Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние. Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2). Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу. Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно. Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях. Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13]. А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15]. В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17]. А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными. Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Заключение

Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано. Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии. Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.

Гид по антидепрессантам: как они работают?

Депрессия встречается достаточно часто: по данным ВОЗ, во всем мире ею страдают более 300 миллионов человек разного возраста и пола.

Согласно определению Американской психиатрической ассоциации, это серьезное заболевание может принимать разные формы, различаться по степени тяжести у разных людей и сочетаться с другими состояниями, при которых возникают похожие на нее симптомы, например, с тревожными расстройствами.

Поскольку причины депрессии связаны с нарушениями работы головного мозга, пациентов с депрессией бесполезно призывать «взять себя в руки» — ее симптомы невозможно победить волевым усилием, как нельзя волевым усилием повлиять на работу мозга.

«Настроение — это наше субъективное переживание, то есть то, что мы можем осознать и о чем мы можем дать отчет. В основе любого психологического феномена лежат сложные и многоуровневые процессы, которые идут в нашей нервной системе. В частности — нейрохимические», — объясняет старший научный сотрудник лаборатории научных основ психотерапии, кандидат психологических наук Мария Данина.

По ее словам, согласно моноаминовой теории, вклад в депрессивную симптоматику вносят три разных нейромедиатора моноаминового ряда. Причем нейромедиаторы не «запускают» болезнь сами по себе, а влияют на определенные процессы, которые, собственно, и приводят к депрессии.

Во-первых, это дофамин, который участвует в системе мотивации. Недостаток дофамина может вести к ангедонии — то есть неспособности переживать удовольствие.

Во-вторых, это норадреналин. Он участвует в регуляции нашей повседневной активности. Его недостаток связан с психомоторной заторможенностью (когда человек начинает двигаться и говорить медленнее, чем обычно).

И, в-третьих, серотонин. Который участвует в контроле чувствительности болевой системы, подавляет болевые сигналы и отрицательные эмоции.

Недостаток серотонина приводит к усилению болевых ощущений, негативным эмоциям и тревоге. Кроме того, из-за недостатка серотонина развиваются навязчивые состояния, связанные с постоянно возвращающимися мыслями о прошлом и причинах своего нынешнего состояния, от которых сложно избавиться, — психиатры называют это руминацией.

«Помимо снижения уровня нейромедиаторов, вклад в депрессию могут вносить и другие группы биологически активных веществ — например, глюкокортикоиды, — замечает Мария Данина. — Скажем, уровень знаменитого «гормона стресса» кортизола при депрессии тоже повышается — а это в свою очередь ведет к нехватке дофамина. На уровень моноаминов могут влиять гормоны щитовидной железы и половые гормоны: эстроген и прогестерон».

Впрочем, клиническую депрессию может спровоцировать множество факторов — например, наследственная предрасположенность, низкая самооценка, сложные обстоятельства жизни, тяжелый стресс и хронические заболевания. А стало быть, мы не можем «свалить всю вину» только на нарушения в работе мозга, подчеркивает Мария Данина.

Нейромедиатры и их эффекты в зависимости от нехватки или избытка

Жизнь в «серотониновой яме»

Альтернатива моноаминовой теории, которая с точки зрения многих ученых уже не может считаться основной, — биопсихосоциальная модель депрессии. В соответствии с ней, на развитие болезни влияют не только биологические, но и психологические факторы.

«Человек может столкнуться с утратой (горем) или сильной фрустрацией своих потребностей (стрессом). В результате чего меняется и его нейрохимия, — объясняет Данина. — Но это так называемый нормальный «процесс горевания». О реактивной депрессии врачи говорят только в том случае, если даже спустя месяцы человек продолжает испытывать все те же неприятные ощущения, а с течением времени его состояние только усугубляется».

У некоторых людей, впрочем, функциональные особенности их нейронов делают их более предрасположенными к депрессивным состояниям. Таким пациентам «для запуска» процесса не требуется внешних обстоятельств. А их депрессия имеет не реактивный «эндогенный» характер.

И в том и в другом случае в качестве медикаментозной помощи, кроме психотерапии, врачи назначают антидепрессанты, то есть препараты, которые способны повлиять на нейромедиаторы в мозге.

Всего их насчитывается пять классов. Каждый из которых влияет на мозг по-своему.

1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Препараты из класса СИОЗС увеличивают уровень серотонина. Что помогает точнее регулировать настроение и постепенно преодолевать умеренную и тяжелую депрессию. Эти лекарства справляются со своей задачей, «запрещая» нейронам поглощать серотонин из синаптической щели между нейронами. Благодаря чему нейроны оказываются способны лучше обмениваться информацией.

У СИОЗС меньше побочных эффектов, чем у антидепрессантов из других классов. Например, при передозировке они не нарушают сердечную проводимость и не приводят к судорогам.

Тем не менее, побочные эффекты все-таки есть и довольно серьезные — от усиления суицидальных мыслей до сексуальной дисфункции, сонливости, сухости во рту, головокружений и головной боли.

Кроме того, все препараты, увеличивающие уровень серотонина в мозге, способны вызвать серотониновый синдром — ситуацию, когда нейромедиатора становится слишком много.

Серотонин и прохождение сигнала по нервным клеткам.

При серотониновом синдроме человек перевозбуждается, становится беспокойным, страдает от потливости и повышенного сердцебиения. Именно поэтому лечиться одновременно двумя антидепрессантами, увеличивающими уровень серотонина, опасно для жизни и здоровья.

2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs).

Препараты из класса SNRIs работают почти так же, как СИОЗС, но с одним отличием. Лекарства «запрещают» нейронам поглощать не только серотонин, но и норадреналин — нейромедиатор, который участвует в регуляции эмоций и мыслительных процессов.

А поскольку норадреналин работает в тесной «связке» с серотонином и дофамином, то считается, что SNRIs повышают внимание, сосредоточенность и улучшают память.

Показания и побочные эффекты у SNRIs очень похожи на СИОЗС. Преимуществ перед СИОЗС у препаратов этого класса немного, однако некоторым пациентам они подходят лучше.

3. Атипичные антидепрессанты.

В этот класс входят лекарства с разными принципами действия, которые объединяет только одно — эти препараты не похожи на СИОЗС и SNRIs.

Хотя часть препаратов этого класса также «запрещают» нейронам поглощать серотонин, как и ингибиторы обратного захвата, некоторые из них могут воздействовать на рецепторы и к другим нейромедиаторам. Что позволяет тонко «настраивать» чувствительность нейронов к тому или другому веществу.

Стоит отметить, что компоненты некоторых атипичных антидепрессантов — скажем, бупропиона — указаны в примечании к перечню психотропных веществ, подлежащих контролю на территории Российской Федерации. И хотя это средство одобрено авторитетными международными медицинскими организациями — например, американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), легально приобрести его в России нельзя.

Побочные эффекты у этого класса лекарств зависят от конкретного препарата. Например, от некоторых атипичных антидепрессантов клонит в сон — а другие, напротив, бодрят. Чтобы правильно подобрать лекарство, врач должен учитывать особенности законодательства, индивидуальные симптомы и состояние здоровья пациента.

4. Трициклические антидепрессанты (TCAs).

Считается, что все препараты этого класса увеличивают уровень норадреналина и серотонина в мозге — примерно так же, как это делают SNRIs.

Но у TCAs есть очень важное отличие — они способны воздействовать на рецепторы мозга, которые связываются с другими веществами. При передозировке это приводит к тяжелым побочным эффектам — например, к судорогам и полной блокаде сердца. И хотя TCAs достаточно эффективны, препараты из этой группы сегодня стараются использовать как можно реже.

5. Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs).

Препараты этого класса «отключают» моноаминоксидазу — фермент, который расщепляет норадреналин, серотонин и дофамин в мозге. В результате нейромедиаторы не разрушаются и надолго остаются в синаптической щели.

К сожалению, у MAOIs много побочных эффектов, среди которых скачки давления, увеличение веса, отеки, нарушение сексуального поведения и суицидальные мысли. Так что лекарства этого класса сегодня применяют только при строгом врачебном контроле и в крайнем случае — если другие антидепрессанты не помогли.

Можно ли обойтись без антидепрессантов?

В медицине существует понятие баланса пользы и вреда. Именно об этом говорит старая врачебная поговорка о лекарствах, которые «одно лечат — другое калечат». Принимая решение назначить антидепрессант (или любой другой сильнодействующий препарат), врач всегда думает о том, принесет ли это пользу конкретному пациенту.

Антидепрессанты

Антидепрессанты — это группа лекарственных препаратов с тимоаналептическим эффектом, нормализующих активность нейромедиаторов (например, серотонина, норадреналина, дофамина) за счет прямого или опосредованного воздействия на уровень моноаминов. В международной Анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств (ATC) им присвоен код N06Axxx, являющийся подразделом с препаратами для лечения заболеваний нервной системы. Иными словами, клиническое применением антидепрессантов не ограничивается расстройствами настроения — их назначают, например, для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, нейровегетативных заболеваний, болевых синдромов, ревматоидного артрита, иных неврологических заболеваний.

Тимолептический эффект (Paul Kielholz, 1985) антидепрессантов выражается в улучшении настроения, восстановлении когнитивных функций, повышении психической активности, нормализации сна. Препараты данной группы эффективно справляются с эмоциональным перенапряжением, тревожными состояниями, состояниями тоски и вялости, беспокойством. Некоторые из них обладают выраженным стимулирующим эффектом, другие — анксиолитическим. Антидепрессант подбирается в зависимости от заболевания и особенностей его течения. В том числе подбирается его оптимальная дозировка, способная варьировать терапевтический эффект некоторых антидепрессантов. Именно поэтому антидепрессант должен подбираться доктором, а прием — строго соответствовать его рекомендациям.

Выделение антидепрессантов в самостоятельную фармакологическую группу произошло в середине XX века с появлением первых синтетических препаратов (ипрониазид, имипрамин). Они пришли на смену токсичным препаратам на основе опиатов, амфетаминов, бромидов, барбитуратов и природных алкалоидов. Современные антидепрессанты имеют сравнительно низкую токсичность с препаратами первой половины XX века, а генерация препаратов последнего поколения — практически лишена их, при условии соблюдения терапевтических указаний и курирования пациента лечащим врачом до момента достижения желаемого результата (выздоровления, достижения ремиссии).

Поколения антидепрессантов

Антидепрессанты делятся на пять поколений. В зависимости от поколения, отличается их биохимический механизм терапевтического действия, а также степень редукции непрофильных эффектов. Однако общепринятой классификации поколений антидепрессантов не существует.

• ТЦА, ИМАО;
• 1-й СИОЗС, ОИМАО, ЧЦА;
• СИОЗС, ССОЗС, ОИМАО;
• СИОЗСН;
• ИМР.

Рис. 1. Поколения антидепрессантов.

Первое поколение антидепрессантов

К первому поколению антидепрессантов относятся трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Мелипрамин, Анафранил) и ингибиторы моноаминоксидазы (Ниаламид, Фенелзин), синтезированные в период с 1950 по 1960.

Второе поколение антидепрессантов

Ко второму поколению антидепрессантов относятся первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (Флуоксетин), обратимый ингибитор моноаминоксидазы (Пирлиндол) и четырехциклический ингибитор обратного захвата моноаминов (Мапротилин), синтезированные в период с 1970 по 1980.

Третье поколение антидепрессантов

Третье поколение антидепрессантов, синтезированное с 1980 по 1990, включает широко применяемые на сегодняшний день препараты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Флувоксамин, Сертралин, Пароксетин, Циталопрам, Эсциталопрам), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (Тианептин), обратимый ингибитор моноаминооксидазы (Маклобемид).

Четвертое поколение антидепрессантов

Четвертое поколение антидепрессантов синтезировано между 1990 и 2000. К нему относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (Венлафаксин, Милнаципран, Дулоксетин). Вслед за СИОЗС, СИОЗСН стали широко применяться в клинике психиатрии.

Пятое поколение антидепрессантов

К последнему поколению антидепрессантов относятся ингибиторы мелатониновых рецепторов (Вальдоксан). Имеют улучшенный терапевтический профиль, не оказывают негативного влияния на сердечно-сосудистую, эндокринную и репродуктивную системы; не имеют потенциала для злоупотребления.

Механизм действия антидепрессантов

Одна из практически значимых в психиатрии классификаций тимоаналептических препаратов основывается на механизме действия антидепрессантов. По механизму действия антидепрессанты делятся на три основные группы:

• блокаторы нейронального захвата моноаминов;
• ингибиторы моноаминооксидазы;
• агонисты рецепторов моноаминов.

Рис. 2. Механизм действия антидепрессантов.

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Блокаторы нейронального захвата моноаминов делятся по принципу действия на неизбирательные (ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина) и избирательные (блокируют нейрональный захват либо серотонина, либо норадреналина). Механизм действия антидепрессантов данной группы заключается в блокировании захвата нейромедиаторов в пресинаптической мембране, за счет чего происходит повышение их уровня. В клинической практике их применяют для лечения тяжелых депрессий, депрессий с суицидальным и психотическим компонентом.

Механизм действия антидепрессантов группы ингибиторов нейронального захвата моноаминов является наиболее изученным, с клинически подтвержденной эффективностью. Их терапевтические дозы определены. Имеют надежные биомаркеры, позволяющие оценивать результаты терапии.

Антидепрессанты данного класса различаются по химическому строению. В зависимости от химического строения препараты обладают уникальными свойствами и вариацией побочных эффектов. Однако непрофильные действия так же могут быть использованы в терапевтических целях.

К ингибиторам нейронального захвата моноаминов относятся СИОЗС — современные антидепрессанты с улучшенным профилем действия, легкой переносимостью. Они воздействуют на рецепторы серотонина, увеличивая его концентрацию в синаптической щели. Каждый препарат СИОЗС имеет вторичный терапевтический эффект за счет возможности блокировать рецепторы дофамина, серотонина, 5-HT2С-рецепторы, мускариновые холинорецепторы.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) отличаются выраженным стимулирующим действием и малой седацией. Как правило, они эффективнее СИОЗС при лечении тяжелых депрессий.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) включают терапевтические эффекты СИОЗС и СИОЗН, обладают «двойным действием». Имеют хорошую переносимость с минимальными побочными эффектами. Терапевтический профиль СИОЗСиН сравним с трициклическими антидепрессантами, поэтому их назначают при лечении тяжелых психотических депрессий с суицидальными тенденциями.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) отличаются малой вероятностью возникновения маниакальной или гипоманиакальной фазы. СИОЗНиД являются препаратами первой линии при лечении биполярного аффективного расстройства (БАР), иных расстройств настроения и депрессий, характеризующихся сменой активности в картине.

Блокаторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы моноаминооксидазы могут блокировать фермент, отвечающий за катаболизм моноаминов, неизбирательно (МАО-А и МАО-Б) или избирательно (МАО-А или МАО-Б), за счет чего повышают уровень моноаминов. Большинство антидепрессантов этой группы относятся к первому поколению (блокаторы МАО-А и МАО-Б). В клинической практике они используются достаточно редко по причине высокой токсичности. Избирательные блокаторы моноаминоксидазы являются следующей генерацией данной группы антидепрессантов. Они менее токсичны, лучше переносятся пациентами, предполагают щадящую диету.

Агонисты рецепторов моноаминов

Антидепрессанты-агонисты рецепторов моноаминов делятся на норадренергические и специфические серотонинергические (НаССА), специфические серотонинергические тимоаналептики (ССА). Препараты данной группы обладают улучшенным профилем переносимости, практически не имеют побочных эффектов.

Первая группа относится к современным антидепрессантам. Они хорошо переносятся и практически не обладают побочные эффектами. Механизм действия антидепрессантов данной группы заключается в блокировании α2-адренорецепторов, увеличении уровня серотонина и норадреналина. Помимо этого, их низкая токсичность обусловлена блокирование 5-HT2- и 5-HT3-рецепторов.

Специфические серотонинергические антидепрессанты блокируют рецепторы обратного захвата серотонина. За счет блокирования 5-HT2-рецептора антидепрессанты данной группы нередко используют для коррекции терапии расстройств настроения, в клинической картине которой присутствует снижение либидо.

Стимуляторы мелатониновых рецепторов

Механизм действия антидепрессантов, основанных на стимуляции MT1- и MT2-мелатониновых рецепторов, является инновационным по сравнению с механизмами других групп тимоаналептиков. Данные препараты лишены побочных действий, свойственных предшественникам, по причине отсутствия воздействия на серотониновые рецепторы (кроме воздействия на 5-HT2C-рецепторы), дофаминовые, адренергические, холинергические и бензодиазепиновые, а так же на обратный захват нейромедиаторных моноаминов.

Прекурсы серотонина

Гипотеза о том, что прекурсы серотонина могут оказывать терапевтическое действие при депрессивных состояниях, стала основанием для применения L-триптофана и 5-окситриптофана как в качестве монотерапии, так и в связке с антидепрессантами. Имеются данные о том, что данные прекурсы усиливают действие ИМАО, стимулируют терапевтический эффект в связке с иными антидепрессантами, воздействующими на рецепторы серотонина.

Побочные эффекты антидепрессантов

Профиль побочных эффектов антидепрессантов зависит от их химической структуры, механизма действия, длительности лечения и применяемых дозировок. К общим побочным эффектам антидепрессантов при условии применения в терапевтических дозировках относятся:

• возбуждение или вялость;
• бессонница или сонливость;
• развитие маниакальных состояний;
• снижение концентрации внимания;
• галлюцинации.

Побочные эффекты антидепрессантов успешно купируются назначением нормотимиков, нейролептиков, бензодиазепинов и иных лекарственных препаратов. Чтобы избежать непрофильного действия антидепрессантов, необходимо следовать рекомендациям врача по приему препаратов, а так же своевременно консультироваться с ним при возникновении первых признаков побочных эффектов. Так как смена антидепрессанта при его подборе занимает некоторое время (как правило, 1–2 недели), нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки ухудшения самочувствия.

Рис. 3. Побочные эффекты антидепрессантов.

Агрессия и аутоагрессия

Антидепрессанты со стимулирующим эффектом могут быть причиной возникновения тревоги, раздражительности, агрессии и бессонницы. В частности, они повышают риск возникновения аутоагрессивных действий (нанесения самому себе увечий, сэлфхарма) и совершения суицида. Как правило, такими побочными эффектами обладают СИОЗС, которые проявляются у пациентов с суицидальными тенденциями.

Мания и гипомания

Состояния мании (вплоть до развития психоза) и гипомании могут возникать у пациентов с униполярной депрессией, биполярным аффективным расстройством (I, II тип) и обсессивно-компульсивным расстройством. Обычно инверсия аффекта появляется при приеме СИОЗС, СИОЗСиН и ТЦА. Для купирования указанных побочных эффектов антидепрессантов используются нормотимики.

Синдром отмены

Синдром отмены может развиться при резкой отмене ТЦА, ИМАО, СИОЗС, принимаемых на дистанции от 8 недель. Именно поэтому категорически не рекомендуется прерывать лечение антидепрессантами в одностороннем порядке, самостоятельно корректировать дозировку или отказываться от них на некоторое время.

В частности, к признакам такого синдрома отмены относятся:

• симптомы ГРИППа;
• головокружение;
• головная боль;
• тревога;
• нервозность;
• бессонница;
• тошнота, рвота;
• повышенное потоотделение;
• озноб;
• боли в мышцах;
• сенсорные расстройства;
• вялость или гипервозбуждение;
• тремор конечностей;
• нестабильность походки.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром представляет опасность для жизни. Он может возникнуть при лечении несколькими антидепрессантами одновременно. Является дозозависимым и требует повышенного внимания со стороны пациента к вызывающей тревогу за состояние здоровья симптоматике. Частично серотониновый синдром повторяет признаки синдрома отмены, но в более выраженном их варианте. На пике могут возникать галлюцинации, бред, спутанность сознания, эпилептические приступы, нарушения со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Снижение либидо

Некоторые антидепрессанты могут стать причиной снижения сексуальной активности, вызвать сексуальную дисфункцию. Побочный эффект обратим, в том числе с помощью назначения соответствующей симптоматической фармакотерапии.

Антидепрессанты являются относительно безопасными препаратами, если их прием в рамках назначенного лечения, с соблюдением всех без исключения рекомендаций лечащего врача. Прием тимоаналептиков требует от пациента ответственного подхода к лечению — наблюдения за собой, совершения контрольных и внеплановых визитов при возникновении первых признаков побочных эффектов антидепрессантов.

Список препаратов антидепрессантов

Список препаратов антидепрессантов по принципу классификации механизма действия отражает существующую на сегодняшний день тенденцию клинического применения тимоаналептиков. Привести полный список препаратов антидепрессантов не представляется возможным в связи с тем, что некоторые из них допускаются к обращению в пределах конкретных стран, появляются новые наименования.

Ингибиторы моноаминоксидазы

К неизбирательным ингибиторам МАО относятся производные ГИНГ (гидразид изоникотиновая кислота) и производные амфетамина:

• ниаламид;
• изокарбоксазид;
• ипрониазид (ипразид);
• транилципромин;
• паргилин.

Избирательные ингибиторы

Список препаратов антидепрессантов, которые блокируют либо МАО-А, либо МАО-B, включает:

• моклобемид;
• пиразидол;
• инказан;
• бефол;
• селегилин.

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов

Данная группа антидепрессантов представлена трицикликами (ТЦА), в том числе атипичными, третичными и вторичными аминами, гетероциклическими (тетрациклическими) препаратами:

• дезипрамин;
• амитриптилин;
• имипрамин;
• нортриптилин.
• кломипрамин (анафранил);
• тримипрамин (герфонал);
• доксепин;
• дотиепин (досулепин);
• алпразолам (ксанакс);
• амантадин (мидатан);
• карбамазепин (финлепсин);
• тиоридазин (сонапакс);
• левомепромазин (тизерцин);
• алимемазин (терален);
• хлорпротиксен;
• флупентиксол (флюанксол);
• клозапин (азалептин, лепонекс);
• тианептин (коаксил);
• аминептин (сюрвектор);
• мапротилин (лудиомил);
• пирлиндол (пиразидол);
• метралиндол;
• миртазапин (ремерон);
• миансерин (леривон).

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата

К списку препаратов антидепрессантов СИОЗС относятся:

• флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем);
• пароксетин (паксил, актапароксетин, рексетин, паксет, сероксат, аропакс, аркетис);
• циталопрам (целекса, ципрамил, эмокаль, опра, сепрам, цитагексал);
• эсциталопрам (лексапро, ципралекс, селектра, эзопрам);
• сертралин (золофт, депрефолт, люстрал, стимулотон, серлифт, асентра);
• флувоксамин (феварин, лювокс, фавоксил, фаверин, депривокс);
• вилазодон (виибрид);
• дапоксетин (прилиджи).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Список препаратов антидепрессантов СИОЗСиН включается следующие тимоаналептики «двойного действия»:

• венлафаксин (велаксин, велафакс, венлаксор, эфевелон);
• дулоксетин (симбалта);
• милнаципран (иксел);
• левомилнаципран.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) представлены следующим списком препаратов антидепрессантов:

• ребоксетин (эдронакс);
• атомоксетин (страттера).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

На сегодняшний день в группу селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) входит единственный препарат антидепрессант — бупропион (велбутрин, зибан).

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Список норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА), относящихся к группе агонистов рецепторов моноаминов, включает:

• миансерин (леривон, бонсерин);
• миртазапин (ремерон, миртазонал).

Специфические серотонинергические антидепрессанты

Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) представлены несколькими препаратами:

• тразодон (триттико);
• нефазодон (серзон).

Мелатонинергический антидепрессант

Агомелатин (вальдоксан) — один из новейших антидепрессантов, отличающийся по механизму действия от предшественников .

Предшественники серотонина

Список прекурсов серотонина, применяемых как в качестве монотерапии, так и в связке с другими антидепрессантами, включает:

• L-триптофан;
• 5-окситриптофан.

Список использованной литературы

1. Мосолов С.Н. «Клиническое применение современных антидепрессантов».

2. Гузий А.В. «Клиническая депрессия сопровождается повышением уровня глутамата в крови».

3. Харкевич Д.А. «Фармакология».

4. Крылов В.И. «Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии».

5. Мосолов С.Н. «Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России».

6. Вереитинова В.П., Тарасенко О.А. «Побочное действие антидепрессантов».

7. Подкорытов В.С., Чайка Ю.Ю. «Депрессии. Современная терапия».

8. Рустанович А.В., Шамрей В.К. «Клиническая психиатрия в схемах, таблицах и рисунках».

9. Кудрин А.Н. «Фармакология с основами патофизиологии».

10. Teicher M.H., Glod C. «Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment».