Таблетки Циркадин : инструкция по применению, эффективность и принцип действия

Циркадин : инструкция по применению

Вспомогательные вещества : аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кальция гидрофосфат дигидрат, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа

Снотворные и седативные препараты. Агонисты рецептора мелатонина. Мелатонин. Код АТС N05C Н01.

Показания

Для лечения первичной бессонницы, характеризующееся нарушением качества сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата, аутоиммунные заболевания, нарушения функции печени, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы всасывания, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет. Одновременное применение флувоксамина.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует глотать целиком.

Рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки за 1 – 2:00 до сна, после еды. Такой режим применения следует продолжать три недели.

Влияние любых стадий почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не исследованы. В случае применения мелатонина у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

В настоящее время опыт применения Циркадину у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. Опубликованные данные указывают на выраженное повышение уровня эндогенного мелатонина в дневное время суток в связи со снижением клиренса у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому Циркадин не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.

Побочные реакции

Всего 6,9% субъектов, получавших Циркадин в клинических исследованиях, сообщили о неблагоприятных реакции по сравнению с 5,9% субъектов, принимавших плацебо. Ниже учтены только те побочные явления, которые случались у субъектов исследования с такой же или большей частотой, чем в случае применения плацебо.

В рамках каждого класса частоты неблагоприятные эффекты предоставляются в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии: редко – опоясывающий лишай.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания : редко – гипертриглицеридемия.

Психические нарушения : нечасто – раздражительность, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, необычные сновидения; редко – изменения настроения, агрессивность, ажитация, слезливость, раннее утреннее просыпание, повышенное либидо.

Со стороны ЦНС : редко – мигрень, повышенная психомоторная активность, головокружение, сонливость редко – ухудшение памяти, рассеянность внимания, нарушена качество сна.

Со стороны органов зрения : редко – снижение остроты зрения, затуманенисть зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко – головокружение при изменении положения тела.

Сосудистые нарушения : редко – приливы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко – боли в животе, запоры, сухость во рту редко- рвота, аномальные кишечные шумы, метеоризм, повышенная секреция слюны, неприятный запах изо рта.

Со стороны пищеварительной системы : редко – гипербилирубинемия; редко – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, отклонения от данных лабораторных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто – повышенная потливость; редко – экзема, эритема, сыпь, чешется, зуд, сухость кожи, поражения ногтей, ночная потливость.

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани : редко – мышечные спазмы, боли в шее.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : редко – приапизм.

Общие нарушения и состояние места введения : нечасто – астения редко – усталость.

Другие нарушения : нечасто – увеличение массы тела.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Циркадин применяли в суточных дозах 5 мг в клинических испытаниях в течение 12 месяцев без существенных изменений характера известных побочных реакций.

В литературе сообщалось о применении суточных доз мелатонина до 300 мг без появления клинически значимых неблагоприятных реакций.

При передозировке следует ожидать сонливости. Выведение активного вещества происходит в течение 12:00 после передозировки. ОСОБЫЕ. Специальные меры не требуются.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению мелатонина у беременных. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные неблагоприятные воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие или развитие плода, роды или постнатальное развитие. Из-за отсутствия клинических данных, применение препарата в период беременности или женщинами, которые собираются забеременеть, не рекомендуется.

Эндогенный мелатонин оказывается в грудном молоке человека, поэтому, вероятно, что экзогенный мелатонин также попадает в грудное молоко. Есть данные, полученные в экспериментальных моделях на животных, указывают на попадание мелатонина от матери к плоду через плаценту или с молоком. Поэтому женщинам в период применения препарата кормление грудью не рекомендуется.

Циркадин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Особенности применения

Циркадин может вызвать сонливость, поэтому этот препарат следует применять с осторожностью в том случае, если сонливость может быть связана с риском для безопасности.

С осторожностью назначают при гормональных нарушениях и / или проведении гормональной терапии, а также пациентам с аллергическими заболеваниями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам после приема Циркадину следует избегать деятельности, связанной с повышенным риском (такой как управление автомобилем или другими механизмами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

  • Согласно существующим наблюдениям, мелатонин индуцирует CYP3A in vitro в концентрациях, превышающих терапевтические. Клиническое значение этого результата неизвестно. Возникновение индукции может стать причиной снижения в плазме крови концентраций препаратов, вводимых параллельно.
  • Мелатонин НЕ индуцирует CYP1A ферменты in vitro в концентрациях, превышающих терапевтические. Поэтому маловероятно, что в результате воздействия мелатонина на CYP1A- ферменты, взаимодействие между мелатонином и другими активными веществами была значительной.
  • Метаболизм мелатонина главным образом опосредуется CYP1A-ферментами. Поэтому возможны взаимодействия между мелатонином и другими активными веществами в результате их воздействия на CYP1A ферменты.
  • Флувоксамин повышает уровень мелатонина путем ингибирования его метаболизма печеночными изоферментами CYP1A2 и CYP2C19 цитохрома P450 (CYP). Следует избегать такой комбинации.
  • Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают 5- или 8-метоксипсорален, что повышает уровень мелатонина с помощью ингибирования его метаболизма.
  • Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают циметидин – ингибитор CYP2D, что повышает уровень мелатонина в плазме крови путем угнетения его метаболизма.
  • Курение может снижать уровень мелатонина путем индукции CYP1A2.
  • Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормонотерапию), в условиях которой уровень мелатонина возрастает из-за торможения его метаболизма CYP1A1 и CYP1A2.
  • CYP1A2 ингибиторы, такие как хинолоны, могут способствовать усилению действия мелатонина.
  • CYP1A2-индукторы, такие как карбамазепин и рифампицин, могут способствовать снижению концентрации мелатонина в плазме крови.
  • В литературе имеется значительное количество данных относительно влияния адренергических агонистов-антагонистов, опиатных агонистов-антагонистов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на эндогенную секрецию мелатонина. Не было исследовано, влияют эти активные вещества динамические или кинетические эффекты Циркадину и, наоборот, проявляет ли он на них свое влияние.
  • Не следует употреблять алкоголь с Циркадином, поскольку алкоголь уменьшает снотворный эффект препарата.
  • Циркадин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепинових снотворных средств, таких как залепон, золпидем и зопиклон. В клинических исследованиях получены четкие доказательства временной фармакодинамического взаимодействия Циркадину с золпидемом через час после совместного применения. Одновременное применение приводило к большему, по сравнению с одним золпидемом, нарушение внимания, памяти и координации.
  • Циркадин в исследованиях применяли вместе с тиоридазином и имипрамином – активными веществами, влияющие на центральную нервную систему. В одном случае не было выявлено существенных фармакокинетических взаимодействий. Однако совместное применение с Циркадином приводило к увеличенному по сравнению с одним имипрамином, ощущение заторможенности и трудностей при выполнении задач, а также по сравнению с одним тиоридазином, усиление чувства “тумана в голове”.
READ
Цифран СТ – инструкция по применению таблетки 500 мг, отзывы

Фармакологические свойства

Фармакологические Мелатонин – естественный гормон. Он производится шишковидным телом и структурно родственный к серотонину. Физиологически секреция мелатонина усиливается вскоре после начала темноты, достигая максимума в 2-4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с регуляцией циркадных ритмов и следованием по циклу мир-темнота. Он также связан со снотворным эффектом и увеличенной склонностью ко сну.

Считается, что влияние мелатонина на MT1-, MT2- и MT3-рецепторы являются одним из механизмов его снотворных свойств, поскольку эти рецепторы (главным образом MT1 и MT2) участвуют в регуляции циркадных ритмов и сна.

Благодаря тому, что мелатонин имеет определяющее значение в регуляции сна и циркадного ритма, и в связи с возрастным уменьшением эндогенного образования мелатонина, он может эффективно улучшать качество сна, в частности у пациентов старше 55 лет, страдающих первичное бессонница.

Поглощение мелатонина при внутреннем применении происходит полностью в взрослых и может быть снижен на 50% у лиц пожилого возраста. Кинетика мелатонина линейная в диапазоне доз 2-8 мг.

Биодоступность составляет около 15%. Наблюдается существенный эффект системному метаболизма, который по проведенным оценкам составляет 85%. T max (время максимального накопления) наблюдается при 3:00 в сытом состоянии. Еда оказывает влияние на скорость поглощения мелатонина и C max (максимальная концентрация) после приема Циркадину в дозе 2 мг. Присутствие пищи задерживала поглощения мелатонина, что приводило к более позднему достижения (T max = 3,0 ч по сравнению с T max = 0,75 ч) и более низкого максимального значения концентрации в плазме крови в сытом состоянии (C max = 1020 пг / мл по сравнению с C max = 1176 пг / мл).

Связывания мелатонина in vitro с белками плазмы крови составляет около 60%. Циркадин связывается, главным образом, с альбумином, альфа1-кислотным гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.

В метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом является 6-сульфатоксимелатонин (6-S-MT), который не является активным. Местом биотрансформации является печень. Выделение мелатонина завершается в пределах 12:00 после его приема внутрь.

Период полувыведения (t ½ ) составляет 3,5-4 часа. Выделение происходит путем вывода метаболитов почками, 89% – в виде сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой 6-гидроксимелатонину и 2% – в неизмененном виде мелатонина.

У женщин, по сравнению с мужчинами, наблюдалось 3-4-х-кратный рост C max . Также наблюдалась пятикратная вариабельность C max среди различных субъектов той же пола. Однако, несмотря на различия уровня в крови, фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Известно, что метаболизм мелатонина с возрастом замедляется. Во всем диапазоне доз у пожилых субъектов по сравнению с более молодыми наблюдали более высокие значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и C max , что отражает более медленный метаболизм мелатонина у лиц пожилого возраста. Уровни C max около 500 пг / мл у взрослых (18-45 лет) по сравнению с 1200 пг / мл у лиц пожилого возраста (55-69 лет); уровне AUC около 3000 пг * ч / мл у взрослых по сравнению с 5000 пг * ч / мл у лиц пожилого возраста.

Существующие данные указывают на то, что после повторных доз мелатонин не накапливается. Этот результат согласуется с коротким периодом полураспада мелатонина в организме человека.

Уровни, которые определены в крови пациентов в 23:00 (2:00 после применения), за 1 и 3 недели ежесуточного приема, составляли 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 пг / мл соответственно и близкие к значений, полученных у здоровых добровольцев после однократной дозы Циркадину 2 мг.

READ
Средства от мигрени быстрого воздействия — самые эффективные медикаментозные препараты с отзывами

Печень является главным местом метаболизма мелатонина, поэтому нарушение функции печени приводят к более высокому уровню эндогенного мелатонина.

Уровне мелатонина в плазме крови пациентов с циррозом были существенно большими течение дневного периода суток. У пациентов, по сравнению со здоровыми добровольцами, полное выделение 6-сульфатоксимелатонину было значительно пониженным.

Циркадин (Circadine)

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь.

Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание. Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в ЖКТ , у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный эффект первичного прохождения через печень со значением первичного метаболизма — 85%. Tmax — 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его Cmax при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более позднему Tmax (Tmax = 3 ч в сравнении с Tmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax (Cmax = 1020 пг/мл в сравнении с Cmax = 1176 пг/мл).

Распределение. В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПВП.

Биотрансформация. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1А1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин — неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.

Выведение. T1/2 составляет 3,5 ч. Выведение осуществляется на 89% почками в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2% выводится в неизмененном виде.

Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax.

Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.

Тем не менее, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилые пациенты. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax у взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет) — 1200 пг/мл; AUC у взрослых — 3000 пг·ч/мл и 5000 пг·ч/мл у пожилых.

Пациенты с нарушением функции почек. При длительном лечении кумуляция мелатонина не отмечена. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 нед курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 ч после приема препарата внутрь), концентрация составила (411,4±56,5) и (432±83,2) пг соответственно и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Показания

Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному и вспомогательным веществам);

врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина в период беременности у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупного рогатого скота и приматов, указывают на передачу мелатонина через плаценту или молоко от матери к плоду. Следовательно, не рекомендуется принимать мелатонин в период грудного вскармливания.

Побочные действия

В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743 — плацебо против 3,013 — Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

READ
Хруст в тазобедренном суставе у ребенка и взрослого - причины

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — опоясывающий герпес.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко — перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, увеличение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко — обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, сновидное состояние, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны сердца: редко — стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, редко — «приливы».

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечности; редко — артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro . Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых ЛС. В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro . Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо. Метаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.

Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например контрацептивы или заместительная гормональная терапия), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.

Ингибиторы изоферментов CYP1A2, например хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.

Индукторы изофермента CYP1А2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.

В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ , бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие

Во время приема Циркадина не следует употреблять алкоголь, т.к. он снижает эффективность препарата.

Циркадин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом спустя 1 ч после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

В ходе исследований Циркадин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на ЦНС . Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, одновременное применение с Циркадином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усилению чувства помутнения в голове в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи, вечером, за 1–2 ч перед сном. Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания. По 2 мг 1 раз в сутки. Курс лечения может составлять до 13 нед.

READ
ОРВИ во время беременности 3 триместр: последствия и лечение

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. При назначении мелатонина таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Не отмечено случаев передозировки препарата Циркадин. Препарат применялся в дозе 5 мг/сут в клинических исследованиях продолжительностью более 12 мес, при этом не наблюдалось изменений характера сообщенных побочных эффектов.

Имеются литературные данные о применении Циркадина в суточной дозе до 300 мг без возникновения клинически значимых побочных эффектов. При передозировке предполагается развитие сонливости. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь. Специальное лечение не требуется.

Особые указания

Циркадин может вызывать сонливость. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью, если вызываемая сонливость угрожает безопасности больного.

Клинические данные по применению Циркадина у больных с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют, в связи с этим Циркадин не рекомендуется назначать больным с аутоиммунными заболеваниями. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Циркадин оказывает умеренное влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Циркадин может вызывать сонливость, в связи с этим препарат следует применять с осторожностью, если последствия сонливости могут стать угрозой безопасности.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, 2 мг. По 21 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/AL фольги. По 1 блистеру в пачке картонной.

Производитель

1. СвиссКо Сервисез АГ. Банхофштрассе 14, СН-4334 Зиссельн, Швейцария

2. Каталент Германия Шорндорф ГмбХ. Штайнбайсштрассе 2, D-73614 Шорндорф, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения: РАД Ньюрим Фармасьютикалс EEC Лтд. Уан Форбери Сквер, Форбери, Ридинг, Беркшир RG1 ЗЕВ, Соединенное Королевство.

В случае необходимости, претензии потребителей направлять в адрес эксклюзивного поставщика на территории РФ: ООО «Ипсен». 109004, Москва, ул. Таганская, 19.

Тел.: + 7 (495) 258-54-00; факс: + 7 (495) 258-54-01.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Циркадин (Circadin) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циркадин

Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
мелатонин2 мг

Вспомогательные вещества: сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата [1:2:0.1] – 40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 40 мг, лактозы моногидрат – 80 мг, кремния диоксид коллоидный – 2 мг, тальк – 4 мг, магния стеарат – 2 мг.

21 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Снотворный препарат. Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, и по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.

Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика

Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается из ЖКТ, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50%. При приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8 мг кинетические параметры имеют линейный характер динамики. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный эффект “первого прохождения” через печень с оценкой первичного метаболизма 85%. Т max – 3 ч при приеме препарата после еды. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его C max в плазме крови при приеме Циркадина в дозе 2 мг внутрь. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более длительному Т max (Т max = 3 ч по сравнению с Т max = 0.75 ч) и более низкой C max (1020 пг/мл в сравнении с 1176 пг/мл).

В исследованиях in vitro связывание мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, альфа 1 -кислым гликопротеином и ЛПВП.

При длительном лечении не отмечено кумуляции препарата. Эти данные сочетаются с коротким T 1/2 мелатонина у человека.

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.

T 1/2 составляет 3.5-4 ч. Выведение осуществляется на 89% почками, в виде сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина, а 2% препарата выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин наблюдается 3-4-кратное по сравнению с мужчинами значение С max . Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность С max в пределах одного пола. Тем не менее, других отличий в показателях фармакодинамики у мужчин и женщин, кроме различий в концентрации препарата в плазме крови, не отмечено.

READ
Передозировка Корвалолом: симптомы, последствия, что делать

Процесс метаболизма, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения AUC и С max получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм у пациентов этой группы. В то время как С max у взрослых (18-45 лет) составляла 500 пг/мл, у пожилых (55-69 лет) – 1200 пг/мл; AUC у взрослых – 3000 пг × ч/мл и 5000 пг × ч/мл – у пожилых.

Пациенты с нарушением функции почек: через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 через 2 ч после приема препарата внутрь, концентрация составила 411.4±56.5 и 432±83.2 пг, соответственно, и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени: печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. Концентрация мелатонина в плазме крови существенно увеличивалась в дневное время суток у пациентов с циррозом печени. Отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.

Показания препарата Циркадин

  • кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
F51.2 Расстройства режима сна и бодрствования неорганической этиологии

Режим дозирования

Внутрь, по 2 мг 1 раз/сут, после приема пищи, вечером, за 1-2 ч перед сном.

Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания.

Курс лечения может составлять до 13 недель.

Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. С осторожностью следует назначать препарат данной категории пациентов.

Побочное действие

В клинических исследованиях о побочных реакциях сообщалось у 48.8% пациентов, получавших Циркадин, по сравнению с 37.8% в группе, получавшей плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, получавшей Циркадин (5.743 – плацебо против 3.013 – Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль, назофарингит, боли в спине, боль в суставах.

В таблицу включены только те побочные реакции из клинических исследований, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Инфекционные заболевания
Опоясывающий герпес
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения
Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Реакции повышенной чувствительности, в т.ч. отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка
Со стороны обмена веществ
Гипертриглицеридемия
Гипокалиемия
Гипонатриемия
Со стороны психики
Раздражительность
Нервозность
Беспокойство
Бессонница
Необычные сновидения
Кошмарные сновидения
Тревога
Перемены настроения
Агрессия
Ажитация
Плаксивость
Симптомы стресса
Дезориентация
Раннее утреннее пробуждение
Усиление либидо
Сниженное настроение
Депрессия
Со стороны нервной системы
Мигрень
Головная боль
Вялость
Психомоторная гиперреактивность
Головокружение
Сонливость
Обморок
Нарушение памяти
Нарушение концентрации внимания
Сновидное состояние
Синдром беспокойных ног
Плохое качество сна
Парестезии
Со стороны органа зрения
Снижение остроты зрения
Нечеткость зрения
Повышенное слезотечение
Со стороны органа слуха и лабиринта
Вертиго
Позиционное вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Артериальная гипертензияСтенокардия напряжения
Ощущение сердцебиения
Приливы
Со стороны пищеварительной системы
Абдоминальная боль
Абдоминальная боль в верхней части живота
Диспепсия
Язвенный стоматит
Сухость во рту
Тошнота
Гипербилирубинемия
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Желудочно-кишечный дискомфорт
Образование пузырей на слизистой оболочке полости рта
Язвенный глоссит
Рвота
Урчание в области кишечника
Вздутие животе
Гиперсекреция слюны
Неприятный запах изо рта
Расстройство желудка
Гастрит
Со стороны кожи и подкожных тканей
Дерматит
Повышенное потоотделение по ночам
Зуд и генерализованный зуд
Сыпь
Сухость кожи
Экзема
Эритема
Дерматит рук
Псориаз
Генерализованная сыпь
Зудящая сыпь
Поражение ногтей
Со стороны костно-мышечной системы
Боль в конечностиАртрит
Мышечный спазм
Боль в шее
Ночные судороги
Со стороны мочевыделительной системы
Глюкозурия
Протеинурия
Полиурия
Гематурия
Никтурия
Со стороны половой системы
Симптомы менопаузыПриапизм
Простатит
Галакторея
Общие реакции
Астения
Боль в груди
Утомляемость
Боль
Жажда
Лабораторные и инструментальные данные
Отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени
Увеличение массы тела
Повышение активности печеночных трансаминаз
Отклонение от нормы содержания электролитов в крови
Отклонения от нормы результатов лабораторных тестов

Противопоказания к применению

  • врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;
  • аутоиммунные заболевания;
  • печеночная недостаточность;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина при беременности и женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется.

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Не рекомендуется применять Циркадин в период грудного вскармливания.

Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупный рогатый скот и приматов, указывают на то, что мелатонин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Циркадин – инструкция по применению

1 таблетка пролонгированного действия содержит:
активное вещество: мелатонин 2,0 мг
вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [1:2:0.1] 40,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 40,0 мг, лактозы моногидрат 80,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, тальк 4,0 мг, магния стеарат 2,0 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона вырабатываемого эпифизом по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток достигает максимальных значений в 2-4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.
Предполагается что влияние мелатонина на рецепторы МТ1 МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.
Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице особенно у пациентов старше 55 лет.
Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна а также улучшает активность в период бодрствования без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.
Фармакокинетика Абсорбция:
Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. Биодоступность составляет 15 %. Отмечается значительный эффект “первичного прохождения” через печень со значением первичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации (Ттах) – 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его максимальную плазменную концентрацию (Стах) при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина что
приводило к более позднему Ттах (Ттах = 3 ч в сравнении с Ттах = 075 ч) и более низкой Стах (Стах = 1020 пг/мл в сравнении с Стах =1176 пк/мл). Распределение: В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином агкислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.
Биотрансформация:
Экспериментальные исследования позволяют предположить что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1 CYP1A2 и возможно CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 часов после приема внутрь.
Выведение:
Период полувыведения (Т1/2) составляет 35-4 часа. Выведение осуществляется на 89 % почками в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина а 2 % выводится в неизмененном виде.
Пол:
У женщин наблюдается 3-4 кратное по сравнению с мужчинами увеличение. Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Стах в пределах одного пола.
Тем не менее несмотря на различия в плазменных концентрациях никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.
Пожилые пациенты:
Метаболизм мелатонина как известно замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой “концентрация-время” (AUC) и Стах получены у пожилых что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Стах У взрослых (18-45 лет) составляет 500 пг/мл у пожилых (55-69 лет) – 1200 пг/мл; AUC у взрослых – 3000 пгхч/мл и 5000 пгхч/мл у пожилых. Пациенты с нарушением функции почек:
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 часа после приема препарата внутрь) концентрация составила 4114±565 и 4320±832 пг соответственно и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.
Пациенты с нарушением функции печени:
Печень является основным органом участвующим в метаболизме мелатонина поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.
У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Показания:

Кратковременное лечение первичной бессонницы характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам) врожденная непереносимость галактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции врожденный дефицит лактазы; аутоиммунные заболевания печеночная недостаточность возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Беременность и лактация:

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности развитие плода процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. В связи с отсутствием клинических данных применение Циркадина в период беременности и женщинам планирующим беременность не рекомендуется. Период грудного вскармливания
В связи с тем что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке вероятно экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Данные полученные для животных включая грызунов овец крупного рогатого скота и приматов указывают на передачу мелатонина через плаценту или молоко от матери к плоду. Следовательно не рекомендуется принимать мелатонин в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 2 мг один раз в сутки после приема пищи вечером за 1-2 часа перед сном. Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания.
Курс лечения может составлять до 13 недель.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. При назначении мелатонина таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Циркадин: описание препарата, состав и фармакодинамика

Циркадин

Лекарство является снотворным препаратом. Он относится к адаптогенным средствам, которые призваны повышать приспосабливаемость организма человека к неблагоприятным внешним условиям. Циркадин имеет пролонгированное (длительное) действие, что позволяет сократить частоту приема препарата без снижения эффективности.

Состав препарата

Активным действующим веществом является мелатонин. Дополнительные ингредиенты помогают быстрому растворению и всасыванию, поддержанию пролонгированного действия лекарственного препарата.

Форма выпуска

Циркадин — это белые двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой. Упаковкой являются блистеры и картонные пачки.

Фармакокинетика

Активное вещество быстро всасывается из системы пищеварения. У пожилых людей скорость всасывания замедляется на 50%. Биодоступность −15%. Прием пищи замедляет всасывание лекарственного препарата, поэтому необходимо соблюдать правила приема медикамента.

Расщепление происходит в печени. Окончательно завершается через 12 часов, так как лекарство имеет пролонгированное действие. Выводится вещество через почки. В пожилом возрасте происходит снижение скорости обменных процессов. По этой причине увеличивается в дневное время содержание мелатонина (активного вещества Циркадина). Это же отмечается у лиц с нарушениями в работе печени, некоторыми патологиями этого органа, например, циррозом.

Фармакологические действия

Мелатонин — это искусственный аналог гормона, производимый головным мозгом. По химическому составу приближается к серотонину. В естественных условиях с приближением темного времени повышается выработка мелатонина. Максимальные показания в организме достигаются с 2 до 4 часов ночи. Концентрация вещества снижается ближе к наступлению утра. Мелатонин держит под контролем так называемые циркадные ритмы, восприятие организмом биологического ритма «день — ночь». Он имеет эффект снотворного и облегчает процесс засыпания.

Во время возрастных изменений уменьшается количество естественного мелатонина.

Прием его внутрь в виде лекарственного средства даст существенное улучшение качества жизни:

  • увеличится длительность сна;
  • снизится количество ночных пробуждений;
  • улучшиться качество сна;
  • повыситься физическая дневная активность;
  • исчезнут приступы головной боли по утрам от недосыпания;
  • пропадет сонливость днем;
  • исчезнет разбитость и вялость при пробуждении;
  • повысится настроение;
  • организм будет быстрее адаптироваться к смене часовых поясов.

Качественный сон способствует снижению раздражительности, помогает адекватно реагировать на стрессы и депрессии.

Circadin (2 mg): инструкция и показания к применению

Препарат рекомендуется для терапии первичной бессонницы, которая сопровождается плохим сном. Рассчитанно на кратковременный курс приема препарата Circadin 2 mg. Инструкция определяет лекарство в качестве монотерапии для лиц пожилого возраста (старше 55 лет).

Циркадин 2 мг

Противопоказания к назначению лекарства

Назначать лекарственное средство должен врач, так как имеются противопоказания:

  • непереносимость компонентов лекарственного средства;
  • возраст до 18 лет;
  • нарушение работы печени;
  • аутоиммунные болезни;
  • врожденная нехватка лактозы, непереносимость галактозы.

Наличие противопоказаний служит причиной к отмене препарата, заменен его аналогом. Все эти действия выполняет специалист, чтобы избежать негативных последствий. Самолечение опасно.

Побочные действия

Прием при противопоказаниях или передозировка лекарственного препарата приводит к появлению побочных явлений со стороны внутренних органов и систем. Иммунная система может отреагировать реакциями гиперчувствительности, например, отеком языка, слизистой всей ротовой полости, в тяжелых случаях отеком Квинке.

Со стороны нервной системы наблюдаются головокружения, вялость в утренние часы, мигрень, повышенная сонливость. В редких случаях нарушение памяти, концентрации внимания, синдром беспокойных ног. В тяжелых случаях — потеря сознания. Возможны отклонения со стороны психики — повышенная тревожность, беспокойство, усиление раздражительности. В редких случаях отмечались агрессивное поведение, депрессия, дезориентация, признаки стресса.

В пищеварительной системе отмечалась сухость, неприятный запах в ротовой полости, вздутие живота. В некоторых случаях бывает рвота, нарушение переваривания пищи, отрыжка, скопление кишечных газов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались скачки артериального давления, в редких случаях чувство учащенного сердцебиения, приливы.

Среди других побочных действий наблюдались:

  • дерматит;
  • опоясывающий герпес;
  • поражение ногтевой пластины;
  • нечеткость зрения;
  • ночная потливость;
  • увеличенное выделение слезной жидкости;
  • быстрая утомляемость;
  • мышечная боль в конечностях;
  • ночные судороги;
  • артрит;
  • повышенная жажда;
  • увеличение веса;
  • отклонение от нормальных показателей результатов лабораторных тестов.

При появлении неприятных симптомов нужно прекратить прием лекарства, срочно обратиться к врачу. Он отменит медикамент или произведет замену на аналог. После отмены лекарственного препарата побочные действия постепенно прекращаются.

Способ применения и дозировка

Таблетки Циркадин принимают внутрь, проглатывая полностью, что способствует медленному высвобождению активного вещества. Не нужно их разжевывать или разламывать. Стандартная дозировка — 1 таблетка для приема вечером после еды за 1 час до сна. Максимальная доза в сутки — 3 штуки препарата. Длительность лечения — 13 недель.

Таблетки Циркадин: условия продажи, цена, отзывы и аналоги

Случаев передозировки лекарственным средством Циркадин не было зафиксировано. При проведении клинических испытаний не наблюдалось усиление побочных эффектов и других негативных явлений при увеличении дозировки лекарственного средства.

Аналоги Циркадина

Теоретически предполагается усиление сонливости при передозировке. Выведение действующего вещества из организма будет происходить 12 часов. Специального лечения не требуется. Достаточно обеспечить пострадавшему покой, не допускать управление автотранспортом, занятия опасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания.

Условия продажи

Таблетки Циркадин отпускаются в аптечной сети по рецепту врача. Это помогает предотвращать случаи самолечения.

Аналогичные лекарственные препараты

  • Аналогом является Мелаксен и Мелаксен Баланс. Производится в США. Активным действующим веществом является мелатонин. Лекарственный препарат обладает успокаивающим, снотворным и адаптогенным свойствами, стабилизирует сон, восстанавливает биологические ритмы. При постоянном приеме отмечается иммуностимулирующее воздействие на организм. Положительным качеством является отсутствие привыкания к лекарству. Отмечается положительное успокаивающее воздействие при перепадах артериального давления у пожилых людей. Подавляется депрессивный синдром, повышается настроение, увеличивается работоспособность, физическая активность на протяжении всего дня.
  • Еще один аналог Какспал Нео. Страна — производитель Россия. Активным действующим веществом является мелатонин. Стабилизирует цикл «день — ночь», нормализует ночной сон и дневное бодрствование, регулирует температуру тела. Улучшает пробуждение, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, снимает чувство разбитости и вялости в утренние часы. Сны становятся яркими, приятными, исчезают кошмары. Препарат способен снижать стресс при быстрой смене часовых поясов. Обладает выраженными иммуностимулирующими и антиоксидантными свойствами. Не вызывает лекарственной зависимости. Отпускается без рецепта врача.
  • Следующий аналог — Меларитм. Производится в России. Является адаптогенным и снотворным препаратом. Способствует снижению стрессовой реакции организма при смене часовых поясов и нормализации сна. Улучшает настроение, повышает работоспособность, способствует хорошему, качественному сну. Во время употребления препарата нужно избегать длительного нахождения на ярком свету. Лекарственное средство имеет слабовыраженное противозачаточное действие. Не рекомендуется принимать Меларитм с гормональными медикаментами. Противопоказаниями к назначению являются эпилепсия, сахарный диабет, нарушения в работе печени и почек, беременность и кормление грудью, индивидуальная непереносимость ингредиентов препарата.
  • Меларена — активное действующее вещество — мелатонин. Страна — производитель Россия. Положительно влияет на эмоциональную сферу, улучшает самочувствие после пробуждения, убирает вялость и сонливость в первой половине дня, снижает головокружения, способствует бодрости, повышению работоспособности в течение всего дня. Не формирует лекарственной зависимости, у метеочувствительных людей повышает адаптацию организма к перемене погодных условий. Рекомендовано при резкой смене часовых поясов, например, для лиц, работающих вахтовым способом.
  • Также аналогичным препаратом является Соннован. Производится на российском предприятии. Это адаптогенное лекарственное средство помогает организму привыкнуть к смене часовых поясов, нормализует процесс засыпания, обеспечивает крепкий сон, спокойное пробуждение. При постоянном приеме препарата повышается дневная активность, увеличивается работоспособность. Уменьшается вечерняя усталость, повышается настроение. Человек меньше реагирует на стрессовые ситуации и депрессии. Лекарственное средство отпускается без рецепта врача. Противопоказаниями являются эпилепсия, сахарный диабет, аутоиммунные патологии, беременность и грудное вскармливание, новообразования различного характера.

Меларена

Аналогичные препараты подбираются только врачом с учетом тяжести заболевания, состояния пациента, наличия у него хронических заболеваний. Самостоятельная замена лекарственного средства способна привести к нежелательным негативным последствиям.

Применение препарата для детей

В детском возрасте таблетки Циркадин не назначаются. Они используются с 18 лет. Не проводились исследования для детской возрастной группы, поэтому не установлена эффективность при применении и безопасность препарата. Препарат разрабатывался для лиц пожилого возраста, вот почему нет исследований для детей.

Применение для беременных и кормящих женщин

Не проводились клинические испытания этого лекарственного средства в группе беременных женщин. Вот по этой причине в период вынашивания ребенка не назначается. Также он не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность, так как у медикамента отмечается небольшой противозачаточный эффект.

В период кормления младенца грудным молоком также не рекомендуется употреблять Циркадин против бессонницы. Внутренний природный мелатонин был обнаружен в женском грудном молоке. Это дает возможность предполагать, что принятый в таблетках, также проникнет в материнское молоко. Нет достоверных данных о негативном влиянии активного действующего вещества этого лекарства на развитие плода или ребенка. Но его не назначают в эти ответственные периоды, чтобы избежать осложнений, негативных последствий.

Отзывы

Лекарственный препарат получает много положительных отзывов от пациентов, хорошим медикаментом его считают врачи.

Среди достоинств лекарственного средства выделяют:

  • мягкое воздействие;
  • отсутствие негативных побочных явлений;
  • длительное сохранение лечебного эффекта после проведенного курса.

Среди недостатков отмечается высокая стоимость препарата. Одной упаковки не хватает на весь лечебный курс, который оказывается дорогим. Некоторые аналогичные препараты дешевле. Часто назначают пожилым людям, которые не могут позволить себе такие расходы. Прерывание лечения на середине курса не дает положительного эффекта.

Екатерина Андреевна 62 года, Кировская область: «Со сном у меня проблемы. Раньше часто работала в ночные смены, сейчас на пенсии, но спать не могу, просыпаюсь часто, от любого шороха. Врач выписал Циркадин, предупредила, что результат будет только через неделю. Правда — стала спать лучше, засыпаю быстро, не чувствую, как ночь пролетела, утром полна сил и бодрости».

Станислав Константинович, 68 лет, Астрахань: «С возрастом стал хуже спать. Уже 2 или 3 года бессонница мучает. Особенно утром тяжело вставать. Сын купил Циркадин по совету врача. Оказалось хорошим средством. Уже через 15 минут после приема таблетки захотелось спать».

Ангелина Тимофеева, Норильск: «Циркадин хорошее снотворное средство, покупала своей тете. Она уже пожилая, мучается бессонницей. Надо их принимать по инструкции».

Цена лекарственного средства будет разной в зависимости от города, аптечной сети и ценовой политики продавца.

Примерная стоимость упаковки Циркадина (21 таблетка) в разных городах России:

  • в Москве — 812 рублей;
  • в Санкт — Петербурге — 805 рублей;
  • в Самаре — 731 рубль;
  • в Воронеже — 860 рублей;
  • в Калининграде — 706 рублей;
  • в Иркутске — 655 рублей;
  • В Комсомольске — на Амуре — 812 рублей.

Не рекомендуется покупать лекарственный препарат через интернет — магазины, чтобы избежать подделок. Это опасно для здоровья.

Циркадин

Таблетки пролонгированного действия Циркадин

Выпускают Циркадин в форме таблеток пролонгированного действия: двояковыпуклые круглые, почти белого или белого цвета (по 21 шт. в блистере, 1 блистер в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: мелатонин – 2 мг;
  • дополнительные компоненты: кальция гидрофосфата дигидрат, сополимер метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелатонин – синтетический аналог гормона, продуцируемого эпифизом, близкий по химической структуре к серотонину. Секреция мелатонина в физиологических условиях усиливается спустя небольшой промежуток времени после наступления темного периода суток, достигает максимума приблизительно в 2–4 часа ночи и уменьшается на протяжении второй половины ночи. Предполагается, что вещество участвует в регуляции циркадных ритмов и восприятии цикла день-ночь. Мелатонин демонстрирует сильное снотворное действие и обеспечивает быстрое засыпание.

Считается, что оказываемое данным веществом влияние на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ приводит к усилению снотворного эффекта, т. к. эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) контролируют циркадные ритмы и сон. Поскольку уровень эндогенного мелатонина с возрастом снижается, Циркадин способен значительно повысить качество сна на фоне первичной бессонницы, особенно у лиц в возрасте старше 55 лет.

Циркадин в суточной дозе 2 мг, принятый в вечерние часы, способствует увеличению продолжительности и улучшению качества сна. При этом пациенты отмечают усиление активности в период бодрствования при отсутствии ухудшения психомоторных реакций на протяжении дня.

Фармакокинетика

После перорального приема у взрослых активное вещество быстро абсорбируется в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте), у пожилых пациентов возможно снижение всасывания на 50%. Биодоступность мелатонина составляет 15%. При использовании средства в диапазоне доз 2–8 мг кинетические параметры сохраняют линейный характер динамики. Наблюдается выраженный эффект первого прохождения через печень, значение первичного метаболизма согласно данным исследований – 85%.

Период достижения максимальной концентрации (Тmах) при использовании средства после еды составляет 3 часа. Прием пищи оказывает влияние на абсорбцию и максимальную концентрацию (Сmах) мелатонина в плазме при его использовании в дозе 2 мг. На фоне сопутствующего приема пищи абсорбция вещества снижается, что обуславливает более поздний Тmах (3 часа при сравнении с 0,75 часа) и более низкую Сmах (1020 пг/мл при сравнении с 1176 пг/мл).

В ходе проведения исследований in vitro было установлено, что мелатонин связывается с белками плазмы на 60% – преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеидами высокой плотности. На фоне длительного лечения его кумуляция не отмечена.

Основываясь на данных экспериментальных исследований можно предположить, что метаболизм мелатонина осуществляется с участием изоферментов CYP1A1, CYP1A2 и, вероятно, также CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом вещества является – 6-сульфатоксимелатонин, не проявляющий активности. Пресистемный метаболизм протекает в печени, элиминация метаболита завершается примерно спустя 12 часов после перорального приема.

Период полувыведения (Т½) вещества может составлять 3,5–4 часа. Экскреция производится почками, при этом 89% полученной дозы выводится в форме сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина и 2% – в неизмененном виде.

У женщин Сmах мелатонина наблюдалась в 3–4 раза выше чем у мужчин. Также была зафиксирована пятикратная вариабельность Сmах между различными лицами одного пола. Однако других отличий в клинически значимых параметрах фармакодинамики у женщин и мужчин, кроме различий в Сmах вещества в плазме крови, не выявлено.

Показания к применению

Согласно инструкции, Циркадин рекомендован к применению для кратковременного лечения первичной бессонницы, отличающейся низким качеством сна у пациентов в возрасте старше 55 лет (в качестве препарата монотерапии).

Противопоказания

  • аутоиммунные заболевания;
  • нарушения функции печени;
  • врожденный дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденная непереносимость галактозы;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Циркадина.

Инструкция по применению Циркадина: способ и дозировка

Циркадин принимают перорально.

Рекомендуемая дозировка – 1 таблетка (2 мг) 1 раз в сутки вечером, после приема пищи, за 1–2 часа перед сном. В целях поддержки пролонгированного высвобождения мелатонина, таблетку требуется проглатывать целиком. Жевать или разламывать таблетки для облегчения проглатывания не следует.

Длительность терапии – не более 13 недель.

Побочные действия

  • иммунная система: с неизвестной частотой – реакции гиперчувствительности (включая отек языка, отек слизистой полости рта, отек Квинке);
  • система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения;
  • паразитарные и инфекционные заболевания: редко – опоясывающий герпес;
  • обмен веществ: редко – гипонатриемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия;
  • нервная система: нечасто – головокружение, вялость, головная боль, мигрень, сонливость, психомоторная гиперактивность; редко – плохое качество сна, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, сновидное (онейроидное) помрачение сознания, парестезии, синдром беспокойных ног, обморок;
  • психика: нечасто – тревога, беспокойство, нервозность, раздражительность, необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары; редко – раннее утреннее пробуждение, перемены настроения, плаксивость, сниженное настроение, симптомы стресса, ажитация, агрессия, увеличение либидо, депрессия, дезориентация;
  • пищеварительная система: нечасто – сухость во рту, язвенный стоматит, абдоминальная боль (в т. ч. в верхней части живота), тошнота, диспепсия, гипербилирубинемия; редко – вздутие живота, неприятный запах изо рта, гиперсекреция слюны, язвенный глоссит, пузыри на слизистой полости рта, абдоминальный дискомфорт, аномальные кишечные шумы, расстройство желудка, рвота, желудочно-кишечное нарушение/расстройство, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – артериальная гипертензия; редко – приливы, ощущение сердцебиения, стенокардия напряжения;
  • лабиринтные нарушения и орган слуха: вертиго, позиционное вертиго;
  • орган зрения: редко – повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения;
  • костно-мышечная система: нечасто – боль в конечности; редко – боль в шее, мышечный спазм, ночные судороги, артрит;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – ночная повышенная потливость, сухость кожи, сыпь, зуд (включая генерализованный), дерматит; редко – эритема, поражение ногтей, дерматит рук, экзема, зудящая/генерализованная сыпь, псориаз;
  • половая система: нечасто – менопаузные симптомы; редко – простатит, приапизм; с неизвестной частотой – галакторея;
  • общие расстройства: нечасто – боль в груди, астения; редко – жажда, боль, утомляемость;
  • мочевыделительная система: нечасто – протеинурия, глюкозурия; редко – гематурия, полиурия, никтурия;
  • лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение веса тела, отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени; редко – отклонение от нормы уровня электролитов в крови, отклонения от нормы данных лабораторных тестов, усиление активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Случаи передозировки Циркадина не были зафиксированы. В ходе клинических исследований, длившихся более 12 месяцев, препарат принимался в дозировке 5 мг в сутки, существенных изменений характера зарегистрированных нежелательных эффектов при этом не было отмечено.

В литературе имеются сведения об использовании мелатонина в суточных дозах до 300 мг без развития клинически значимых нарушений. Предполагается, что в случае передозировки средства может возникнуть сонливость. После перорального приема выведение из организма действующего вещества, вероятно, может протекать на протяжении 12 часов. Назначения специальной терапии не требуется.

Особые указания

На фоне приема Циркадина возможно развитие сонливости, вследствие этого препарат требуется использовать с осторожностью в тех случаях, когда появление данного побочного эффекта может нести угрозу безопасности больного.

Результаты клинических исследований по применению Циркадина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями не предоставлены, поэтому пациентам из данной группы риска назначать препарат не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период использования средства из-за риска появления сонливости требуется воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным доклинических исследований, неблагоприятное воздействие мелатонина на течение беременности, роды, развитие плода или постнатальное развитие не установлено. Однако ввиду отсутствия клинических данных о воздействии Циркадина на течение беременности, его использование у беременных и планирующих беременность женщин не рекомендуется.

Поскольку эндогенный мелатонин выявляется в материнском молоке, предполагается, что и экзогенный мелатонин также способен проникать в материнское молоко. В ходе проведения исследований на животных установлена передача мелатонина через плаценту или грудное молоко от матери к плоду. Вследствие этого применять Циркадин в период кормления грудью не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет прием Циркадина противопоказан в связи с отсутствием сведений, подтверждающих безопасность и эффективность его использования у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При длительном курсе терапии кумуляция препарата не выявлена, что связано с его коротким периодом полувыведения из организма. Но поскольку влияние нарушений функции почек (любой степени тяжести) на фармакокинетику препарата не было изучено, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется принимать Циркадин с осторожность.

При нарушениях функции печени

Ввиду того, что метаболизм лекарственного средства осуществляется главным образом в печени, наличие ее заболеваний приводит к возрастанию уровня эндогенного мелатонина. У пациентов, страдающих циррозом печени, в дневное время установлено значительное увеличение плазменной концентрации мелатонина, а также, при сравнении с контрольной группой, существенное уменьшение экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Пациентам с печеночной недостаточностью прием Циркадина противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Установлено, что процесс биотрансформации вещества с возрастом замедляется, вследствие этого у лиц пожилого возраста Сmах и величина площади под кривой концентрация-время (AUC) мелатонина более высокие, чем у взрослых пациентов:

  • пациенты 18–45 лет: Сmах – 500 пг/мл, AUC – 3000 пг × ч/мл;
  • пациенты 55–69 лет: Сmах – 1200 пг/мл, AUC – 5000 пг × ч/мл.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие мелатонина с другими активными веществами:

  • флувоксамин: возрастает концентрация мелатонина (Сmах увеличивается в 12, AUC – в 17 раз) вследствие подавления его метаболизма изоферментами CYP2C19 и CYP1A2 цитохрома Р450 (CYP) (рекомендуется избегать сочетанного использования данных средств);
  • циметидин (ингибитор CYP2D), 5- и 8-метоксипсорален, эстрогены (включая заместительную гормональную терапию и контрацептивы): повышается уровень содержания мелатонина в плазме крови в результате угнетения его метаболизма (при этих комбинациях следует соблюдать осторожность);
  • хинолоны (ингибиторы CYP1A2): повышается экспозиция мелатонина;
  • рифампицин, карбамазепин (индукторы CYP1A2): снижается плазменная концентрация мелатонина в крови.

Курение может привести к снижению концентрации мелатонина (посредством стимуляции CYP1А2).

В настоящее время опубликовано множество данных, имеющих отношение к влиянию на продукцию эндогенного мелатонина следующих веществ: агонисты/антагонисты опиоидных и адренергических рецепторов, ингибиторы простагландинов, антидепрессанты, бензодиазепины, триптофан и этанол. Исследования взаимного воздействия этих веществ на кинетику и динамику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие мелатонина с другими веществами:

  • бензодиазепиновые и небензодиазепиновые снотворные средства (золпидем, залеплон, зопиклон): усиливается седативное действие данных веществ; при сочетанном использовании с золпидемом возможно появление прогрессирующего расстройства памяти, внимания и координации (при сравнении с монотерапией данным веществом);
  • этанол: ослабляется действие Циркадина; в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя;
  • имипрамин, тиоридазин (препараты, влияющие на центральную нервную систему): клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено, однако на фоне данной комбинации отмечалось усугубление ощущения «помутнения в голове» при сравнении с действием одного тиоридазина, а также затруднение при выполнении некоторых задач и повышение чувства спокойствия при сравнении с монотерапией имипрамином;
  • нестероидные противовоспалительные средства: данная комбинация не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Циркадина являются: Мелаксен Баланс, Какспал Нео, Меларитм, Мелаксен, Меларена, Соннован.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циркадине

Отзывов о Циркадине относительно немного, и они преимущественно положительные. Пациенты, принимавшие препарат (в основном это пожилые люди, страдающие первичной бессонницей), характеризуют его, как эффективное снотворное средство, оказывающее мягкое действие. Препарат, согласно отзывам, вызывая постепенно усиливающуюся сонливость, ускоряет засыпание, улучшает качество сна, уменьшает число пробуждений ночью, а на следующий день после приема способствует повышению настроения и усилению активности, не приводя к появлению заторможенности.

К недостаткам Циркадина почти все пациенты относят его высокую стоимость, о появлении нежелательных реакций сообщений нет.

Цена на Циркадин в аптеках

В аптеках цена на Циркадин за упаковку, содержащую 21 таблетку, может варьировать в пределах от 710 до 800 рублей.

Ссылка на основную публикацию