Таблица норм эстрадиола при беременности на ранних сроках

Эстрадиол

Эстрадиол – женский половой гормон, самый активный эстроген, который продуцируется преимущественно фолликулярным аппаратом яичников у женщин. В меньших количествах он образуется в яичках и периферических тканях у мужчин и в сетчатой коре надпочечников у обоих полов. Помимо этого, в периоде гестации эстрадиол вырабатывает плацента.

Эстрадиол продуцируется под воздействием лютеинизирующего (ЛГ)и фолликулостимулирующего (ФСГ)гормонов гипофиза, а также пролактина.

Функции эстрадиола

• Развитие плода по женскому типу, формирование вторичных женских половых признаков
• Регуляция менструального цикла
• Активизация кровообращения в матке, повышение свертываемости крови во время беременности
• Участие в процессе сперматогенеза у мужчин

Колебания уровня эстрадиола в менструальном цикле

В начале первой фазы уровень эстрадиола остается достаточно низким, постепенно повышаясь за 3-5 суток до момента овуляции и достигая максимальных значений за час до пикового выброса ЛГ. Продукция гормона осуществляется оболочкой и гранулезными клетками фолликулов.

Спустя 24 часа после овуляции уровень эстрадиола падает , а затем вновь начинает расти до максимума, который фиксируется на 9-е сутки после овуляции. Эстрадиол (совместно с прогестероном) теперь продуцируется желтым телом, образовавшемся на месте фолликула. Если зачатия в менструальном цикле не произошло, желтое тело в яичниках постепенно атрофируется, и уровень эстрогенов падает до минимума, который совпадает с началом менструации.

Как мы видим на графике, в течение менструального цикла уровень гормона дважды повышается, затем понижаясь. Такие колебания называют двухфазной прогрессией эстрадиола.

• Фолликулярная фаза: 68-1269 пмоль/л
• Период преовуляции: 131-1655 пмоль/л
• Лютеиновая фаза: 91-861 пмоль/л

Снижение уровня эстрадиола у женщин может свидетельствовать о синдроме Шерешевского-Тернера, гиперпролактинемии, недостаточности лютеиновой фазы, вирильном синдроме (появление у женщины мужских, андрогензависимых черт), хроническом воспалительном процессе в органах малого таза. Кроме того, подобная картина наблюдается при значительных физических нагрузках в случае отсутствия спортивной подготовки, при резком похудении, рационе с преобладанием углеводов и дефицитом жиров, при вегетарианстве, а также во время использования пероральных контрацептивов и приема некоторых медицинских препаратов.

Повышение уровня эстрадиола у женщин возможно при гиперэстрогении, эстрогенсекретирующей опухоли или эндометриоидных кистах в яичниках, циррозе печени, а также в результате приема целого ряда лекарственных препаратов.

У девочек уровень эстрадиола понемногу растет, значительно увеличиваясь в пубертатном периоде.

У женщин в периоде постменопаузы уровень эстрадиола остается неизменно низким, сравнимым с аналогичным показателем у мужчин.

Суточные колебания уровня эстрадиола

Изменения концентрации эстрадиола связано с суточными колебаниями лютеинизирующего гормона (ЛГ). Так, минимальные значения наблюдаются в период между полуночью и 2 часами, а максимум определяется в интервале между 15 и 18 часами.

Эстрадиол во время беременности

Уровень эстрадиола во время беременности повышается, достигая максимума к моменту родов и снижаясь примерно на четвертый день после появления на свет ребенка (в том числе и после кесарева сечения).

Снижение уровня эстрадиола может свидетельствовать об угрозе прерывания беременности вследствие недостаточности функции плаценты.

• I триместр: 215-430 пг/мл
• II триметр: 800 – 576 пг/мл
• III триместр: 1810-13900 пг/мл

Повышение и снижение уровня эстрадиола у мужчин

Пониженный уровень эстрадиола у мужчин может наблюдаться при текстикулярной феминизации, гипогонадизме, гиперпролактинемии, хроническом простатите и приеме различных препаратов.

Увеличение концентрации эстрадиола характерно для пациентов с гормонозависимой опухолью яичек и циррозом печени. Помимо этого, подобный результат может быть обусловлен приемом лекарственных препаратов (например, анаболических стероидов).

В норме уровень эстрадиола у мужчин составляет 40-161 пмоль/л.

Показания для сдачи крови на эстрадиол

Анализ на определение эстрадиола (E2) в плазме крови врач может для выявления причин, таких патологий и состояний как:

, в том числе полное отсутствие менструаций (аменорея)
• Отсутствие овуляции в менструальном цикле
• Дисфункциональные маточные кровотечения
• Женское и мужское бесплодие
• ПМС
• Нарушения полового созревания
• Мужской гипогонадизм (состояние, обусловленное недостаточной продукцией андрогенов)
• Женский гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу)
• Эстрогенсекретирующие (вырабатывающие эстрогены) опухоли у мужчин и женщин
• Остеопороз у женщин

Помимо этого, результат анализа на эстрадиол (в совокупности с другими анализами и методами исследований) дает представление о функционировании фетоплацентарного комплекса (системы мать-плацента-плод) на ранних сроках беременности.

Сдача анализа на эстрадиол требует специальной подготовки!

• Женщины в репродуктивном возрасте проходят исследование на 6-7 день менструального цикла.
• За 2-3 дня необходимо исключить активные физические упражнения и стрессы.
• В день исследования не следует курить.
• Необходимо перенести сдачу анализа при остром воспалительном процессе любой локализации.
• Сдавать анализ на эстрадиол нужно натощак, причем после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8, а в идеале – 12 часов. Разрешается употребление воды, но любые другие жидкости (кофе, чай, сок) как с сахаром, так и без него пить запрещено.

Обязательно предупредите вашего врача, если вы принимаете какие-либо лекарственные препараты.

В Нова Клиник вы можете сдать анализы на гормоны в любое удобное для Вас время с понедельника по субботу. Стоимость анализа крови на определение уровня эстрадиола вы можете уточнить в разделе «Цены».

Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

Гормоны – удивительные биологически активные вещества, которые влияют не только на состояние здоровья, но и на внутренний мир человека. Природой предусмотрено, что в женском организме сразу после зачатия активизируются специальные гормоны беременности, которые не только помогают малышу полноценно развиваться, но также настраивают будущую маму на желанное материнство, учат любить растущего внутри кроху и привыкать заботиться о нем.

В период ожидания малыша происходят серьезные изменения во всем организме женщины — особенно это касается ее гормонального фона. Изменения происходят во всей эндокринной системе. Организм будущей мамы, полностью перестраиваясь, создает условия для вынашивания и нормального развития малыша и уже с первых дней беременности начинает готовиться к родам.

Все гормональные показатели организма будущей мамы играют огромную роль — а именно, являются важнейшими показателями развития плода. Поэтому уровень гормонов в обязательном порядке контролируется лечащим врачом с помощью специальных обследований — пренатальных скринингов, которые женщине необходимо пройти как минимум 2 раза: в первом триместре (11-12 недель) и во втором триместре (16-19 недель). Разберемся, какие показатели входят в это обязательное обследование, о чем говорит повышение или понижение уровня того или иного гормона и в чем состоит их роль.

Гормоны, которые «производит» организм будущего малыша

ХГЧ. Это хорионический гонадотропин человека, гормон, который активно вырабатывается клетками хориона (оболочки плода) сразу после того, как он прикрепляется к стенке матки. «Производство» этого гормона жизненно необходимо для сохранения и поддержания беременности! Именно ХГЧ контролирует выработку основных гормонов беременности — эстрогенов и прогестерона. При серьезном недостатке ХГЧ оплодотворенная яйцеклетка отсоединяется от матки, и снова наступает менструация — иными словами, происходит самопроизвольный выкидыш. В норме концентрация ХГЧ в крови будущей мамы постоянно растет, достигая максимума к 10-11 неделе беременности, затем концентрация ХГЧ постепенно уменьшается, чтобы остаться неизменной уже до самых родов.

Тест на ХГЧ во время беременности играет огромную роль.

Во-первых, анализ на уровень ХГЧ в крови способен подтвердить, что вы станете мамой, уже на 5-6 день после зачатия. Это намного раньше и, главное, намного надежнее, чем использование обычных экспресс-тестов.

Во-вторых, тест необходим, чтобы определить точный срок беременности. Очень часто будущая мама не может назвать точную дату зачатия или же называет ее, но неправильно. Вместе с тем каждому сроку соответствуют определенные показатели роста и развития, отклонения от нормы могут свидетельствовать о возникновении осложнений.

В-третьих, уровень ХГЧ в крови способен довольно точно «рассказать» о том, правильно ли развивается ваш малыш.

Внеплановое повышение уровня ХГЧ обычно происходит при многоплодии, гестозе, приеме синтетических гестагенов, сахарном диабете у будущей мамы, а также может говорить о некоторых наследственных заболеваниях у малыша (например, о синдроме Дауна) и множественных пороках развития. Ненормально низкий уровень ХГЧ может стать признаком внематочной и неразвивающейся беременности, задержки в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, хронической плацентарной недостаточности.

Однако не спешите бить тревогу: повышенные или пониженные значения также могут говорить о том, что срок беременности был изначально установлен неправильно. Правильно интерпретировать результаты анализов поможет ваш лечащий врач.

Плацентарный лактоген и свободный эстриол. Контроль уровня этих гормонов крайне важен для оценки риска развития наследственных хромосомных аномалий у будущего малыша (это синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, Патау, дефект нервной трубки и т.д.)

• при фетоплацентарной недостаточности, когда меняется нормальный кровоток и питание в плаценте;
• при задержке развития плода;
• при подозрении на переношенную беременность.

Эстрадиол вырабатывается яичниками, а во время беременности еще и плацентой. Во время беременности уровень гормона резко возрастает, и неудивительно – эстрадиол «отвечает» за нормальное течение беременности. На ранних сроках по концентрации этого гормона оценивают функционирование плаценты. Снижение уровня эстрадиола говорит о серьезной угрозе прерывания беременности.

Кстати, именно под влиянием этого гормона женщина испытывает естественное желание «свить гнездо», все обустроить и подготовить к рождению малыша. Перед родами концентрация гормона в организме будущей мамы достигает своего «пика», что также объясняется естественными причинами — эстрадиол, действуя, как сильнейшее природное обезболивающее, помогает сделать процесс рождения малыша менее болезненным.

Прогестерон — это также основной «гормон беременности», основная задача которого — сохранить беременность и создать необходимые условия для развития плода. Нормальный уровень прогестерона необходим для того, чтобы произошло само зачатие. Совместно с эстрогенами гормон способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию и заботливо снижает повышенный тонус матки, предупреждая выкидыш. Во время вынашивания малыша прогестерон стимулирует рост и созревание молочных желез, «готовя» организм будущей мамы к грудному вскармливанию, а в психологическом плане — успокаивает ее и морально поддерживает. К сожалению, у этого гормона есть и «побочные» эффекты, знакомые каждой беременной, — это повышенная сонливость, тошнота, частое мочеиспускание, болезненность и набухание груди.

При недостатке прогестерона беременность может протекать с серьезными осложнениями. Дефицит гормона необходимо срочно восполнить, иначе увеличивается риск неразвивающейся беременности и выкидыша.

Важно! Анализ на уровень эстрадиола и прогестерона проводится как во время беременности, так и при подготовке к рождению ребенка, особенно это необходимо в тех случаях, когда у женщины уже были случаи выкидыша.

Гормоны щитовидной железы

Большую роль для развития малыша играет нормальное функционирование щитовидной железы будущей мамы. О наличии гипо- или гиперфункции железы способны также «рассказать» соответствующие гормоны (ТТГ, Т3 и Т4).

Гормоны материнства

Незаменимую роль во время ожидания малыша играют также гормоны гипофиза (это эндокринная железа, расположенная в гипоталамическом отделе головного мозга). Во время родов гипофиз высвобождает в кровь гормон окситацин, который стимулирует маточные сокращения. А после родов начинается активный синтез гормона пролактина, который «отвечает» за лактацию. При недостатке пролактина женщина просто не смогла бы полноценно кормить своего малыша грудным молоком.

Кроме того, пролактин и окситацин еще называют «гормонами материнства», потому что благодаря им сердце мамы наполняется нежностью, она чувствует удовольствие от кормления и общения с ребенком, что еще больше привязывает ее к малышу. Эти гормоны, по сути, и обеспечивают волшебное «превращение» женщины в маму — под их влиянием приоритеты резко меняются, учеба, работа, карьера и личный успех отходят на второй план, а главное место в сердце женщины занимает маленькое родное существо. Считается, что чем больше у женщины этих самых «гормонов материнства», тем сильнее ее желание постоянно быть рядом с малышом, чувствовать его тепло, заботиться о нем. Однако не стоит ожидать, что это «превращение» произойдет словно по мановению волшебной палочки: в норме уровень гормонов в организме женщины меняется постепенно, так, чтобы ее психика успела без стресса подготовиться к происходящим изменениям. Главное во время беременности — приложить все усилия для того, чтобы выносить крепкого и здорового малыша.

Таблица норм эстрадиола при беременности на ранних сроках

Норма эстрадиола по неделям беременности: таблица значений, причины понижения и повышения уровня

Норма эстрадиола по неделям беременности: таблица значений, причины понижения и повышения уровня

Беременность сопряжена с серьезной перестройкой в женском организме. Большую роль в этом играют гормоны, одним из которых является эстрадиол. В норме во время вынашивания малыша его уровень значительно повышается, что обеспечивает правильное протекание многих важных процессов в организме. Проверка уровня этого гормона позволяет эффективно отслеживать состояние будущей матери и плода.

Роль эстрадиола в организме женщины

Эстрадиол – половой гормон, вырабатываемый яичниками под влиянием гипофиза. Он относится к группе эстрогенов и влияет на следующие особенности женского организма:

• формирование подкожно-жировой клетчатки по женскому типу: узкая талия, полные бедра, увеличение молочных желез;
• регулярный менструальный цикл с овуляцией;
• эластичная чистая кожа;
• подготовка эндометрия к имплантации во второй половине цикла;
• сексуальное влечение.

Во время беременности нормальный уровень эстрогенов, наряду с прогестероном, обеспечивает рост матки, правильное развитие эмбриона, контролирует состояние сосудов, отвечает за свертываемость крови. Однако он может провоцировать отеки, раздражительности, препятствует выводу натрия из организма.

Как правильно подготовиться к сдаче крови на анализ?

Забор крови на эстрадиол осуществляют из вены, параллельно врач может назначит проверку других показателей (TORCH-инфекции, гепатит, ВИЧ, иные гормоны). Берут анализ натощак в утренние часы. Для верного результата будущей маме важно придерживаться таких рекомендаций:

• избегать стрессов и потрясений накануне сдачи;
• отказаться от жирной пищи за 2 дня до процедуры;
• исключить половые контакты за сутки до анализа;
• предупредить врача о приеме витаминов и лекарств, по возможности временно их отменить.

Норма содержания гормона в крови во время беременности по неделям

До беременности уровень эстрадиола зависит от фазы цикла. Во время роста фолликула его уровень – 69–1270 пмоль/л. В фазе овуляции эстрадиол растет до 133–1650 пмоль/л. В лютеиновой фазе его уровень составляет от 90 до 850 пмоль/л. В период климакса уровень эстрадиола падает до таких же значений, как в мужском организме (не выше 72 пмоль/л).

Нормы показателя по неделям во время беременности приведены в таблице:

Акушерская неделя	Показатель пмоль/л	Показатель Pg/ml
1–2	800–1400	210–400
3–4	1400–2550	380–680
5–6	3950–2400	1060–1450
7–8	5000–6400	1300–1750
9–10	5900–8350	1630–2290
11–12	8350–11400	2280–3130
13–14	10000–16000	2730–4300
15–16	11500–16000	5000–6570
17–18	16600–28300	4560–7730
19–20	17500–29000	7440–9620
21–22	30300–42000	8260–11660
23–24	33000–47400	10550–13560
25–26	40000–53000	10890–14090
27–28	42000–55000	11630–14990
29–30	43000–57500	11120–16220
31–32	45000–59000	12150–16960
33–34	47500–70000	13930–18550
35–36	56300–77900	15320–21160
37–38	57600–84000	15580–22850
39–40	57100–99000	13540–29660

Причины повышения уровня эстрадиола и последствия

Нормы эстрадиола у беременных зависят от возраста, недели вынашивания, количества плодов и других факторов. Значительное превышение нормальных показателей гормона вызывают:

• лишний вес;
• патологии печени;
• нарушение работы щитовидной железы;
• эндокринные заболевания;
• прием ряда медикаментов;
• эндометриоз.

Если эстрадиол при беременности повышен по сравнению с показателями, указанными в таблице, врачи не спешат принимать меры к его снижению и занимают выжидательную позицию. В этом явлении они даже находят некоторые плюсы. Например, минимизация риска кровотечения в родах, ускорение восстановления. Однако при сильной раздражительности, отеках рекомендуется коррекция.

Причины и последствия понижения уровня гормона

К основным причинам снижения концентрации эстрадиола относят:

• недостаток веса;
• рацион с низким содержанием углеводов;
• высокий уровень пролактина;
• прием определенных лекарственных средств (Ципротерон, Мегестрол, Даназол);
• эндокринные патологии;
• хронические болезни органов мочеполовой системы;
• вегетарианство.

Пониженный эстрадиол на любом сроке вынашивания более опасен, чем повышенный. На ранних неделях он может говорить об угрозе самопроизвольного прерывания беременности, замирании плода. На поздних сроках низкий уровень этого показателя провоцирует затяжные роды, что требует дополнительной стимуляции.

Как нормализовать концентрацию эстрадиола?

Беременным категорически запрещено самостоятельно проводить гормональную терапию. Коррекция уровня эстрадиола проходит под наблюдением гинеколога с использованием максимально безопасных для плода препаратов. Среди них – таблетки, пластыри, внутривенные инъекции. Дополняют терапию народные средства на основе боровой матки, цветов липы и других растений, подбор которых следует доверить фитотерапевту.

При сниженных показателях гормона следует включить в рацион продукты, богатые фитоэстрогенами. Это злаковые, бобовые, орехи, отруби, льняное семя. Параллельно с подъемом эстрадиола стараются устранить причины, которые вызвали падение уровня гормона.

При повышенном уровне гормона могут проявляться опасные симптомы, о которых следует сообщить доктору: опухоль в груди, желудочные спазмы, периодическое онемение правой или левой стороны тела. Врач назначит дополнительные анализы на прогестерон, ХГЧ, гормоны щитовидной железы. Показан отказ от сладостей, переход на овощи, крупы, нежирные сорта мяса.

Чтобы избежать проблем, связанных с изменением уровня эстрадиола в организме, будущей маме важно следить за самочувствием и регулярно проходить осмотры у гинеколога. Это позволит принять соответствующие меры и не допустить патологии беременности.

СТУДИЯ ДОКТОР

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть – в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 – 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум – между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования – курение.

Женщинам при сохранном менструальном цикле исследование проводят обычно на 2-4 день цикла, если лечащим врачом не указаны иные условия.

Следует обсудить с лечащим врачом текущий прием лекарственных препаратов, которые могут повлиять на уровень эстрадиола (в т.ч. противозачаточных средств, эстрогенов, глюкокортикоидов, антибиотиков, препаратов, применяемых в терапии психических нарушений и др.).

Внимание! Не следует проводить исследование на фоне применения фулвестранта (фазодекса) (Fulvestrant (Faslodex®)), который может интерферировать в используемом методе хемилюминисцентного анализа эстрадиола, приводя к ложному завышению результата.

• Диагностика нарушения менструального цикла и фертильности у взрослых женщин (в сочетании с определением гонадотропинов!).
• Аменорея и олигоменорея.
• Ановуляция.
• Гипогонадизм.
• Нарушение полового созревания.
• Дисциркуляторные маточные кровотечения.
• Остеопороз у женщин.
• Гирсутизм.
• Бесплодие.
• Предменструальный синдром.
• Бактериальный вагиноз.
• Оценка функционирования фетоплацентарного комплекса на ранних сроках беременности.
• Признаки феминизации у мужчин.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: пмоль/л.

Референсные значения

Дети:

Возраст	Девочки Уровень эстрадиола, пмоль/л	Мальчики Уровень эстрадиола, пмоль/л
0 – 12 месяцев	< 155	< 86
12 месяцев – 5 лет	< 98	< 84
5 лет – 10 лет	< 138	< 69
10 лет – 14 лет	< 355	< 113
14 лет – 18 лет	< 953	< 182

Взрослые:

Пол			Уровень эстрадиола, пмоль/л
Взрослые мужчины (от 18 лет)			40 – 161
Взрослые женщины (от 18 лет)	После пубертатного периода и до менопаузы	Фолликуллярная фаза	68 – 1269
		Овуляторная фаза	131 – 1655
		Лютеиновая фаза	91 – 861
	Постменопауза		< 73

Повышение уровня эстрадиола:

приём таких препаратов, как анаболические стероиды, карбамазепин, циметидин (у мужчин и у женщин в постменопаузе при лечении дозами 2,4 г/сут. в течение 1 месяца), кломифен (в постменопаузе у женщин), кетоконазол (у гиперандрогенных женщин), мифепристон (у пациентов с менингиомами), нафарелин (при подкожном введении при синдроме поликистоза яичников), фенитоин, тамоксифен, тролеандомицин, вальпроевая кислота; эстрогенов (оральных противозачаточных средств). Фулвестрант (фазодекс) (Fulvestrant (Faslodex®)) может интерферировать в данном тесте, приводя к ложному завышению результата.

Снижение уровня эстрадиола:

интенсивная физическая нагрузка у нетренированных женщин, при значительной потере веса, диете с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров, у вегетарианцев, у курящих беременных в ранние сроки;

Эндокринология первого триместра беременности (возможные причины самопроизвольных выкидышей и терапия этих состояний)

Информационный материал подготовлен д.м.н. Л.А. Марченко и к.м.н.
Л.М. Ильиной для рассылки членам АГЭ в I кв. 2006 г. по материалам
диссертационной работы Ревишвили Н., ряда зарубежных Руководств
по репродуктивной медицине и статей в научных журналах

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ ПЕРВОГО ТРИМЕСТРА БЕРЕМЕННОСТИ
(возможные причины самопроизвольных выкидышей и терапия этих состояний)

В настоящее время результаты многих исследований, направленных на изучение факторов риска привычных потерь беременности на ранних ее сроках, а также применения различных методов лечения в зависимости от выявленных нарушений крайне противоречивы. Частота привычных потерь беременности в естественных циклах составляет около 20% и зависит от возраста женщины.
При использовании кломифена средняя частота выкидышей составляет 24,2% (11,4-41,0%), а при применении гонадотропинов — 23,4% (9,4-40,0%). Согласно результатам, полученным в Германии в 2001 году при проведении in vitro фертилизации, средняя частота потерь беременности при переносе одного эмбриона составила 25,7 %, двух эмбрионов — 18,3%, трех эмбрионов — 22,5%. При этом с увеличением возраста женщин риск потери беременности возрастает, от 40 до 49 лет этот показатель составляет 32,3-66,6%, соответственно. Частота хромосомных аномалий плодного яйца особенно велика при выкидышах, происшедших в первые 6-8 недель беременности, достигая 86,5%, и также коррелирует с возрастом женщины
До недавнего времени основной причиной самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности считалась недостаточная продукция прогестерона. В последние годы полагают, что ключевая роль в генезе привычных потерь беременности принадлежит нарушению иммунологического «распознавания» плодного яйца материнским организмом, что обусловлено HLA (human leukocyte antigens) несовместимостью супругов и недостаточным образованием блокирующих антител. К другим причинам привычных потерь беременности относят: наличие антифосфолипидных антител и наследственной тромбофилии; повышение цитотоксичности клеток натуральных киллеров (natural killers (NK); изменение цитокинового профиля, а именно соотношения провоспалительных клеток Т-хелперов типа 1 (Th1) к противовоспалительным Th типа 2 клеткам (Th1/Th2). Известно, что выработка эмбриотоксических антител опосредована через клетки Th 1 и NK клетки. Полагают, что при нормально развивающейся беременности иммунный ответ женского организма направлен на защиту эмбриона и заключается в образовании асимметричных антител, преобладании эффектов активации Th 2 лимфоцитов, в результате чего происходит подавление лимфоцитов Th 1 и не высвобождаются туморо-некротический фактор-2 (TNF 2) и интерлейкин 2, в результате чего NK клетки не трансформируются в эмбриотоксические клетки. Ключом в перестройке иммунных реакций организма в желаемом направлении является выделение “прогестерониндуцированного блокирующего фактора” (progesterone-induced blocking factor (PIВF).
Таким образом, эндокринные и иммунологические изменения, происходящие на ранних сроках развития беременности, являются взаимосвязанными. С этих позиций может быть объяснена необходимость использования прогестерона, вводимого в любых формах, для поддержки лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Так, в эксперименте, при применении Дидрогестерона (Дюфастона) указанные эффекты подтверждены нарастанием уровней PIВF, Th 2 цитокинов и уменьшением продукции Th 1 цитокинов.
Эндокринологические факторы могут играть важную роль в патогенетических механизмах самопроизвольных выкидышей в первом триместре беременности. С одной стороны этот период времени ограничивается образованием и секрецией прогестерона и эстрадиола желтым телом, а с другой — моментом «переключения» продукции этих гормонов с яичников на плаценту. В результате нарушения «преемственности» функционирования желтого тела и плаценты может возникнуть относительный дефицит уровня эстрадиола и/или прогестерона, что может привести к раннему или позднему самопроизвольному аборту. Подтверждением этого является высокая частота прерывания беременности, полученной с использованием замороженных эмбрионов и, наоборот, снижение вероятности самопроизвольного выкидыша при многоплодной гестации. В последнем случае формируется большая по размеру плацента и достигается более высокий уровень гормонов.
Согласно данным экспериментальных исследований, выполненных на животных, а также на человеке, прогестерон является наиболее значимым для поддержания беременности гормоном. Доминирующая роль прогестерона объясняется тем фактом, что он защищает «инородное» плодное яйцо от неблагоприятного влияния иммунологических факторов. Кроме того, для нормального развития беременности важное значение имеет уровень эстрадиола.

Прогестерон и эстрадиол на ранних сроках беременности.
Источником прогестерона и эстрадиола являются желтое тело беременности и плацента. Важная роль желтого тела на ранних сроках беременности известна уже давно и подтверждена клиническими данными: удаление желтого тела оперативным путем до 8-й недели гестации или назначение антагониста прогестерона мефипрестона до 7 недели гестации (49 дней) приводит к прерыванию беременности.
Образование и секреция прогестерона и эстрадиола регулируется плацентарным чХГ, который продуцируется клетками сцинтиотрофобласта, уровень которого может быть определен в крови уже через 8 дней после оплодотворения или через 48 часов после имплантации плодного яйца. В отличии от чХГ уровень человеческого плацентарного лактогена (чПЛ), который также образуется в ткани трофобласта, начинает повышаться только на 7-8 неделе гестации. Раннее и резкое повышение уровня чХГ свидетельствует о превращении «обычного» желтого тела в желтое тело беременности, которое сопровождается также увеличением концентрации эстрадиола и прогестерона. Параллельно повышению уровня вышеперечисленных гормонов, возрастает также концентрация пролактина, в большей степени, благодаря изменению уровней половых стероидов. Было продемонстрировано, что в начале беременности временной интервал, в течение которого уровень чХГ удваивается, составляет 48 часов (до 2 000 мЕД/мл); при прогрессировании беременности время удвоения концентрации чХГ составляет уже 72 часа (от 2 000 до 6 000 мЕД/мл), при уровне чХГ  6 000 мЕД/мл — 96 часов. К 8-10 неделям гестации этот показатель составляет 80 000-100 000 мЕД/мл, затем постепенно снижается до 10 000 — 20 000 мЕД/мл и остается на этих значениях до конца беременности.
Причинами “не соблюдения” физиологических сроков удвоения уровня чХГ могут быть:
эктопическое расположение плодного яйца:
нарушение функции трофобласта;
нарушение процессов плацентации;
генетические нарушения.
Согласно данным Homan и соавт. уже на ранних сроках беременности по динамике роста уровня чХГ можно прогнозировать результаты ее последующего развития. Основной функцией чХГ является поддержка выработки желтым телом яичников прогестерона, пока плацента не возьмет на себя эту функцию.
Первое повышение уровня прогестерона наблюдается в фазе желтого тела, после имплантации плодного яйца. Позднее между 6 и 10 неделями отмечается плато и даже может наблюдаться некоторое снижение уровня прогестерона, которое в отдельных случаях бывает достаточно выраженным, затем до конца первого триместра беременности следует продолжительное повышение концентрации прогестерона. Постепенный «переход» продукции прогестерона, а также эстрадиола, от желтого тела к плаценте, так называемый «лютеоплацентарный переход» осуществляется между 7 и 11 неделями гестации, чаще завершается к 8-9 неделе. Что касается уровня 17-гидроксипрогестерона, то после его резкого повышения в момент образования и имплантации плодного яйца происходит постепенное снижение этого показателя к 7-8 неделе без последующего повышения.
Доказан широкий спектр эффектов прогестерона, свидетельствующий о его важной роли в процессах имплантации плодного яйца и развития беременности, а именно:
подготовка эндометрия к имплантации плодного яйца (секреторные превращения);
децидуализация эндометрия;
продукция в эндометрии важных белков (утероглобулинов): РАРР и РР14;
регуляция клеточного иммунитета;
стимуляция продукции простагландина Е2, который в свою очередь подавляет активность Т-клеток.
стимуляция пролиферации лимфоцитов на границе тканей плодного яйца и материнских тканей;
подавление клеточной цитотоксичности вследствие повышения уровня интерлейкина 2;
подавление активности Т-клеток и клеток-киллеров;
переход от Тh1 к Тh2 клеткам;
синтез индуцированного прогестероном блокирующего фактора PIBF;
подавление матричных металлопротеиназ.

Основные эндокринные причины самопроизвольных
выкидышей
Выделяют три группы эндокринных нарушений, которые могут приводить к самопроизвольным и/или привычным выкидышам: недостаточность желтого тела, нарушение прогестеронового лютеоплацентарного перехода, увеличение латентного периода начала продукции и секреции прогестерона плацентой.
При сравнении данных нормально и патологически протекающих беременностей, определяются различные концентрации прогестерона в сыворотке крови. На основании уровня прогестерона в циклах с использованием кломифена, можно предсказать нарушение беременности. По данным Long и соавт. более высокий уровень прогестерона (30 нгмл по сравнению с 10 нгмл в не леченных циклах) отличает нормально протекающие процессы гестации от нарушенных. Нарастающее повышение уровня прогестерона в сыворотке во многом отражает качество процесса гестации и дает возможность предсказать дальнейшее развитие беременности. Показано, что исход беременности (нормальная, эктопическая или анэмбриония) коррелирует с содержанием не только прогестерона, но и эстрадиола.
На Рис. 1 (см. Приложение) показаны эндокринные взаимоотношения в случае нормальных процессов гестации, а также при трех различных эндокринных состояниях, которые могут привести к ее нарушению во время первого триместра беременности, о которых упоминалось выше. На Рис. 1а продемонстрирована нормальная взаимосвязь секреции прогестерона желтым телом и плацентой. Как уже говорилось, переходный период длится от 7 до 11 недели гестации. В случае первичной недостаточности функции желтого тела (Рис. 1 b.) эта переходная «зона» простирается от 5 до 8 недель гестации. Концентрация прогестерона в этом случае ниже нормальных значений и в случае пролонгирования беременности начинает возрастать позднее, когда начинается его образование в плаценте. При проведении фолликулярной стимуляции и индукции овуляции уровни прогестерона и эстрадиола в переходный период между 7 и 11 неделями превышают таковые при спонтанной беременности и их снижение является более резким (Рис. 1c). С этим может быть связана реакция на спад гормонов в виде кровяных выделений из половых путей. Как уже отмечалось выше, третьим типом нарушения эндокринных взаимоотношений в этот период может быть замедленный переход от продукции и секреции прогестерона и эстрадиола желтым телом к плаценте (так называемый “отложенный” лютеоплацентарный переход) (Рис. 1d), что может явиться причиной поздних абортов, назначение прогестерона в таких случаях может послужить профилактикой преждевременных родов.

Гормональное лечение в первом триместре беременности
Таким образом, гормональное лечение для предотвращения выкидышей, обусловленных нарушением продукции и секреции половых гормонов, рекомендуется в следующих случаях:
недостаточность функции желтого тела, как в результате исходно низкого уровня прогестерона или прогестеронаэстрадиола на 4-5 неделе гестации, так и в случае вторичного, резкого снижения ранее повышенных концентраций прогестерона и эстрадиола к 11 неделе гестации;
регрессия гиперстимулированных яичников, сопровождающаяся снижением прогестерона и эстрадиола приблизительно до 11 недели гестации;
недостаточность плацентации и функции трофобласта от 11 до 20 недели гестации.
Замещение половыми гормонами во время беременности, сопровождающейся низкими значениями половых гормонов особенно важно у женщин с привычными потерями беременности на ранних сроках. Можно полагать, что причиной предыдущих выкидышей у этих женщин также послужили низкие значения половых гормонов.
В случае наступления беременности в результате фолликулярной стимуляции и индукции овуляции с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) или без таковых следует придерживаться следующих рекомендаций:
Поддержку лютеиновой фазы индуцированного цикла необходимо начинать через 2-3 дня после введения чХГ в циклах, предполагающих естественную фертильность и искусственное оплодотворение спермой мужа. В циклах ЭКО можно начинать применение препаратов со дня трансвагинальной пункции или через 2-3 дня после нее.
В качестве препарата целесообразно использовать натуральный микронизированный прогестерон (Утрожестан) 400-600 мг в сутки вагинально.
Нецелесообразно проводить мониторирование лютеиновой фазы индуцированного цикла и определение уровней эстрадиола и прогестерона в периферической крови на фоне используемой гормональной терапии, поскольку это не позволяет объективизировать полученные данные и не влияет на тактику лечения, а в то же время является дополнительной нагрузкой для пациентки.
Нецелесообразно производить подсчет и определение размеров желтых тел, а также измерять толщину эндометрия, так как эти показатели не коррелируют с уровнем гормонов.
Сочетание различных аналогов прогестерона и ХГ, а также путей их введения в лютеиновую фазу не повышает эффективность лечения, но при этом может приводить к развитию осложнений: увеличение риска гиперстимуляции при назначении чХГ, образование инфильтрата в местах инъекций при использовании масляного раствора прогестерона и т.д.
Не рекомендуется удваивать дозы гормональных препаратов при наступлении многоплодной беременности.
Поддержка лютеиновой фазы индуцированного цикла чХГ возможна лишь при “бедном” ответе или монофолликулярном росте, т.е. при отсутствии риска синдрома гиперстимуляции яичников.

Согласно Позиции Королевского Общества акушеров-гинекологов Великобритании (июль 2002 г.) не следует использовать иммунотерапию у женщин с неясными причинами привычных потерь беременности. Гормональная терапия проводится у женщин с привычными потерями беременности на ранних сроках и низкими значениями половых гормонов, а также при резком снижении гормональных уровней во время беременности, наступившей в результате фолликулярной стимуляции и индукции овуляции с использованием ВРТ или без таковых.

Приложение
Рис.1. Возможные эндокринные взаимоотношения в первом триместре беременности

Лютеоплацентарный переход при нормально протекающей беременности (а) и при нарушении эндокринных взаимоотношений: недостаточность желтого тела (b); снижение уровня прогестерона после гиперстимуляции (с); недостаточность функции трофобласта в течение первого триместра беременности (d).
Пунктирные линии (Рис. 1 а-с) отражают нормальные значения прогестерона, продуцируемого желтым телом, а на Рис.1 d — нормальные значения плацентарного прогестерона.
По данным A.E. Schindler. Gynecol Endocrinol 2004;18:51-57

Гормональный фон во время беременности

Гормональный фон меняется практически сразу же с момента зачатия. Первый триместр (1-12 недель) эмбрион развивается очень интенсивно. Акушерская беременность наступает с момента овуляции, а фактическая беременность начинается с 3-й недели, когда оплодотворённое яйцо по маточным трубам достигает матки и прикрепляется к эндометрию.

В этот момент ткань плодного яйца начинает выделять ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), который будет присутствовать в организме на протяжении всего вынашивания плода. Этот белковый гормон и будет отвечать за поддержание гормонального фона, отвечающего за благоприятные условия для развития плода.

Он появляется в моче уже через несколько дней после оплодотворения, и многие современные тест-полоски основаны на реакции на ХГЧ и изменению цвета полоски. Также по этому гормону узнают о внематочной или многоплодной беременности ещё до того, как её визуализирует УЗИ-аппарат. Пик ХГЧ приходится на 6-7 неделю с момента зачатия, затем концентрация падает, но сохраняется в крови женщины до самых родов.

Таблица концентрации ХГЧ в мЕд/мл

Срок в неделях	1-2	3-4	4-5	5-6	6-7	7-11	11-16	16-21	21-39
Уровень ХГЧ	25-156	101-4870	1110-31500	23100-151000	27300-233000	20900-291000	6140-103000	4720-80100	2700-78100

Важные гормоны при беременности: как влияют на организм и внешний вид женщины

Начиная с 6-й недели начинает продуцироваться ХСМ — хорионический соматомаммотропин. Благодаря взаимодействию с эстрогеном развиваются молочные протоки, а за счёт прогестерона у беременных увеличивается железистая ткань, а вместе с ней и размер груди.

Недаром говорится, что беременность омолаживает женщину. Хорионический гонадотропин способствует обновлению клеток, повышает концентрацию гормонов щитовидной железы, ускоряет обмен веществ. Если у женщины нет проблем с щитовидной железой, она словно расцветает: цвет кожи становится ярче, исчезают мелкие недостатки, разглаживаются мелкие морщинки. Но при определённом гормональном дисбалансе (нехватка или избыток Т3 или Т4) внешний вид беременной ухудшается, появляются прыщи, кожа покрывается пятнами и раздражениями.

Прогестерон и эстроген вырабатываются жёлтым телом, временной железой, образованной на месте лопнувшей фолликулы после овуляции, и поддерживают эндометрий. Наступление беременности во многом зависит от нужного количества эстрогена (точнее, гормонов эстрона, эстрадиола и эстриола). Он отвечает за кровоснабжение эндометрия, поддерживает в норме внутреннюю слизистую оболочку матки. В дальнейшем развитие эмбриона также имеет зависимость от необходимого количества этого гормона.

Прогестерон — производное холестериновых соединений из крови. Гормон заботится о том, чтобы иммунитет матери не начал отвергать эмбрион как инородное тело. Прогестерон препятствует сокращению матки, отвечает за рост и растяжение маточной мускулатуры.

• Повышение эстрогена приводит к задержке лишней жидкости, у беременной появляются отёки. Также гормон приводит к накоплению лишнего жира в подкожных слоях, поэтому во время беременности некоторых женщин «разносит». Улучшение кровоснабжения приводит к появлению сосудистых звёздочек и разрастанию родинок. Повышается восприимчивость кожи, появляется излишняя пигментация. Перепады настроения также вызваны избытком эстрогена, он вызывает подавленное состояние.
• Прогестерон расслабляет гладкую мускулатуру, препятствуя маточным сокращениям. Но вместе с тем расслабляются мышцы кишечника, женщина мучается запорами и тяжестью в желудке. Размягчение соединительных тканей приводит к появлению растяжек, а также сухости кожи и акне.

Тандем эстрогена и прогестерона подготавливает молочные железы к лактации, расширяют протоки, но не дают молоку образовываться до самых родов. При рождении малыша уровень этих гормонов падает, на протоки воздействует пролактин, и у женщины выделяется молозиво — самое первое молоко.

Падение прогестерона приводит к самопроизвольному выкидышу. Пороки развития плода и инфекции снижают уровень эстрогена (эстриола), также вызывая отторжение эмбриона. Беременные женщины каждые 2 недели сдают анализы крови на эстроген и прогестерон. Изменение в показателях этих двух гормонов говорят о патологии развития эмбриона.

Гормоны по триместрам беременности

В 1-м триместре беременности очень важным будет определение уровня альфа-фетопротеина (АФП) — специфического белка, который продуцируется оболочкой плодного яйца. Он играет огромную роль в развитии малыша: обеспечивает доставку белкового материала для роста клеток эмбриона, защищает плод от влияния эстрогенов матери, поддерживает нормальное давление у малыша, подавляет иммунные клетки и не позволяет отторгать эмбрион.

Анализ на АФП берётся с 5 недели беременности. Низкие показатели приводят к рождению малыша с патологиями, а повышение уровня выше нормы — к выкидышу или преждевременным родам в будущем.

Гормоны щитовидной железы Т3 и Т4 также меняют показатели во время беременности. В связи с увеличением количества прогестерона активизируется работа щитовидной железы. Вместе с тем в кровь выбрасывается больше селенсодержащго белка, связывающего свободный тироксин. По этой причине на 1 триместре показатели Т4 падают ниже нормы.

Т3 в 1 триместре наоборот повышается. Недостаток трийодтиронина несёт угрозу жизни матери. Возникает риск рождения малыша с патологиями, потому что до 12 недель потребность в Т3 эмбрион компенсирует за счёт матери. Врач в этом случае прописывает препараты на основе синтетического аналога.

Учитывая жизненно важное значение гормонов щитовидной железы, женщине желательно узнать свой гормональный фон до беременности, иначе любое отклонение может привести к серьёзным последствиям.