Целебрекс: инструкция по применению, показания и побочные действия

Целебрекс : инструкция по применению

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель – оксид железа Е172 (капсулы 200 мг), краситель – индиготин Е 132 (капсулы 100 мг).

Форма выпуска

Противовоспалительные и антиревматические средства. Нестероидные противовоспалительные средства (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы – 2 М01 АН01).

Фармакологические свойства

Целекоксиб – препарат нового класса, ингибирует синтез простагландинов путем специфического угнетения циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека. Целекоксиб не оказывает ингибуючои действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 у человека активируется в ответ на воспалительные стимулы. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль. Целекоксиб обладает противовоспалительным и анальгезирующее действие, блокируя продукцию воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

Исследования in vivo и ex vivo показали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к циклоксигеназы-1 (ЦОГ-1). Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простагландинов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно не влияет на нормальные ЦОГ-1 – зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.

Дополнительная информация, полученная в клинических исследованиях

В ходе пяти рандомизированных исследований, которые включали около 4,500 пациентов с артритом не было обнаружено взаимосвязи между повышением дозы целекоксиба и частотой возникновения гастродуоденальных язв.

Целебрекса не влияет на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев Целебрекс в терапевтических дозах и дозах, в 6 раз превышали терапевтические дважды в день , не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Неспецифические ингибиторы ЦОГ значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и вызвали увеличение времени кровотечения.

Фармакокинетика целекоксиба изучалась примерно в 1500 пациентов. Натощак целекоксиб хорошо всасывается концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа. Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема). Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе в диапазоне терапевтических дозировок.

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.

Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению максимальной концентрации примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилювання, окисления и частично, глюкуронирования. Исследования in vitro и in vиvo показали, что метаболизм препарата опосредуется, главным образом, через цитохром Р450CYP2С9. Фармакологическое действие определяется только самим целекоксибом, в основных метаболитов, которые находятся в крови, ингибирующей активности по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 не выявлено.

Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 ч, а клиренс – около 500 мл / мин. При повторном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет примерно 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц молодого возраста равен примерно 500 л / 70кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Доклинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5-2 раза. Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента. Уровни целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у пожилых людей, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме, по сравнению с мужчинами того же возраста. Любая коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пожилых людей с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Результаты мета-анализа фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у чернокожих человек примерно на 40% выше, чем у белых. Причина и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому в первой указанной категории лиц рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Нарушение функции печени:

Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренными нарушениями печеночных функций концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое выше, чем в контрольной группе.

Коррекция дозы при наличии легкой недостаточности клеток печени не требуется. У больных с умеренными нарушениями начинать лечение Целебрексом следует с минимальной рекомендованной дозы. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями печеночных функций отсутствует.

Нарушение фукции почек

У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл / мин / 1,73 м 2 ) и у больных стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Существенной взаимозависимости между уровнем креатина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Влияние на почки:

На сегодня сравнительная роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек конечном не установлена. Целебрекса снижает выведение ПГЕ 2 и 6-кето-ПГЕ 1 (метаболит простациклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ2) в сыворотке и выведение 11-дегидро-ТХВ2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ 1). Специальные исследования показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных хронической почечной недостаточностью в отличие от неспецифических ингибиторов ЦОГ, которые снижают эти показатели. В этих исследованиях у больных с артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность по отношению к ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками. Однако, при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно.

Доклинические данные по безопасности. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-то особого риска для человека не обнаружено.

У крыс наблюдалось влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации), что можно было ожидать при применении ингибитора ЦОГ-2. Указанные эффекты не сопровождались стойким нарушением репродуктивной функции.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите, острая боль, первичная дисменорея, как дополнение к обычной терапии при аденоматозных колоректальных полипах.

Целебрекс

Фото препарата

• Латинское название: Celebrex
• Код АТХ: M01AH01
• Действующее вещество: Целекоксиб (Celecoxib)
• Производитель: Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия

Состав

В одной капсуле препарата содержится 200 миллиграмм целекоксиба.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют натрия кроскармеллоза, повидон К30, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат и магния стеарат. Оболочка состоит из диоксида титана и желатина.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде желатиновых капсул, содержимое капсул имеет белый цвет.

Фармакологическое действие

Целекоксиб подавляет активность ЦОГ2 и также немного подавляет ЦОГ1. Имеет противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действия, снижает риск возникновения рака толстой кишки.

Применение данного препарата намного безопаснее, чем применение других НПВС, так как он практически не вызывает риск возникновения гастродуаденальных язв, а также не нарушает естественные процессы, связанные с простагландинами класса Е1 в желудке и кишечнике.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат очень хорошо всасывается натощак из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация достигается примерно через два или три часа. Употребление жирной пищи замедляет всасывание препарата на четыре часа. Выделяется на 99 процентов через печень, может проникать через ГЭБ.

Показания к применению

От чего таблетки Целебрекс? Показания к применению лекарства следующие:

• острая боль в спине;
• альгодисменорея; (остеоартрит, ревматоидный артрит), спондилит;
• комплексная терапия больных семейным аденоматозным полипозом.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при:

• состоянии после операции по аортокоронарному шунтированию;
• аллергических реакциях на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
  непереносимости сульфаниламидов или компонентов препарата;
• периоде лактации; ;
• тяжелой почечной недостаточности;
• тяжелой печеночной недостаточности;
• тяжелых цереброваскулярных болезнях;
• болезнях периферических артерий;
• сердечной недостаточности;
• желудочно-кишечных кровотечениях;
• обостренной пептической язве;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• возрасте до 18 лет.

Побочные действия

• спутанность сознания;
• буллезные высыпания, ангионевротический отек;
• повышение активности печеночных ферментов, перфорация кишечника, изъязвление пищевода; ; , ишемический инсульт, возникновение застойной сердечной недостаточности.

Капсулы Целебрекс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению Целебрекса, препарат необходимо принимать по 200 миллиграмм два раза в сутки. Необходимо подбирать минимально эффективные дозы и непродолжительный курс лечения.

При семейном аденоматозном полипозе препарат принимается в качестве дополнительного средства по 400 миллиграмм два раза в сутки.

При острой боли – вначале от 400 до 600 миллиграмм в сутки, далее по 200 миллиграмм два раза в сутки.

При анкилозирующем спондилите – по 100 миллиграмм два раза в сутки. Максимум – 400 миллиграмм в сутки.

При ревматоидном артрите – от 200 до 400 миллиграмм в сутки, дозу поделить на два приема. Максимальная доза – 800 миллиграмм в сутки.

Если у пациента наблюдается снижение функций печени, дозу необходимо уменьшить в два раза.

Передозировка

При передозировке необходимо принять меры по выведению препарата и провести симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Нельзя применять данный препарат одновременно с другими НПСВ, которые не содержат ацетилсалициловую кислоту.

Так как лекарство не оказывает влияния на антиагрегантное воздействие ацетилсалициловой кислоты, он не рассматривается в качестве ее замены для профилактики сердечно-сосудистых болезней.

Не взаимодействуют с Толбутамидом, Фенитоином, Глибенкламидом, Метотрексатом, Омепразолом и антацидами. При одновременном приеме целекоксиба и лития отмечается повышение концентрации второго в плазме на 17 процентов.

Условия продажи

Препарат можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранить лекарство нужно в сухом месте при температуре от 15 до 30 градусов.

Целебрекс : инструкция по применению

Каждая капсула Целебрекса 200 мг содержит 200 мг целекоксиба в качестве действующего вещества. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат (Е487), поливидон (Е1201), кроскармеллоза натрия (Е468) и магния стеарат (Е470); оболочка капсулы содержит: желатин, титана диоксид (Е171); чернила содержат: шеллак, этиловый спирт, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль (Е1520), аммиака раствор концентрированный, железа оксид желтый (Е172).

Описание

Белые или почти белые непрозрачные капсулы; с полосками золотистого цвета и надписями белым цветом “200” на основной части капсулы и “7767” на крышке.

Фармакологическое действие

Целебрекс принадлежит к группе лекарственных средств, называемых нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В организме человека синтезируются вещества, называемые простагландинами. Одни простагландины ответственны за развитие боли и отека, другие помогают защищать слизистую оболочку желудка. Целебрекс снижает содержание простагландинов, вызывающих боль и развитие отеков, и не влияет на содержание простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка.

Показания к применению

Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Облегчение симптомов ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 года и старше с массой тела равной или превышающей 10 кг.

Лечение симптомов анкилозирующего спондилита.

Лечение острой боли.

Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

известная гиперчувствительность к целекоксибу или к любому другому компоненту препарата; известная гиперчувствительность к сульфаниламидам;

известные приступы астмы, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая другие специфические ингибиторы циклооксигеназы – 2 (ЦОГ-2); лечение послеоперационной боли у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования

Беременность и период лактации

Прием нестероидных противовоспалительных средств может вызывать обратимое бесплодие у некоторых женщин. Женщинам, обследующимся по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене нестероидных противовоспалительных средств, включая целекоксиб.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска спонтанных абортов после применения ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности. Целебрекс следует применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная выгода для матери превосходит потенциальный риск для плода. Не рекомендуется применять Целебрекс в поздние сроки беременности, поскольку существует риск преждевременного закрытия артериального протока у плода.

Рекомендуется воздержаться от кормления ребенка грудью в период приема Целебрекса.

Способ применения и дозы

Очень важно принимать Целебрекс в самой низкой эффективной дозе и наиболее коротким эффективным курсом, поскольку риск развития сердечнососудистых заболеваний при применении Целебрекса может возрастать в зависимости от дозы и длительности применения.

Прием пищи не оказывает влияния на действие Целебрекса.

Применение у взрослых

Симптоматическое лечение остеоартрита: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 200 мг в сутки в один или два приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 100 или 200 мг два раза в сутки.

Анкипозирующий спондилит: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 200 мг в сутки однократно или 100 мг 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

Лечение острой боли: Рекомендуемая начальная доза Целебрекса составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по мере необходимости. Лечение первичной дисменореи: Рекомендуемая начальная доза Целебрекса составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по мере необходимости. Применение у лиц пожилого возраста

Коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста с массой тела ниже 50 кг лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Применение у детей

Ювенильный идиопатический артрит Применение целекоксиба изучалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 17 лет. Безопасность и эффективность целекоксиба у детей при приеме препарата свыше 6 месяцев или у пациентов с массой тела менее 10 кг (22 фунта), а также у пациентов с признаками острого системного процесса не изучалась.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если в течение двух недель после начала лечения нет положительной динамики.

Доза Целебрекса может быть снижена, если есть проблемы с печенью или одновременно назначены лекарственные средства, содержащие флуконазол.

При затруднении проглатывания капсулы у пациентов содержимое капсулы Целебрекса может добавляться в яблочное пюре, жидкую рисовую кашу, йогурт или банановое пюре. Для этой цели необходимо полностью опорожнить капсулу, высыпать содержимое в чайную ложку с прохладным или комнатной температуры яблочным пюре, жидкой рисовой кашей, йогуртом или банановым пюре вровень и сразу же проглатывать, запивая водой. Высыпанное на банановое пюре содержимое капсулы не следует хранить в холодильнике, его необходимо проглатывать сразу же.

Побочное действие

Как и при приеме всех других лекарственных препаратов, побочные эффекты могут развиться и при приеме препарата Целебрекс. Нижеперечисленные изменения могут быть связаны с приемом Целебрекса.

Инфекционные и паразитарные заболевания: бронхит, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, инфекция уха, грибковая инфекция, хеликобактерная инфекция, herpes zoster, эризипелоид, раневая инфекция, инфекция десен, лабиринтит, бактериальная инфекция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы: усиление аллергии, анафилаксия Нарушения психики: бессонница, тревога, спутанность сознания, нарушение сна, галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, гипертензия, сонливость, инфаркт мозга, головная боль, агевзия, аносмия, асептические менингиты

Нарушения со стороны органа зрения: помутнение зрения, помутнения в стекловидном теле, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах, гипоакузия Нарушения со стороны сердца: аритмия, сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочков

Нарушения со стороны сосудов: усугубление гипертензии, гиперемия, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, гематома, васкулит, внутримозговое кровоизлияние

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенш: кашель, одышка, дисфония, астма, тромбоэмболия легочной артерии

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, нарушение со стороны зубов, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дивертикул, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, геморроидальное кровотечение, усиленная перистальтика кишечника, изъязвление полости рта, стоматит, желудочно- кишечное кровотечение

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, алопеция, экхимоз, крапивница, ангионевротический отек, буллезные высыпания, аллергический дерматит, реакция фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, полиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром гиперчувствительности)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, ганглий. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефролитиаз, никтурия, приступ гематурии, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: доброкачественная гипертрофия предстательной железы, простатит, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, дисменорея, овариальные кисты, менопаузальные симптомы, нарушение менструального цикла Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: липома Общие расстройства и нарушения в месте введения: гриппоподобные симптомы, периферический отек, отек, боль в грудной клетке

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: случайное повреждение, перелом ступни, перелом нижней конечности, эпикондилит, разрыв сухожилия, перелом

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня креатинина, повышение простато-специфического антигена, увеличение веса, повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня тестостерона в крови, снижение гематокрита, повышение уровня гемоглобина

Инструкция по применению ЦЕЛЕБРЕКС (CELEBREX)

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, белого или почти белого цвета, с маркировкой белым на голубых полосках “100” на одной части капсулы и “7767” – на другой.

1 капс.
целекоксиб	100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, чернила (голубой (SB-6018), шеллак, этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, р-р аммиака крепкий, FD&C Blue#2 Aluminium Lake (Е132)).

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

капс. 200 мг: 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005379 от 10.04.2012 – Действующее

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, белого или почти белого цвета, с маркировкой белым на желтых полосках “200” на одной части капсулы и “7767” – на другой.

1 капс.
целекоксиб	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, чернила (желтый (SB-3002), шеллак, этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, р-р аммиака крепкий, железа оксид желтый (Е172)).

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЦЕЛЕБРЕКС создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 22.05.2013 г.

Фармакологическое действие

Целебрекс ® обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е 2 , при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Целебрекс ® значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целебрекс ® снижает выведение с мочой PgE 2 и 6-кето-PgF 1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В 2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В 2 , метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целебрекс ® не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведения натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая C max в плазме крови примерно через 2-3 ч. C max в плазме после приема 200 мг – 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. С max и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза/сут; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения С max и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C max примерно на 1 – 2 ч из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T 1/2 составляет 8-12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, С max , T 1/2 ) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений С max и AUCцелекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м 2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м 2 , фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания к применению

• симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита;
• купирование симптомов анкилозирующего спондиллита;
• болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);
• симптоматическое лечение первичной дисменореи.

Режим дозирования

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных кардиоваскулярных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса ® , его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.

• рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно или 100 мг 2 раза/сут.

• рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Безопасность продемонстрирована для доз до 400 мг 2 раза/сут.

• рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни, при необходимости,рекомендуемаядоза составляет 200 мг 2 раза/сут.

• обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг, лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

• у больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести, лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

• у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (КК

Побочные действия

• гриппоподобный синдром, диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит), головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница, инфекции мочевых путей, периферические отёки, бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь).

• анемия, гиперкалиемия, беспокойство, депрессия, усталость, парестезия, сонливость, сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии, шум в ушах, затуманенность зрения, запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления, повышение уровня АЛТ и АСТ, повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови, крапивница.

• лейкопения, тромбоцитопения, проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит, ангионевротический отек, буллезные высыпания, спутанность сознания, нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений, алопеция, фоточувствительность.

• панцитопения, галлюцинации, головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, фатальные внутричерепные кровоизлияния, конъюнктивит, внутриглазное кровоизлияние, закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен), аритмия, прилив крови к лицу, васкулит, легочная эмболия, тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, колит, гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, желтуха, анафилаксия, экхимозы, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, ангионевротический отек, острые генерализованные гнойничковые высыпания на коже, артралгия, миозит, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, нарушение менструального цикла, боль в груди.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
• пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
• бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
• беременность и период лактации;
• тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке 10);
• почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин);
• воспалительные заболевания кишечника;
• сердечная недостаточность (NYHA II– IV ст.);
• операции аорто-коронарногошунтирования и послеоперационный период;
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

• у больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести, лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Применение при нарушениях функции почек

• у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг, лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

• у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе.

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целебрекса ® с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Целебрекса ® и не-аспириновых НПВП.

Целебрекс ® как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс ® , его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Целебрекс ® (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом ® , а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целебрексом ® или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма).

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс ® , могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин). Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом ® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом ® .

Целебрекс ® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени.

Целебрекс ® ингибирует CYP2D6. Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9.

Целебрекс ® , учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме Целебрекса ® отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса ® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

При приеме Целебрекса ® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, принимающие Целебрекс ® , у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

ЦЕЛЕБРЕКС 0,1 N10 КАПС

— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита; — болевой синдром: боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие (сравнимые по интенсивности) виды боли); — лечение первичной дисменореи.

Аналоги

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Капсулы твердые желатиновые, белого или почти белого цвета, непрозрачные, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – на другой; содержимое капсул – гранулят белого или почти белого цвета.

Состав

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав чернил голубых (SB-6018): шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

НПВС. Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2-3 ч. После приема препарата в дозе 200 г Cmax в плазме составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.

Влияние приема пищи: прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через ГЭБ.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8-12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 дню.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2

Показания

— болевой синдром: боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие (сравнимые по интенсивности) виды боли);

Противопоказания

— бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

Способ применения и дозы

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.

При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг/ за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2

При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2

При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг/ в 1 или 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 (по необходимости).

Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени нет.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Побочные действия

Со стороны организма в целом: обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: утяжеление течения артериальной гипертензии, повышение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг/ в 2 приема

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Особые условия

Целекоксиб (как и все коксибы) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии препаратом Целебрекс®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Влияние на ЖКТ. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное применение с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом.

Влияние на функцию печени. Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточн

Целебрекс

Взрослым при остеоартрозе препарат Целебрекс назначают в суточной дозе 200 мг в 1 или 2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы до 400 мг/сут.
При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе 200-400 мг, разделенной на 2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы до 800 мг/сут.
При болевом синдроме рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг. При необходимости возможно последующее применение препарата в той же дозе с интервалом между приемами не менее 4-6 ч до достижения максимальной суточной дозы 400 мг.
При острой боли и альгодисменорее рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, затем при необходимости возможен еще один прием препарата в дозе 200 мг; максимальная доза в первый день лечения – 600 мг/сут; в последующие дни суточная доза препарата может варьировать от 200 мг до 400 мг.
Применение Целебрекса у пациентов младше 18 лет не изучалось.

Применение Целебрекс при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Целебрекс при беременности (особенно в III триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения Целебрекса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Целебрекс – НПВС. Специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е₂, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.
Данные исследований in vivo и ex vivo свидетельствуют о том, что целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1). Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Побочные действия Целебрекс

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия; редко – тошнота, рвота, изжога, анорексия; при длительном применении в высоких дозах – изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности АСТ и АЛТ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко – боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность, отечный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко – агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
Аллергические реакции: буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение. Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.

Особые указания

Следует с осторожностью применять Целебрекс при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отечном синдроме, артериальной гипертензии.
Целебрекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целебрекс не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений.
При снижении активности CYP2C9 следует назначать Целебрекс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.
Контроль лабораторных показателей
Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования.
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Целебрекса у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Клинического опыта по передозировке не имеется. Здоровые добровольцы принимали однократно до 1200 мг и многократно до 1200 мг 2 раза/сут без клинически значимых неблагоприятных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Проведение гемодиализа неэффективно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Целебрекса с ингибитором CYP2C9 флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме (целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендуемой дозе).
Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые биотрансформируются с участием этого изофермента.
Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.
При изучении влияния Целебрекса на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, глибенкламида, толбутамида in vivo клинически значимого взаимодействия обнаружено не было.
При исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2C19 может принимать участие в метаболизме целекоксиба только в незначительной степени. В исследовании in vivo многократные дозы целекоксиба (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) не влияли на клиренс однократной дозы субстрата CYP2C19 фенитоина. Считается, что риск клинически значимого ингибирования целекоксибом метаболизма субстратов CYP2C19 является незначительным.
При совместном применении Целебрекса с варфарином и аналогичными лекарственными средствами возможно увеличение протромбинового времени и развитие серьезных кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости и применять меры предосторожности).
Не выявлено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности: 3 года.

Целебрекс

Целебрекс – действенное противовоспалительное лекарственное средство нестероидного характера. Особенность данного препарата заключается в его способности воздействовать на фермент циклооксигеназа-2. Подавление активности данного фермента позволяет быстро блокировать все болевые ощущения, вызванные развитием воспалительного процесса.

Важное преимущество данного лекарственного средства – при условии, что пациент не превышает рекомендуемые дозировки, такие важные характеристики крови, как свертываемость и активность тромбоцитов, остаются неизменными.

Инструкция по применению

Состав

Активное вещество лекарственного препарата – целекоксиб. И набор вспомогательных компонентов, которые усиливают эффективность основного компонента и облегчают усвоение препарата организмом человека.

Содержание целекоксиба в одной дозе может составлять 100, 200 или 400 мг. Производитель обязательно указывает на упаковке дозировку.

Форма выпуска

Препарат выпускается исключительно в капсулах. Другие формы данного препарата не существуют.

Оболочка желатиновая, твердая, практически прозрачная. Содержимое капсулы – небольшие гранулы белого цвета.

Капсулы упаковываются в блистеры по 10 штук. В одной коробке с лекарственным препаратом может быть 1 или 3 блистера.

При приеме лекарства запрещено раскрывать или разжевывать капсулы – это может привести к снижению действенности препарата или вызвать раздражение пищевода и ротовой полости.

Фармакокинетика

Целекоксиб, являющийся основой медикамента, не только снимает и подавляет воспалительные процессы в организме, но и подавляет признаки этого процесса – такие как боль, отек, покраснение, опухоль. При этом препарат ингибирует активность фермента ЦОГ-2, но практически не влияет на активность фермента ЦОГ-1. Поэтому действие лекарственного средства имеет минимальное количество нежелательных воздействий на организм.

Всасывание препарата происходит в кишечнике. При приеме на пустой желудок отмечается быстрое наступление терапевтического эффекта, предварительное употребление жирной пищи замедляет процесс всасывания. Разносятся компоненты лекарства кровью, целекоксиб проникает в ткани и может преодолевать гематоэнцефалический барьер ЦНС.

Перерабатывается лекарственное вещество печенью. В процессе распада образовываются неактивные компоненты, выводящиеся из организма человека с мочой.

Препарат прошел все необходимые клинические испытания.

Показания к применению

Целебрекс назначается при терапии воспалительных процессов разного происхождения. В некоторых случаях препарат используется именно для устранения болевого синдрома.

Показаниями к назначению могут быть:

• реабилитационный период после перенесенного операбельного вмешательства, характеризующийся сильными болями;
• хронические или острые боли в спине и суставах;
• для облегчения состояния пациента, страдающего от различных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Дополнительное применение медикамента – лечение излишне болезненных менструаций у женщин.

Способ и особенности приема

В инструкции по применению нет четких указаний, касательно связи между приемом пищи и приемом лекарственного препарата. Важно не нарушать целостность капсул и запивать их достаточным количеством чистой воды.

Чтобы избежать возникновения каких-либо нежелательных эффектов, провоцируемых приемом медикамента, не стоит нарушать рекомендуемую суточную дозу. Пациентам, имеющим сопутствующие заболевания внутренних органов, желательно назначать лечение минимальными дозировками.

Длительность курса лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Максимальная суточная доза целекоксиба равна 400 мг.

В некоторых случаях необходимо увеличение суточной дозы. Например, при сложных заболеваниях суставов допускается прием 800 мг вещества в сутки. При острой боли показано принимать сразу 600 мг действующего вещества, при наступлении заметного облегчения доза снижается до 200 мг.

Если у пациента выявлены тяжелые нарушения функционирования печени, специалист должен оценить все риски для жизни больного, прежде чем назначить терапию Целебрексом.

Побочные эффекты

Лечение препаратом Целебрексом может стать причиной возникновения нежелательных симптомов. В некоторых случаях побочные реакции насколько сильны, что возникает необходимость отменить терапию данным веществом.

Какие нежелательные действия могут быть выявлены:

• разнообразные аллергические реакции;
• нарушения со стороны нервной системы;
• выпадение волос;
• снижение содержания тромбоцитов в крови;
• головокружение, шум в ушах;
• учащение сердцебиения.

Стоит отметить, что данные реакции чаще всего возникают у людей, имеющих патологии внутренних органов или не соблюдающих рекомендации специалиста по приему лекарственного средства.

Если у пациента имеются хронические заболевания, протекание которых связано с развитием воспалительных процессов, то возникает необходимость постоянного повторения курсов терапии Целебрексом. После 3 лечения могут появляться более стойкие и тяжелые патологические эффекты. Например, – хронические расстройства работы желудочно-кишечного тракта; воспаление предстательной железы; сбои сердечного ритма и другое.

Противопоказания к назначению

Данное лекарственное средство имеет ограничения к приему:

• индивидуальная непереносимость основного действующего вещества (или вспомогательных компонентов);
• аллергические реакции на сульфаниламиды;
• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте;
• тяжелые сердечные патологии;
• недавно перенесенные операции на сердце;
• ишемическая болезнь;
• риск развития внутренних кровотечений;
• болезни желудочно-кишечного тракта;
• печеночная или почечная недостаточность;
• детский возраст.

Во избежание возникновения нежелательных эффектов важно тщательно следовать инструкции по использованию и не принимать лекарство без согласия лечащего врача.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Если пациент принимает антикоагулянты или другие противовоспалительные средства нестероидного характера, он обязательно должен сообщить об этом своему лечащему врачу, поскольку Целебрекс не совместим с данными препаратами. Также следует учитывать, что активное вещество лекарственного средства значительно снижает действенность блокаторов ангиотензина II.

Совместимость с алкоголем

Запрещено принимать алкоголь в период терапии данным лекарственным средством. На данный момент отсутствуют достоверные данные, касающиеся влияния препарата на способность управлять транспортными средствами.

Прием при беременности

Период беременности является ограничением для назначения данного лекарственного средства. Поскольку прием препарата на поздних сроках может спровоцировать преждевременные роды или вызвать закрытие артериального протока, питающего плод.

Препарат назначается женщине только в том случае, если подтвержден риск для ее здоровья без приема медикамента. Оценкой риска для матери и плода занимаются ведущие специалисты.

Целекоксиб способен проникать в грудное молоко, поэтому при назначении препарата женщине в период лактации, рекомендуется перевести ребенка на искусственное питание.

Передозировка

При значительном увеличении дозы могут возникать расстройства пищеварения, головная боль, тахикардия. Для устранения эффектов применяется симптоматическое лечение.

Условия продажи

Лекарственное вещество реализуется без рецепта от врача.

Условия хранения

Чтобы препарат не утратил своего терапевтического действия, важно хранить его в заводской упаковке. Распакованные и неиспользованные капсулы подлежат утилизации.

Температурный режим хранения – от 15 до 18 С при нормальной влажности воздуха. Максимальный период приема от даты изготовления – 3 года. По окончании данного срока категорически запрещено продолжать терапию лекарственным средством.

Аналоги

Аналогами являются другие препараты, активным действующим веществом которых является целекоксиб: