Секвестранты желчных кислот – список препаратов, механизм действия

Секвестранты желчных кислот для снижения холестерина

Секвестранты желчных кислот (СЖК) – группа препаратов, обладающих способность связывать одноименные кислоты в кишечнике, назначают для снижения уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Нормализация показателей липидного обмена тормозит развитие атеросклероза, а также предупреждает развитие осложнений: ишемической болезни сердца, мозга, инфаркта миокарда, инсульта.

Механизм действия

Все секвестранты желчных кислот имеют одинаковый механизм действия. Поступая в кишечник, они связываются с желчью, образуя нерастворимые соединения, которые выводятся с калом. В норме же желчные кислоты всасываются, током крови транспортируются к печени, где используются для синтеза новых порций желчи. Отсутствие готового материала заставляет организм синтезировать новые.

Для образования желчных кислот необходим холестерин. Около 75% стерола, образуемого в печени используется для этих целей. Увеличение объемов синтеза желчных кислот заставляет организм искать дополнительные источники холестерина. Например, расщеплять ЛПНП или транспортировать стерол от периферических тканей, для этого требуется дополнительное количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Низкие дозы СЖК понижают уровень ЛПНП на 10-15%, высокие – 20-25%. Концентрация ЛПВП увеличивается на 5%. Эффект от приема СЖК заметен не сразу. Максимальный результат получают через 21 дней терапии.

На содержание триглицеридов СЖК практически не влияют. Иногда их уровень даже увеличивается. Из-за чего их лучше не использовать при высоком уровне нейтральных жиров (более 3,0 ммоль/л).

Показания

СЖК назначаются взрослым людям, а также детям младше 6 лет. Это единственное средство, которое безопасно давать ребенку с семейной гиперхолестеринемией. Другие гиполипидемические средства разрешено назначать только взрослым, за исключением нескольких статинов.

Гиперлипидемия

СЖК назначают при гиперлипопротеинемии 2а типа. Гиперлипопротеинемия характеризуется повышением холестерина, ЛПНП. Болезнь развивается при неправильном питании, предрасположенности, также может быть наследственной.

СЖК применяют для профилактики, лечения атеросклероза. Обычно препараты назначают вместе со статинами. Исследования подтверждают, что комбинированная терапия позволяет добиться лучших результатов при меньшем количестве побочных эффектов. Особенно выигрышны сочетания при необходимости значительно понизить уровень ЛПНП.

Мальабсорбция желчных кислот

Причиной хронической диареи может быть дисбаланс между скоростью выделения желчных кислот и их обратным всасыванием. Такое состояние наблюдается при болезни Крона, а также у пациентов с удаленным желчным пузырем. Применение СЖК помогает избавляться от излишка желчных кислот, что помогает нормализировать пищеварение. Правда, не все пациенты хорошо переносят препараты. Многие отмечают, что на фоне применения секвестрантов желчных кислот у них развивались вздутия живота, желудочно-кишечные боли.

Другие заболевания

СЖК назначают при хронических болезнях печени, таких как циррозе. При таких состояниях желчные кислоты накапливаются в коже, что вызывает зуд. Секвестранты помогают устранить неприятный симптом.

Назначение препаратов больным с гипертиреозом в качестве вспомогательной терапии позволяет улучшить результат терапии. Лечебный эффект объясняется способностью СЖК препятствовать всасыванию гормона щитовидной железы тироксину.

Как правильно принимать секвестранты?

СЖК – это нерастворимые порошки. Перед приемом одно саше разбалтывают с водой, фруктовым соком или сливками. Затем дают постоять 10 минут, чтобы суспензия была однородной, а препараты впитали достаточное количество жидкости. Разрешено смешивать лекарство с фруктами или супами. Одна из причин отказа пациентов принимать препарат – неприятный вкус.

Секвестранты желчных кислот обязательно принимать до или вовремя еды. Лечение начинают с минимальной дозы 4 г 1-2 раза/сутки. Через месяц пациент сдает контрольный анализ кровь на холестерин, ЛПНП, триглицериды. Если показатели превышают норму, дозу препарата увеличивают. Максимальная дозировка – 24 г/сутки. Для поддержания лечебного эффекта обычно достаточно 8-16 г/сутки, деленных на 2 приема.

Детям дозу лекарственного средства подбирают индивидуально. Стандартная суточная доза – 240 мг/кг массы, деленных на 2-3 приема. Максимальная дозировка 8 г/сутки.

На протяжении курса лечения необходимо пить большое количество воды, придерживаться диеты, контролирующей уровень холестерина. Для этого необходимо ограничить количество пищи, содержащей насыщенные жиры: красное мясо, сливочное масло, жирный творог, сыр, сливки.

Противопоказания, побочные эффекты

Поскольку СЖК не всасываются в кровь, их применение не вызывает системных побочных эффектов. Они ограничиваются разнообразными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Самый распространенный – запор. При длительном применение может развиться авитаминоз А, Д, К.

Другие неприятные реакции могут включать:

  • отрыжку;
  • кариес;
  • понос;
  • тошноту, рвоту;
  • язвенное кровотечение 12-типерстной кишки;
  • метеоризм;
  • желчнокаменная болезнь;
  • ощущение собственного сердцебиения;
  • боли в животе;
  • панкреатит;
  • боли в области ануса;
  • стеаторея;
  • набор или потеря веса.
  • гипертриглицеридемия;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • закупорка желчевыводящих протоков;
  • беременность;
  • лактация;
  • возраст младше 6 лет;
  • прием микофенолата.

Отдельные группы пациентов склонны более других к развитию побочных реакций. Таким людям СЖК назначают с осторожностью. К факторам риска относятся:

  • обезвоживание;
  • почечная недостаточность;
  • совместный прием со спиронолактоном.

Лекарственные взаимодействия

При комбинированном лечении всасывание ряда препаратов ухудшается. Поэтому следующие лекарства нужно принимать за 1 ч до или через 4-6 часов после СЖК:

  • варфарин;
  • фенилбутазон;
  • хлортиазид;
  • тетрациклин;
  • пенициллин;
  • фенобарбитал;
  • дигиталис;
  • препараты, влияющие на щитовидную железу.

Представители

В России зарегистрировано только два действующих вещества, относящихся к группе СЖК: колестирамин, колестипол. Новейший препарат Колесевелам пока не получил лицензию на применение. Показания, противопоказания, дозы для всех СЖК одинаковы.

Колестирамин

Имеет второй вариант названия – холестирамин. По своей структуре является сополимером стирола, дивинилбензола, содержащий аммониевые группы. Выпускается под торговым названием «Квестран» или «Холестирамин». Для улучшения вкусовых качеств некоторые производители добавляют в порошок вкусовые добавки.

Колестипол

Колестипол – сополимер амина с оксираном. Единственный препарат, содержащий его – «Холестид». Он обладает более слабым действием, чем колестирамин. Все другие характеристики у них похожи.

Лечение печени секвестрантами желчных кислот

Для снижения холестерина пациентам советуют пить секвестранты желчных кислот — специальные медпрепараты, облегчающие связывание жиров и способствующие их выведению из организма. Назначает курс лечения только врач. Лекарства эффективны против ряда недугов, связанных с повышенным уровнем холестерина, но при бездумном употреблении могут вызвать осложнения и неприятные симптомы.

Что это такое?

Секвестранты желчных кислот — особые вещества, обладающие способностью понижать уровень липидов в кровяной плазме, за счет чего производится очищение организма от избыточного холестерина. Медпрепараты по механизму действия аналогичны смолам, участвующим в ионообменных процессах. Условно выделяют три типа фармсредств в зависимости от принципа работы и состава:

  • «Колестипол»;
  • «Колесевелам»;
  • «Колестирамин».

Препарат способствует снижению холестерина в крови.

Изоляторы желчных кислот выпускаются в таблетированной форме или в капсулах и пьются в рамках комплексной терапии. Медсредства могут употребляться беременными женщинами и не противопоказаны подросткам, однако лечение выполняется под строгим врачебным надзором. При хорошей переносимости фармсредства комбинируют со статинами для усиления терапевтического эффекта, чтобы добиться выведения 50% вредных холестериновых соединений из организма.

Секвестранты нового поколения не опасны для беременных, пожилых и подростков. Не имеют побочных воздействий на ЖКТ.

Показания к употреблению

Лечение препаратами проводится, когда нарушения метаболизма и работы печени приводят к осложнениям на сердечно-сосудистую систему. Препятствуя синтезу холестерина в крови, секвестранты не допускают образование осадка на сосудистых стенках, из-за которого они сужаются и теряют эластичность, провоцируя сбои в работе миокарда, проблемы с давлением и кровоснабжением органов. Клиническая эффективность медикаментов доказана для предупреждения и лечения следующих заболеваний:

  • инфарктов;
  • образования холестеринового осадка на стенках коронарных сосудов;
  • ишемической болезни сердца.

Вернуться к оглавлению

Как работают?

Медпрепараты помогают выводить из пищеварительного тракта избытки желчи, связывая и изолируя желчные кислоты. Поскольку взаимодействие происходит через «плохой» холестерин, он захватывается и уходит вместе с кислотами. Секвестранты не попадают в кровоток, но оказывают влияние на усвоение других фармпрепаратов, в связи с чем пить иные лекарства необходимо спустя 4 часа после или за час до приема СЖК.

Побочные действия и противопоказания

Являясь участником обменных процессов, медпрепараты способны вызывать негативные симптомы, связанные с вмешательством в пищеварение и дальнейшую «утилизацию» продуктов распада. Побочные действия могут носить кратковременный характер или стать неотъемлемой частью приема лекарств. В таком случае врач дополнительно назначает фармсредства для снятия негативной симптоматики. Секвестранты могут провоцировать:

Список средств

Секвестранты продаются в аптеках на условиях свободного отпуска, но принимать их лучше только по назначению врача и покупать согласно рецепту. Большой выбор лекарств позволяет каждому пациенту подобрать наилучшее фармсредство для конкретного диагноза. Современный рынок предлагает следующие таблетированные медикаменты этого класса:

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы) для снижения уровня холестерина

Повышенный уровень холестерина рано или поздно приводит к атеросклерозу сосудов. ЛПНП откладываются на стенках кровеносного русла, образуя жировые бляшки. Чтобы этого не допустить, лицам, страдающим гиперхолестеринемией, показано принимать секвестранты желчных кислот. Далее представлена информация о данной группе лекарственных средств, а также список популярных препаратов.

Механизм действия секвестрантов желчных кислот

Яркие представители гиполипидемических лекарственных средств – это секвестранты желчных кислот (СЖК). Чтобы понять их фармакологические эффекты и значение для терапии нарушений липидного обмена, необходимо ознакомиться с азами физиологии и биохимии. Холестерин – это многоатомный жирный спирт. Он продуцируется клетками печени в тех количествах, которые нужны для нормальной жизнедеятельности человека. Также организм получает холестерол из пищи.

При помощи каскада сложных биохимических реакций из холестерина образуются желчные кислоты, которые выводятся наружу вместе с содержимым кишечника. При повышенном холестерине образуется избыток этих соединений, что небезопасно для здоровья. Чтобы вывести продукты расщепления холестерола из организма лицам, страдающим гиперхолестеринемией, назначаются секвестранты. Они препятствуют всасыванию желчных кислот и холестерина в кишечнике, ограничивая попадание этих соединений в системный кровоток.

Приём данной группы лекарственных средств можно совмещать со статинами. При их одновременном приёме уровень «вредного» холестерола снижается вдвое. А его «полезная» фракция, наоборот, возрастает. СЖК не всасываются в кровь через слизистую оболочку кишечника. Выполнив свою функцию, они покидают организм с каловыми массами.

Список лучших препаратов секвестрантов желчных кислот

Эта группа препаратов включает в себя четыре представителя, имеющих отличие по действующему веществу. Торговые названия лекарственных средств зависят от фирм производителей.

Колестипол

Препараты этого направления представлены веществом со сложным строением молекулы, которая была получена путём полимеризации. Имеет нулевую растворимость в кишечных соках, но его действие несколько слабее, чем у Колестирамина. Колестпол обладает более слабой способностью связываться с молекулами желчных кислот. Яркий представитель группы колестипола – Колестид (Холестид).

Колестирамин

Молекула препаратов этой группы была получена путем полимеризации вещества, обладающего ионообменной способностью. Не растворим кишечными соками. Имеет свойство связывать молекулы желчных кислот, что способствует снижению плазменной концентрации холестерина не менее чем на четверть от исходных значений. Типичными представителями СЖК колестираминового ряда считается Квестран, Лохолест, Холестриамин.

Колесвелам

Современный лекарственный препарат, имеющий ряд преимуществ относительно своих конкурентов с подобным действием. Он имеет минимальные побочные действия, его взаимодействие с другими лекарствами не отслеживается. Это дает возможность принимать препараты колесвелама на фоне других лекарств. Также он не оказывает тератогенного действия, что делает возможным его употребление во время вынашивания потомства. Яркий представитель, относящийся к этой группе – ВелХол.

Колестагель

Лекарственное средство для снижения уровня плазменного холестрола, разработанное американскими фармакологами. Уже через 15 дней от начала приёма Колестагеля можно заметить первые результаты. Подбор дозы осуществляется индивидуально для каждого пациента. Это зависит от клинической ситуации.

Способ применения и дозы СЖК

Приём лекарственных средств, объединённых под названием секвестранты желчных кислот, осуществляется перорально. Медикаменты принимаются до или во время еды. Колестирамин надо принимать начиная с 8 г (за сутки не более 24 г). Дозировка препаратов колестипола варьируется от 5 до 30 г за сутки. Эти лекарства выпускаются в форме порошков, которые перед употреблением нужно растворить в жидкости (воде, соке, морсе) и дать 15 минут настояться. Суточная дозировка колесвелама составляется 3,75 г. Он выпускается в таблетированной форме.

Через месяц после начала терапии СЖК пациент должен сдать липидограмму. Оценив результат анализа, врач сможет принять решение о необходимости коррекции дозы. Все время лечения секвестрантами желчных кислот желательно выпивать за сутки не менее 2 литров воды, ограничить употребление алкоголя, жирной и жареной пищи. Питание должно быть диетическим.

Противопоказания и побочные эффекты

Ввиду того что лекарственные средства этой группы не имеют способности попадать в системный кровоток, их побочные эффекты незначительны. Так как секвестранты желчных кислот действуют в кишечнике, их нежелательные действия обычно не выходят за рамки пищеварительного тракта. СЖК могут вызвать:

  • диспептические расстройства (диарея, рвота, отрыжка горечью);
  • кровотечение из язвенного дефекта желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • вздутие живота, избыточное газообразование;
  • образование конкрементов желчного пузыря;
  • реактивный панкреатит;
  • болевые ощущения в брюшной полости.

Нельзя проходить лечение СЖК при изолированном повышении триглицеридов, при застое желчи вследствие обтурации желчевыводящих протоков, аллергические реакции на компоненты препаратов. При беременности и кормлении грудным молоком терапия этими лекарствами нежелательна. Также противопоказанием является ранний детский возраст (до 6 лет).

Особенно осторожно следует принимать СЖК лицам, страдающим нарушениями функции почек и печени, при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса. Перед приёмом лекарств этой группы необходимо проконсультироваться с медицинским специалистом!

Взаимодействия с другими лекарствами

Ввиду того, что секвестранты желчных кислот действуют непосредственно внутри кишечника, они могут оказывать некоторое влияние на всасывание и выведение других медикаментов. Лицам, принимающим колестирамин нужно знать, что он снижает скорость всасывания слизистой оболочкой кишечника прямых антикоагулянтов, антибиотиков тетрациклинового и пенициллинового ряда, барбитуратов, сердечных гликозидов.

Кроме этого секвестранты желчных кислот снижают всасывание витаминов жирорастворимой группы. При одновременном приёме колесвелама с верапамилом отмечается медленное нарастание концентрации последнего в плазме крови. Препараты группы секвестрантов лучше всего принимать за 6 часов до или через 4 часа после употребления других медикаментозных средств. Следует обязательно сообщить своему лечащему врачу о систематически принимаемых лекарствах!

СЖК обладают несколько иным и менее выраженным фармакологическим действием, они чаще используются как препараты второй линии для лечения гиперхолестеринемии. Перед тем, как принимать лекарственные средства данной группы вместе с другими гиполипидемическими медикаментами следует проконсультироваться со своим лечащим врачом!

Лечение гиперлипидемий секвестрантами желчных кислот и никотиновой кислотой

Секвестранты желчных кислот

Механизм действия

Секвестранты желчных кислот, или ионообменные смолы, связывают в кишечнике желчные кислоты, образуя с ними комплексы, и таким образом изолируют (секвестируют) их. В результате этого затрудняется обратное всасывание желчных кислот и усиливается выведение их из организма с каловыми массами. В печень возвращается меньшее количество желчных кислот. Возникает необходимость в новых кислотах из холестерина (их синтез больше не подавляется кислотами, возвращающимися из кишечника). Увеличение образования холестерина в клетках печени происходит в основном за счет увеличения числа структур (рецепторов) на клетках печени, выхватывающих липопротеины низкой плотности (ЛПНП) из крови.

Важнейшим достоинством поглотителей желчных кислот является то, что они не всасываются в кровь, а действуют только в кишечнике. Таким образом, значительно уменьшается вероятность возникновения серьезных осложнений. Поэтому именно с этих препаратов целесообразно начинать лечение. Они могут быть рекомендованы для лечения детей и лиц, не принимающих медикаментов по поводу каких-либо заболеваний.
К этой группе относятся холестирамин (квестран, кванталан), гуарем и колестипол (холестид), которые применяются давно. При длительном приеме (5-10 лет) наблюдается стойкое снижение холестерина в крови в среднем на 8,5%. У таких больных реже происходит увеличение стенозирования артерий, и меньше случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Способ применения и дозы секвестрантов желчных кислот

Оба лекарства представляют собой нерастворимые в воде порошки, которые взбалтывают в какой-нибудь жидкости (воде, соках, супе и т.д.). Холестирамин принимают обычно во время еды по 4 — 24 г в сутки, колестипол — 5-20 г в сутки. При назначении малых и средних доз принимают два раза в день. Высокие дозы (24 г) делят на три приема.

Гипохолестеринемический эффект проявляется обычно через один месяц.

Побочные эффекты

Уменьшить вероятность их можно назначением минимальной дозы препарата и постепенным увеличением до лечебной дозы. Холестирамин и колестипол могут нарушать усвояемость дигоксина, тиазидных диуретиков, Р-блокаторов, витаминов А, Д, К и фолиевой кислоты. Поэтому необходимо назначать прием препаратов за 1 час до приема секвестрантов. В меньшей степени вызывают побочные эффекты новые препараты — ингибиторы абсорбции холестерина: эзетрол, эзетимиб.

Необходимо помнить, что секвестранты желчных кислот способны снижать только уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Содержание триглицеридов под их влиянием может даже увеличиваться.

Препараты этой группы могут комбинироваться с другими гиполипидемическими средствами в случаях тяжелых гиперлипидемий, при неэффективности высоких доз одного лекарства (монотерапия), с целью уменьшения побочного действия других лекарств.

Дифференцированное назначение гиполипидемических препаратов в зависимости от типа нарушения липидного обмена представлены в таблице ниже.

Выбор гиполипидемических препаратов в зависимости от вида гиперлипидемии

Гиперлипидемия Препараты первого ряда Препараты второго ряда Комбинации препаратов
Гиперхолестеринемия Статины Фибраты,
эндурацин
Статины +
фибраты
Комбинированная ГЛП Статины,
фибраты
Эндурацин Статины + фибраты
Статины + эндурацин
Фибраты + эндурацин
Гипертриглицеридемия Фибраты,
эндурацин
Статины Фибраты + статины
Фибраты + эндурацин

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота это общеизвестный препарат, витамин группы В. Обладает широким спектром действия на липиды и липопротеиды крови, но в основном является гипотриглицеридемическим средством.

Механизм действия

Никотиновая кислота подавляет активность липаз в жировых депо, тормозит образование ЛПОНП и ЛПНП, усиливает выведение из крови триглицеридов. Препарат увеличивает пул ЛПВП за счет снижения скорости их распада, а также обладает незначительно выраженным свойством активизировать фибринолитическую систему и таким образом увеличивать способность крови растворять образовавшиеся в кровеносных сосудах тромбы. В результате длительных исследований выявлено, что постоянный прием никотиновой кислоты в течение 4-7 лет приводит к стойкому снижению холестерина на 10%, триглицеридов — на 36% и уменьшению на 27% развивающихся инфарктов миокарда. При проведении коронарографии у лиц, получавших комбинацию никотиновой кислоты и колестипола, в 39% отмечен регресс стенозирования сосудов. Лечебная доза препарата составляет 3-6 г в сутки и делится на 2-3 приема. Начинают лечение с небольших доз (50 мг), постепенно увеличивая в течение одного месяца до оптимальной суточной дозы. Для инактивации простагландинов, в большом количестве образующихся при приеме никотиновой кислоты, рекомендуется прием 0,5 г аспирина. Эндурацин — особая пролонгированная форма препарата, cодержащая никотиновую кислоту в дозе 0,5 г. Лучше переносится больными. Поддерживающая доза 1,5—2,0 г. Начинают с 0,5 г. Наращивают дозу в течение двух недель.

Побочные эффекты никотиновой кислоты

Наиболее серьезный из часто встречающихся побочных эффектов никотиновой кислоты — отрицательное влияние на печень, выражающееся в повышении активности трансаминаз. Обычно эти нарушения проходят после уменьшения дозы препарата и только изредка требуется временное прекращение его приема. Никотиновая кислота способна раздражать желудок. Наиболее серьезным последствием может быть обострение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Другие серьезные побочные эффекты — развитие гипергликемии и повышение уровня мочевой кислоты (подагра является противопоказанием для назначения никотиновой кислоты). Она также способна увеличивать частоту предсердных аритмий.
В 19% случаев применения никотиновой кислоты встречается сухость и зуд кожных покровов. Возможно ощущение чувства жара, «прилива» к лицу в результате расширения сосудов кожи, что, однако, не оказывает никакого отрицательного влияния на организм.

Секвестранты желчных кислот – список препаратов, механизм действия

Секвестранты желчных кислот

Общие сведения

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы – СЖК) используют как ЛС второго ряда при комбинированной терапии со статинами для получения дополнительного эффекта при высоком уровне ХС ЛПНП, в основном, у больных с семейной (наследственной) гиперхолестеринемией. Ионообменные смолы могут назначаться больным со IIа фенотипом ГЛП.

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы) применяют в качестве гиполипидемических средств более 30 лет.

В клинических исследованиях была доказана их эффективность по снижению коронарных осложнений и смертельных случаев от инфаркта миокарда.

С появлением статинов в России эти препараты исчезли с аптечных прилавков, однако в большинстве стран Европы и в США секвестранты ЖК назначают в качестве дополнительных средств к основной терапии статинами больным с семейными гиперхолестеринемиями.

К настоящему времени накоплено достаточно фактов об эффективности, переносимости и безопасности ЛС этого класса. Хорошо известны такие препараты, как колестирамин , колестид и относительно недавно зарегистрированный в США колесевилам. Разные по своей структуре СЖК схожи по своему действию (связывание экзогенного ХС в просвете кишечника).

Секвестранты ЖК не всасываются в кровь и лишены системного действия, поэтому они могут быть препаратами выбора например у детей и беременных с СГХС.

Классификации СЖК не существует, условно выделяют старые ЛС – колестирамин и колестипол, и новые – колесевелам и колестагель.

Колесевелам в России не зарегистрирован, однако именно он получил наиболее широкое распространение в мире, так как лишен отрицательных органолептических свойств, присущих другим препаратам этой группы. В настоящее время проводятся исследования возможностей комбинации колесевелама со статинами и эзетимибом.

Основной механизм действия СЖК – прерывание нормальной рециркуляции богатого ХС пула желчных кислот.

Ионнообменные смолы связывают желчные кислоты – продукты обмена ХС, в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию с фекалиями. В результате в печеночных слетках развивается дефицит ХС, для компенсации которого увеличивается количество мембранных рецепторов к ЛНП, обеспечивающих дополнительный клиренс ХС ЛНП из плазмы.

Желчные кислоты синтезируются из ХС в печени и при нормальных физиологических условиях. Только 3% желчных кислот экскретируется в кишечник, остальной пул подвергается энтерогепатической рециркуляции после абсорбции в дистальном отделе тонкой кишки.

СЖК связывают желчные кислоты в кишечнике, тем самым выключая их из процесса рециркуляции. Истощение пула желчных кислот в печени ведет к повышению их синтеза из ХС гепатоцитов, таким образом, содержание ХС в гепатоцитах снижается.

В дополнение к эффекту на желчные кислоты СЖК абсорбируют ХС из пищи, впрочем, при длительном лечении этот механизм действия СЖК можно считать незначительным.

Прерывание рециркуляции желчных кислот, повышение экскреции с калом и истощение содержания ХС в печени – все эти механизмы приводят к повышению экспрессии рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня ХС в плазме крови.

СЖК при длительном применении стимулируют активность редуктазы ГМГ-КоА (вторичный эффект), поэтому их часто комбинируют со статинами.

После начала приема колестирамина в дозе 4-8 г/сут уровень ХС в плазме начинает снижаться уже на 2-й неделе лечения.

Применение СЖК при хорошей переносимости можно продолжать сколь угодно долго, периодически определяя уровень липидов, активность ферментов печени и КФК.

Отмена колестирамина приводит к возвращению уровня липидов к исходному примерно через 2-4 нед.

По мнению специалистов, риск повышения уровня ТГ на фоне применения СЖК выше при исходно повышенном уровне этих липидов. Комбинированная терапия СЖК со статинами или НК позволяет добиться снижения уровня ХС ЛПНП на 45-60%. У больных с комбинированной ГЛП сочетание СЖК с НК или статинами дает дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП на 20-25%. СЖК практически не влияют на уровень хиломикронов в крови (ГЛП I типа по классификации Фредриксона).

СЖК действуют в дистальном отделе тонкой кишки, не всасываются и не оказывают системного воздействия.

СЖК назначают в том случае, если оказались неэффективными методы немедикаментозного снижения уровня ХС (соблюдение диеты, контроль массы тела и дозированные физические нагрузки).

Кроме того, поскольку лечение СЖК, как правило, длительное, важно обсудить с пациентом альтернативную терапию статинами.

Эти ЛС гораздо лучше переносятся, а их эффективность при первичной и вторичной профилактике ИБС и ее осложнений гораздо более эффективно доказана.

В кардиологической практике СЖК применяют, в основном, в комбинации со статинами для снижения уровня ХС ЛПНП при выраженной дислипидемии (как правило, семейной гиперхолестеринемии IIа типа). Иногда их назначают в качестве комбинированной терапии со статинами при гетеро- и гомозиготной формах наследственной гиперхолестеринемии. В некоторых случаях СЖК назначают детям с наследственной дислипидемией при неэффективности диеты с низким содержанием ХС.

Это единственный класс гиполипидемических ЛС, официально рекомендованный для использования в педиатрии Национальной образовательной программой по холестерину (США).

Для улучшения переносимости и уменьшения побочных реакций ЖКТ при лечении СЖК рекомендовано употреблять больше жидкости; при запорах назначают слабительные ЛС или продукты (свеклу, сливовый сок).

Холестирамин назначают в дозе 8-24 г/сут., колестипол – 5-30 г/сут. в виде порошка, который растворяют в жидкости (чай, кисель), колесевелам – в дозе 3,750мг/сут. в виде таблеток (в одной таблетке содержится 625мг).

Секвестранты снижают концентрации ОХС и ХС ЛНП на 15-30%, но могут повышать уровень ТГ; одновременно они повышают содержание ХС ЛВП на 5%.

Они противопоказаны при III и IYтипах семейной ГЛП.

Ионообменные смолы нередко (в 50% случаев) вызывают запоры, метеоризм и диспепсию; многие больные отказываются их принимать из-за неприятных вкусовых ощущений.

СЖК могут вызвать обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до желудочного кровотечения. СЖК могут способствовать образованию камней в желчном пузыре, усиливать желудочно-пищеводный рефлюкс. Клинически менее значимы и реже встречаются такие осложнения, как диарея, отрыжка, головокружения, тошнота, абдоминальные боли и рвота. Новое ЛС колесевилам редко дает такие побочные эффекты, как миалгия, фарингит, очень редко – гриппоподобные симптомы, усиление кашля, боли в спине, риниты и синуситы.

Если пациенты лечатся дигоксином, варфарином, тиазидными диуретиками и β-адреноблокаторами, ионнообменные смолы назначают за 1-2 часа до или 4 часа после приема перечисленных средств, чтобы избежать снижения их всасывания.

Прямыми противопоказаниями к приему СЖК являются билиарный цирроз печени, полная билиарная обструкция, семейная дисбеталипопротеидемия (ГЛП III типа), выраженная гипертриглицеридемия (более 6 ммоль/л) и запоры.

С осторожностью назначают СЖК больным с болезнями почек, желчнокаменной болезнью, желудочно-кишечными расстройствами, синдромом мальабсорбции, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, геморроем, нарушениями коагуляции и фибринолиза, гипотиреоидизмом.

Данные по использованию этих ЛС при беременности и лактации отсутствуют.

СЖК действуют в просвете кишечника и могут влиять на процесс всасывания и фармакокинетику многих ЛС.

Колестирамин снижает всасывание фенилбутазона, варфарина, хлортиазида, тетрациклина, пенициллина G, фенобарбитала, тироксина, дигиталиса.

Описаны лекарственные взаимодействия СЖК с гидрокортизоном, флувастатином, правастатином.

СЖК могут влиять на всасывание жирорастворимых витаминов.

На фоне приема колесевелама описано снижение концентрации формы верапамила с замедленным высвобождением лекарственного вещества.

Прием СЖК за час до или через 4-6 ч после приема основных ЛС может существенно снизить лекарственное взаимодействие СЖК с другими ЛС.

Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот, первоначально предложенные для устранения кожного зуда при обструктивных заболеваниях печени, представляют собой гидрохлориды анионообменных смол:

Колестирамин — основание, сополимер стирола и дивинилбензола, содержит четвертичные аммонийные группы. Колестипол — сополимер диэтилентриамина и 1-хлоро-2,3-эпоксипропана с вторичными и третичными аммонийными группами. Оба препарата не растворимы в воде, но чрезвычайно гигроскопичны.

Секвестранты связывают желчные кислоты в тонком кишечнике, заменяя свои анионы хлора на анионы желчных кислот. В результате прерывается энтерогепатическая циркуляция желчных кислот (как известно, 97 % их количества участвует в энтерогепатической циркуляции).

Интенсивная экскреция желчных кислот сопровождается метаболическими изменениями в печени:

увеличивается преобразование холестерина в желчные кислоты;

на фоне сниженного содержания холестерина возрастает количество рецепторов апо В/Е;

происходит компенсаторная индукция редуктазы ГМГ-КоА с усилением синтеза холестерина;

повышаются продукция триглицеридов и выведение их в кровь в составе ЛПОНП.

Секвестранты желчных кислот уменьшают содержание холестерина ЛПНП на 10 — 35 % с максимальным эффектом через две недели терапии, увеличивают количество холестерина ЛПВП на 5 %. На фоне лечения концентрация триглицеридов вначале умеренно возрастает, но спустя несколько недель возвращается к норме.

Секвестранты желчных кислот облегчают кожный зуд при желтухе, устраняют диарею, вызываемую избытком желчных кислот при лучевой терапии, резекции подвздошной кишки, болезни Крона.

Препараты как смолы не всасываются в кровь из кишечника и не оказывают резорбтивного действия.

Секвестранты желчных кислот назначают при семейной гиперхолестеринемии и для ликвидации кожного зуда у больных с частичной обструкцией желчевыводящего протока. Препараты в форме порошка (колестирамин) и гранул (колестипол) принимают внутрь либо после разведения в воде или соке, либо вместе с сочными фруктами.

Секвестранты желчных кислот не эффективны при очень высоком уровне холестерина в крови, семейной гомозиготной дисбеталипопротеинемии, когда у больных не функционируют рецепторы ЛПНП, а также при полной обструкции желчевыводящего протока.

Побочное действие секвестрантов желчных кислот — запоры, пептическая язва, метеоризм, изжога, рвота, икота, стеаторея (повышенное содержание нейтрального жира в кале), рост активности печеночных аминотрансфераз в крови, образование камней в желчевыводящих путях, холецистит, гиперхлоремический ацидоз, головная боль, головокружение, увеит.

Секвестранты желчных кислот адсорбируют в просвете кишечника многие лекарственные средства, принятые внутрь (другие препараты назначают за 1 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов); нарушают всасывание в кровь жирорастворимых витаминов A, D, Е и К. Секвестранты желчных кислот противопоказаны при высокой гипертриглицеридемии и индивидуальной непереносимости.

Клинические испытания проходят новые секвестранты желчных кислот — колестимид и колесевилам. Они обладают более выраженным гиполипидемическим эффектом и лучше переносятся, чем колестирамин и колестипол.

ЭЗЕТИМИБ (ЭЗЕТРОЛ), подавляя всасывание в кишечнике холестерина и аналогичных фитостеролов, снижает уровень холестерина в ЛПНП, повышает его присутствие в ЛПВП, компенсаторно активирует редуктазу ГМГ-КоА. В отличие от секвестрантов желчных кислот эзетимиб не повышает содержание триглицеридов в крови, не нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, всасывание жирорастворимых витаминов и лекарственных средств. При комбинированном применении эзетимиба со статинами усиливается как гипохолестеринемический,так и противовоспалительный эффект последних. Эзетимиб хорошо переносится больными.

Секвестранты желчных кислот

Механизм действия

Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина. Желчные кислоты поступают в просвет кишечника, но большее их количество возвращается в печень из терминального отдела подвздошной кишки благодаря механизмам активного всасывания. Наиболее старые секвестранты желчных кислот — холестирамин и колестипол — представляют собой ионообменные смолы, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Не так давно на фармацевтическом рынке появился препарат колесевелам. Секвестранты желчных кислот не всасываются в системный кровоток и не являются субстратом для пищеварительных ферментов. Поэтому их положительные клинические эффекты являются непрямыми. Присоединяясь к желчным кислотам, препараты препятствуют их всасыванию в системный кровоток, тем самым удаляя большое количество желчных кислот из цикла энтерогепатической рециркуляции. Печень, в которой истощаются запасы желчных кислот, начинает их активно синтезировать из холестерина. Снижение количества желчных кислот, вернувшихся в печень из кишечника, по механизму обратной регуляции активирует ключевые ферменты, участвующие в синтезе кислот из холестерина, в частности фермента CYP7A1. Увеличение катаболизма холестерина и его превращения в желчные кислоты ведет к компенсаторному увеличению активности рецепторов ЛПНП, связыванию ЛПНП из системного кровотока и снижению их уровня в крови. Препараты этой группы также вызывают снижение уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих гипергликемией, хотя механизм такого снижения до конца не ясен.

Эффективность в клинических исследованиях

При введении препаратов в максимальных дозах — 24 г холестирамина, 20 г колестипола или 4,5 г колестагеля — наблюдалось снижение уровня Х-ЛПНП на 18-25%. Явного влияния на уровень Х-ЛПВП не наблюдалось, в то время как уровень ТГ мог повышаться у некоторых пациентов, обычно с гипертриглицеридемией.
В клинических исследованиях секвестранты желчных кислот внесли огромный вклад в доказательство эффективности снижения уровня Х-ЛПНП для уменьшения риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с гиперхолестеринемией, причем степень выраженности положительного эффекта была пропорциональна степени снижения уровня Х-ЛПНП [1].

Побочные эффекты и взаимодействие

На фоне приема препаратов данной группы, даже в небольших дозах, часто развиваются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего метеоризм, задержка стула, диспепсия и тошнота), что ограничивает их практическое использование. Эти нежелательные эффекты можно минимизировать, если начинать лечение с использования препарата в низкой дозе и запивать лекарство большим количеством воды. Дозу препарата следует увеличивать постепенно. Также сообщалось о снижении всасывания жирорастворимых витаминов. Более того, у некоторых пациентов на фоне приема препаратов данной группы наблюдается повышение уровня ТГ.
Секвестранты желчных кислот могут нарушать всасывание других лекарственных препаратов, поэтому их следует принимать за 4 ч до или через 1 ч после приема какого-либо лекарственного средства. Колесевелам представляет собой новую лекарственную форму секвестрантов желчных кислот, которая переносится лучше, чем холестирамин. Препарат снижает уровень Х-ЛПНП, а также улучшает показатели уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа [2,3]. Колесевелам в меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными средствами и может использоваться в комбинации со статинами. В то же время, для других препаратов следует использовать те же общие правила назначения, что и для секвестрантов желчных кислот.

Источники:
http://etopechen.ru/izlechenie/medikamenty/sekvestranty-zhelchnyh-kislot.html
http://holestein.ru/preparaty/sekvestranty-zhelchnyh-kislot
http://infolibrum.ru/diseases/ateroskleroz-i-giperlipidemii/lechenie-giperlipidemij-sekvestrantami-zhelchnyh-kislot.html
http://www.smed.ru/guides/43273/
http://studfile.net/preview/6825283/page:159/
http://medspecial.ru/wiki/%D0%A1%D0%B5%D0%BA%D0%B2%D0%B5%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%82%D1%8B%20%D0%B6%D0%B5%D0%BB%D1%87%D0%BD%D1%8B%D1%85%20%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82/
http://sosudy.info/semechki-i-davlenie

Ссылка на основную публикацию