Тромбофилия наследственная и приобретенная: симптомы и причины, диагностика и лечение

Тромбофилия

Человек с наследственной или приобретенной тромбофилией – первый в списке среди «претендентов» на инфаркт, инсульт, ТГВ или тромбоэмболию легочной артерии. Определение маркеров тромбофилии и профилактика ее осложнений помогает избежать инвалидизации и летального исхода болезни.

До 50% случаев тромбозов и сердечно-сосудистых катастроф у людей в возрасте 30-50 лет происходит по причине склонности к гиперкоагуляции крови – тромбофилии. Также это опасное состояние организма является одной из главных причин замирания беременности в I триместре.

Тромбофилия – это одно или несколько нарушений свертывающей системы крови, которые при воздействии определенных факторов приводят организм человека в состояние тромботической готовности.

В ряде случаев пациенты с такой патологией нуждаются в пожизненной профилактике венозной тромбоэмболической болезни. Обязательна профилактика и для женщин из «группы риска», которые планируют беременность и рождение здорового ребенка.

Что такое тромбофилия

При гематогенной тромбофилии нарушена одна из защитных функций организма – гемостаз. Гемостаз состоит из свертывающей системы, которая предотвращает кровопотери при травмах сосудов, и противосвертывающей, которая не дает нашей крови стать излишне вязкой.

Обе системы имеют свои «действующие единицы» – факторы свертывания и антикоагулянты, в норме находящиеся в равновесии. При тромбофилии происходит сдвиг в сторону гиперкоагуляции – повышенной свертываемости крови.

По сути, тромбофилия – это не болезнь, а только «готовность № 1» к образованию тромбов и последующим осложнениям. Но ввиду серьезности прогноза, все носители патологии должны наблюдаться у врача-гемостазиолога, а их родственники – сдать анализ на маркеры тромбофилии.

Факторы риска, провоцирующие тромбоз

Вероятность развития венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ) при тромбофилии растет с возрастом и появлением факторов риска:

• Травм, при которых повреждаются сосуды, переломов ключицы.
• Установки катетера в центральные вены.
• Хирургических вмешательств в области малого таза, где находятся крупные артериальные, венозные магистрали.
• Беременности, периода после родов, когда повышается уровень фибриногена, факторов свертывания крови 5 и 8, а активность единиц противосвертывающей системы – протеинов C и S, наоборот, снижается.
• Приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.
• Злокачественных новообразований, их инфильтрации – прорастания в артерии и вены.
• Заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ – сахарного диабета, ожирения.
• Вынужденной иммобилизации (неподвижности) более 3-х дней.

В большинстве случаев тромбоэмболическое событие или инфаркт, остановка кровоснабжения органа происходит при сочетании фактора риска и одного из видов тромбофилии.

Виды тромбофилии: классификация

8% людей рождаются с наследственной тромбофилией, причинами которой являются генетические мутации. Это могут быть повреждения генов, отвечающих за факторы свертывания крови 5 (Лейденовская мутация) или 2, а также полиморфизмы генов выработки антикоагулянтов – протеинов C, S и АТ, антитромбина III.

Приобретенная тромбофилия чаще всего связана с:

• антифосфолипидным синдромом;
• гипергомоцистеинемией, возникшей на фоне заболеваний почек, недостатка гормонов щитовидной железы или лечения метотрексатом;
• высоким уровнем антигемофильного глобулина, факторов Кристмаса и Розенталя;
• выработанной резистентностью (нечувствительностью) к протеинам-антикоагулянтам во время беременности.

Насколько опасна патология определяют по ряду критериев:

1. Для легких форм тромбофилии характерны гетерозиготные мутации (полиморфизм одной из двух копий гена) факторов V и II, дефицит одного из протеинов-антикоагулянтов.
2. Тяжелой считается мультигенная форма, при которой повреждены оба аллеля вышеуказанных генов (гомозиготная мутация) или присутствует комбинация гетерозиготных полиморфизмов, дефицит АТ, антифосфолипидный синдром.

Симптомы тромбофилии

Тромбофилия никак не проявляет себя до первого случая ВТЭБ. Даже тромбоз глубоких вен на начальной стадии протекает с минимальной симптоматикой, что затрудняет его своевременную диагностику.

Это боль в икрах ног во время ходьбы, отек икры или всей конечности, болезненность при сжатии, расширение поверхностных вен, выраженный белый или синий цвет кожи, «горячность» в предположительном месте локализации тромба.

У людей с низкой активностью протеина C или S и сопутствующим ожирением может возникать омертвение участков кожи на туловище и бедрах. Закупорку ветвей легочной артерии предполагают при сильной боли в груди, учащенном сердцебиении, шоке, потере сознания и синюшности кожных покровов, свидетельствующих о недостаточности кислорода.

Всем пациентам с ВТЭБ без видимой причины в возрасте до пятидесяти лет назначают исследования на наличие тромбофилии. Сдать анализы на гемостаз следует также:

• в случае тромбоза с нетипичной локализацией – например, воротной вены или сосудов головного мозга;
• молодым людям с инфарктом миокарда или инсультом;
• если тромбозы случались у близких родственников;
• до приема оральных контрацептивов с гормонами или ЗГТ в период менопаузы;
• при мертворождении или привычном невынашивании;
• планирующим беременность женщинам, у которых есть родственники 1-й степени с дефицитом протеинов C, S или антитромбина.

При отрицательных тестах на маркеры тромбофилии и рецидивирующих тромбозах проводят поиск скрытых воспалительных или опухолевых процессов в организме.

Диагностика

При подозрении на тромбофилию в первую очередь проверяют уровень протеинов-антикоагулянтов в крови: C, S и антитромбина III. Затем проводят анализ на мутации генов гемостаза, а именно факторов свертывания II и V.

Подтвержденные случаи тромбоза, акушерских осложнений требуют детального обследования на АФС-синдром: определения титров ВА, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину. Диагностическое значение при тромбофилии имеют также величина ТВ, активности факторов 9 и 11, уровень фибриногена.

Исследования выполняют не ранее, чем через 3-6 месяцев после тромботического события. При приеме лекарств-антикоагулянтов забор крови осуществляют через сутки после последней дозы.

Возможные осложнения

В зависимости от вида и формы тромбофилии, которой страдает человек, в десятки раз повышается риск развития тромбоза. Примечательно, что первый эпизод ВТЭБ случается в молодом возрасте – после 30 лет, а акушерское осложнение – при наступлении первой беременности.

Тромбоз – это состояние, когда в просвете сосуда формируется сгусток крови, тромб. Чаще всего поражает глубокие вены ног или таза (ТГВ), реже – сосуды на руках. Тромбы могут отделяться от участка формирования, тогда они становятся эмболами и попадают в легочное кровообращение.

Если сгусток большой, он блокирует прохождение крови через легочную артерию (тромбоэмболия легочной артерии), что приводит к внезапной остановке кровообращения. Схожий механизм развития имеют ишемии и инфаркты различных органов, а также тромбоз микрососудов плаценты, по причине которого происходит гибель плода на ранних сроках беременности.

При наследственной тромбофилии существует высокая вероятность закупорки синусов твердой оболочки головного мозга, вен брюшной стенки и органов брюшной полости, крупных сосудов верхних конечностей, а также акушерских осложнений.

Большое число тромбоэмболических событий в артериях, – особенно инсультов, регистрируется у людей с антифосфолипидным синдромом, дефицитом протеинов C или S.

Методы профилактики и лечения тромбофилии

Излечиться от генетической тромбофилии невозможно, так как ее появление вызвано повреждением генов гемостаза. Чтобы предупредить осложнения у таких пациентов в случае травм, хирургических вмешательств и других факторов, провоцирующих тромбоз, им назначают профилактические мероприятия – прием антикоагулянтов, ношение компрессионного белья и повязок.

Пожизненная профилактика ВТЭБ показана при:

• наследственном дефиците антитромбина и случаях тромбоза у близких родственников;
• антифосфолипидном синдроме;
• после 2-го эпизода ВТЭБ у пациентов с двумя маркерами тромбофилии;
• мультигенной тромбофилии – сочетании гетерозиготных полиморфизмов генов 5-го и 2-го факторов свертывания;
• после тромбоэмболического события у людей с гомозиготной формой Лейденовской мутации.

Лечение приобретенной тромбофилии начинают с устранения ее причин – терапии основного аутоиммунного заболевания, нарушения обмена веществ, отмены гормональных препаратов. Затем назначают курсами препараты, угнетающие свертывающую активность крови и препятствующие образованию тромбов: аспирин, низкомолекулярный гепарин, апиксабан, фондапаринукс.

Диагностику, методы профилактики и лечения тромбофилии и связанных с ней осложнений изучает наука гемостазиология. А консультацию известных в России и за рубежом врачей-гемостазиологов вы можете получить в МедЖенЦентре на Таганской. Также при МЖЦ функционирует Лаборатория патологий гемостаза, где проводят все виды тестов на тромбофилию.

акушер-гинеколог, гемостазиолог, профессор, доктор медицинских наук, эксперт международного уровня по проблемам тромбозов и нарушений свертывания крови

При возникновении дополнительных вопросов, неясностей и сложностей, а также для записи на консультацию обращайтесь к специалисту Медицинского женского центра – Бицадзе Виктории Омаровне – по номеру телефона

Тромбофилия

Основные клинические проявления – рецидивирующие тромбозы различной локализации.

Своевременное обнаружение и лечение патологии снижает риск развития тромбозов и автоматически увеличивает продолжительность жизни пациента.

Причины тромбофилии

Основной причиной тромбофилии считается расстройство гемостаза, провоцирующее склонность к формированию тромбов. Повторяющиеся тромбозы должны навести пациента и его лечащего врача на подозрения о наличии болезни. Тромбофилия чаще бывает наследственной. Однако она может никак не проявлять себя без соответствующих провокаторов. Некорректный образ жизни способен привести к тромбофилии даже изначально здорового человека.

Согласно официальной статистике, тромбофилия является распространенным заболеванием. В той или иной форме ею страдает почти половина взрослого населения.

Врожденные нарушения гемостаза, ведущие к хронической наследственной тромбофилии, включают в себя генные мутации, дефицит протеинов С и S, ГГЦ, антифосфолипидный синдром, недостаток антитромбина, аномалии протромбина.

Приобретение заболевания во взрослом возрасте связывается с наличием тяжелых патологий (например, онкологического процесса), беременностью, гиподинамией (добровольной или вынужденной), приемом определенных медикаментов (включая оральные контрацептивы), хронологическим старением.

В роли дополнительных триггеров к развитию патологии выступают:

• Оперативные вмешательства в местоположения крупнейших венозных магистралей;
• Продолжительная иммобилизация (послеоперационная, посттравматическая, связанная с осложнением ряда заболеваний);
• Ожирение (эндокринное и алиментарно-конституционное)
• Декомпенсированный сахарный диабет;
• Онкология (прохождение определенной разновидности химиотерапии);
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Аутоиммунные заболевания;
• Сердечная недостаточность;
• Мерцательная аритмия;
• Пороки сердца;
• Прогрессирующий атеросклероз; нижних конечностей;
• Артериальная гипертензия 2-3 степени, осложненная гипертоническими кризами;
• Перенесенные инфаркты и инсульты;
• Курение.

Приобретенная тромбофилия отмечается преимущественно у представителей зрелой и пожилой группы населения.

Формы и стадии заболевания

Специалисты в области флебологии классифицируют заболевание по двум основным категориям.

Первая категория включает в себя тромбофилии, спровоцированные патологическими изменениями клеточного состава крови и ее нормальной реологии. Подобные нарушения становятся следствием таких процессов:

1. Сгущение крови;
2. Изменение вязкости плазмы;
3. Дефекты естественной формы эритроцитов.

Перечисленные процессы часто вызываются экзогенными триггерами.

Вторая категория обусловливается первичными нарушениями коагуляции и гемостаза. К ней относят врожденные патологические состояния, обусловленные дефицитом или избытком свертывающих факторов.

Тромбофилия бывает сосудистой, гемодинамической и гематогенной.

Симптоматика и клиническая картина

Симптоматически тромбофилия выражается в таких проявлениях:

1. Инфаркты внутренних органов в молодом или относительно молодом возрасте;
2. Множественные (рецидивирующие) тромбозы;
3. Склонность к ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии).

Тромбоз сосудов не всегда проявляется сразу. Больной может долгое время не подозревать у себя наличие тромба, пока не случается серьезного осложнения.

Осложнения тромбозов:

• Ишемический инсульт;
• Инфаркт миокарда; ;
• Тромбоэмболия легочной артерии;
• Некроз тканей кишечника и развитие острого перитонита на его фоне;
• Гангрена нижних конечностей (при условии соответствующей локализации тромба);
• Самопроизвольный аборт (у беременных, страдающих тромбофилией).

Практически во всех случаях тромбофилия обнаруживается случайно, в связи с жалобами пациента на одно или несколько из перечисленных осложнений.

Диагностика

Диагностика тромбофилии не является затруднительной для квалифицированного флеболога.

Она включает в себя следующие этапы:

• Опрос пациента на предмет текущих жалоб;
• Изучение анамнеза (история болезни пациента);
• Оценка семейного анамнеза (опрос больного относительно склонности к тромбообразованию у ближайших родственников – матери, отца, братьев, сестер);
• Лабораторные тесты (анализы крови на протромбиновое время, АЧТВ, факторы свертывания, фибриноген, плазминоген, ФВ, D-димеры и другие исследования на усмотрение врача).

Результатов перечисленных обследований хватает для постановки корректного и точного диагноза.

При установленном диагнозе могут потребоваться некоторые аппаратные манипуляции для обнаружения тромба. Далее специалисты принимают решение относительно терапевтической тактики. Она может быть консервативной и подбираться флебологом, либо оперативной (хирургическое удаление тромба) и выполняться сосудистым хирургом.

Лечение тромбофилии

Комплексное лечение тромбофилии ориентировано на достижение двух основных целей: профилактика тромбозов и одномоментное лечение провоцирующей патологии. Специалистами производится отдельная терапия осложнений, если таковые наблюдаются.

Терапия тромбофилии включает в себя:

• Применение антикоагулянтов, тромболитиков и дезагрегантов;
• Методы гемокоррекции и гидремии;
• Струйная гемотрансфузия (переливание крови);
• Переливание плазмы;
• Диетотерапия;
• Коррекция образа жизни (особенно при наличии вредных привычек и гиподинамии);
• Лечебная физкультура.

Осложнения лечатся и предупреждаются дополнительными методами. Например, при венозной недостаточности может потребоваться ношение компрессии, а при инфаркте кишечника – экстренная полостная операция с целью резекции пораженных участков органа.

Профилактика

Лицам с диагнозом «тромбофилия» важно понимать, с какими последствиями при игнорировании лечения и профилактики они могут столкнуться.

Своевременная диагностика тромбофилии исключительно важна при построении прогноза. Чем раньше вы обратитесь к специалисту за помощью в устранении характерных жалоб – тем выше ваши шансы избежать всех известных осложнений болезни.

Пациентам из группы риска важно обследоваться в плановом порядке. Особенно это касается курильщиков, людей с хроническими провоцирующими заболеваниями, лиц, проходивших агрессивную терапию (например, противоопухолевую), беременных женщин, девушек, принимающих оральные контрацептивы.

Профилактика тромбозов при тромбофилии предполагает:

1. Отказ от чрезмерной физической активности (профессиональный спорт);
2. Систематическое использование компрессионного трикотажа;
3. Избегание травм и ударов;
4. Обильное питье;
5. Прием прописанных флебологом препаратов по указанному курсу и схеме.

При тяжелых формах тромбофилии, терапия и профилактика часто становятся пожизненными.

Настоятельно рекомендуем вам обратиться к компетентным специалистам в области флебологии и сосудистой хирургии при подозрении на заболевание. Не предпринимайте попыток самолечения и не используйте «народные методы», по крайней мере, без предварительного согласования со специалистом.

Материалы по теме:

Если больной непрерывно чувствует усталость и тяжесть, если дают о себе знать боли, если кожа становится синюшной и отеки не спадают, значит, обращение к флебологу нельзя откладывать. Все это – признаки начала осложнений тромбоза глубоких вен (ТГВ).

Тромбоз глубоких вен – явление настолько же частое, насколько и опасное. Как и с любыми другими подобными заболеваниями, предотвратить его намного проще, чем потом вылечить.

Современный человек с сидячим ритмом жизни, вредными привычками и неправильным питанием всегда имеет риск развития тромбофлебита.

Хочу выразить искреннюю благодарность ВСЕМ ВРАЧАМ и всему МЕД ПЕРСОНАЛУ отделения Cосудистой хирургии ЦКБ УДП возглавляемое КАЛИНИНЫМ А. А.Случилось так, что после обследования своей “болячки”в Германии, (есть с чем сравнивать), где мне был поставлен диагноз атеросклероз нижних.

Тромбофилия

В отличие от врождённой тромбофилии, приобретённое заболевание развивается на фоне других заболеваний, в том числе и онкологических, а также при приёме некоторых лекарств.

Клинические проявления тромбофилии

Заболевание протекает бессимптомно, поэтому нередко больные даже не подозревают о том, что страдают этим заболеванием. Из-за отсутствия симптомов тромбофилии, заболевание может резко проявиться в виде тромбоза глубоких вен с присущими этому заболеванию отёком и болью в ногах, синюшностью кожных покровов и лёгочной эмболией.

Наши врачи

Врач – сердечно-сосудистый хирург, флеболог, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, врач высшей категории

Диагностика тромбофилии

Диагностика данного заболевания требует проведения лабораторных исследований. Как правило, обследование на наличие тромбофилии проводят в следующих случаях:

• наличие данного заболевания у родственников;
• эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии лёгочной артерии в молодом возрасте при отсутствии состояний, которые провоцируют развитие осложнений;
• рецидивы (ТГВ);
• тромбофлебит здоровых поверхностных вен;
• 2 или 3 непоследовательных аборта на любом сроке беременности, потеря плода на сроке беременности более 20-ти недель.

Тромбофилия назначается индивидуально при обязательном участии гематолога и напрямую зависит от факторов, которые привели к появлению этого заболевания.

Оно направлено на борьбу с тромбозами и терапию основного заболевания. Тромбозы лечатся при помощи антикоагулянтов и тромболитиков.

В клинике ЦЭЛТ имеется современное оборудование, позволяющее диагностировать и лечить разные виды тромбофилии. У нас работают опытные специалисты, которые вернут Вам здоровье!

Наши услуги в флебологии

Администрация АО “ЦЭЛТ” регулярно обновляет размещенный на сайте клиники прейскурант. Однако во избежание возможных недоразумений, просим вас уточнять стоимость услуг по телефону: +7 (495) 788 33 88

Название услуги	Цена в рублях
Прием врача хирургического профиля (первичный, для комплексных программ)	3 000
Прием врача-сердечно-сосудистого хирурга (флеболога), д.м.н. Малахова Ю.С. с ультразвуковым исследованием (первичный)	4 500
Дуплексное сканирование вен обеих нижних конечностей	6 000
Дуплексное сканирование вен одной нижней конечности	3 500

Тромбофилия — врождённое или приобретённое патологическое состояние, которое характеризуется нарушением свёртываемости крови и увеличением риска образования тромбов. Она отличается длительностью течения и внезапными осложнениями в виде формирования тромба в вене, его фиксацией к стенке с развитием воспалительных процессов (флеботромбоз) или закупорки кровеносных сосудов тромбом (тромбоэмболия). Такие состояния несут опасность для здоровья и жизни пациента и требуют оказания профессиональной медицинской помощи.

В то же время стоит отметить, что тромбофилия далеко не всегда может привести к осложнениям в виде тромбоза или тромбоэмболии — тем не менее, риск их возникновения при этой патологии существенно повышается.

Причины

Последние десятилетия отмечается рост количества пациентов, которые страдают от врождённых и приобретённых форм тромбофилии. Учёные объясняют это следующими факторами:

• ухудшение экологической ситуации в мире;
• «старение» населения;
• несвоевременное обращение за профессиональной медицинской помощью.

• Первичная консультация – 3 000
• Повторная консультация – 2 000

Разделение на генетическую и приобретённую тромбофилию осуществляется на основании причины возникновения заболевания. Так, генетическая тромбофилия является результатом особенностей строения некоторых генов, которые приводят к нарушениям в работе системы свёртываемости крови. Чаще всего встречаются следующие наследственные тромбофилии:

• полиморфизм (Лейденская мутация) V фактора свёртываемости крови;
• полиморфизм в гене протромбина ІІ фактора свёртываемости крови;
• дефицит протеина S;
• дефицит протеина C;
• дефицит антитромбина.

Они возникают вследствие:

• повышенного уровня липопротеидов в крови;
• нехватки антитромбина III;
• недостатка протромбинов S и С;
• талассемии;
• мутации генов фактора V;
• мутации протромбина.

В отличие от врождённой тромбофилии, приобретённые формы развиваются на фоне других заболеваний, в том числе и онкологических, а также при приёме некоторых лекарств. Принято выделять следующие причины:

• длительная катетеризация вен;
• пороки сердца;
• раковые опухоли, лечение которых предусматривает массивную химиотерапию;
• аутоиммунные заболевания;
• обезвоживание организма, сопровождающееся увеличением количества эритроцитов.

Клинические проявления тромбофилии

Заболевание протекает бессимптомно, поэтому нередко больные даже не подозревают о том, что страдают этим заболеванием. Из-за отсутствия симптомов тромбофилии, заболевание может резко проявиться в виде тромбоза глубоких вен с присущими этому заболеванию отёком и болью в ногах, синюшностью кожных покровов и лёгочной эмболией.

Диагностика тромбофилии

Диагностика данного заболевания требует проведения лабораторных исследований. Как правило, обследование на наличие тромбофилии проводят в следующих случаях:

• наличие данного заболевания у родственников;
• эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии лёгочной артерии в молодом возрасте при отсутствии состояний, которые провоцируют развитие осложнений;
• рецидивы (ТГВ); здоровых поверхностных вен;
• 2 или 3 непоследовательных аборта на любом сроке беременности, потеря плода на сроке беременности более 20-ти недель.

Наши врачи

Врач – сердечно-сосудистый хирург, флеболог, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, врач высшей категории

Лечение

Лечение тромбофилии назначается индивидуально при обязательном участии гематолога и напрямую зависит от факторов, которые привели к появлению этого заболевания. Оно направлено на борьбу с тромбозами и терапию основного заболевания.

Консервативные методы лечения предусматривают комплексный подход, при котором особое внимание уделяется устранению причины возникновения патологии. Помимо этого применяется общая схема лечения и профилактики тромбоза.

Это обусловлено тем, что специфической терапии для лечения тромбофилии не существует. Лечение заключается в следующем:

• Назначение диеты, при которой ограничивают потребление жирной и жареной пищи и полностью исключают продукты с высоким содержанием холестерина;
• Приём лекарственных препаратов, угнетающих агрегацию тромбоцитов («Аспирин», «Курантил»), антикоагулянтов («Варфарин»), средств, оказывающих укрепляющее действие на сосудистые стенки («Папаверин», «Трентал»);
• Применение средств народной медицины: свежевыжатого сока винограда, клюквенного чая, настойки семян японской софоры.

Лечение тромбофилии, возникшей вследствие дефицита факторов свёртывания и антитромбина III, предусматривает переливание больших объёмов плазмы, которые сочетают со введением в кровь «Гепарина». Врождённая тромбофилия, возникающая из-за нехватки антитромбина III требует применения заместительной терапии: введение в кровь препаратов с антитромбином III через три часа после введения «Гепарина». Лечение лёгких форм тромбофилии осуществляется путём подкожного введения лиофилизированной плазмы и «Гепарина» по 4 раза в сутки. Неплохих результатов позволяет добиться внутривенное введение антитромбина ІІІ.

При тяжёлых формах заболевания применяют антикоагулянты прямого действия, которые комбинируют с фибринолитическими средствами. Такое лечение даёт особенно хорошие результаты при введении препарата на уровне поражённого сосуда.

Наши услуги в флебологии

Администрация АО “ЦЭЛТ” регулярно обновляет размещенный на сайте клиники прейскурант. Однако во избежание возможных недоразумений, просим вас уточнять стоимость услуг по телефону: +7 (495) 788 33 88

Наследственная тромбофилия – риски, диагностика, генетические факторы

Склонность к патологическому свертыванию крови, или тромбофилия может обнаруживаться у пациентов, столкнувшихся с опасным состоянием — тромбозом 1 . И у многих из них склонность к повышенному тромбообразованию передалась по наследству. Почему развивается наследственная тромбофилия. Какие симптомы появляются при данном состоянии, как ее диагностировать и лечить?

Генетические факторы

Тромбофилия, которая передается по наследству, — генетически обусловленная склонность к формированию тромбов. При сочетании двух и более нарушений в системе свертывания выраженные тромботические расстройства могут развиваться уже в раннем детстве. Однако чаще наследственное повышение свертываемости крови вызвано одним нарушением, которое выявляется случайно при лабораторном исследовании крови 2 .

Выделяют два основных типа тромбофилий: гематогенные, связанные с изменениями свертывающей системы крови, и негематогенные. На сегодня известны как минимум 20 генетических факторов, связанных с развитием заболевания. Их разделяют на три группы 2 :

• фактор V Лейден — мутация, при которой из-за замены аминокислот в белковой цепи V фактора свертывания он становится устойчивым к действию одного из основных противосвертывающих агентов, активированного протеина С.
• Мутация G20210А протромбина II, при которой изменяется уровень фактора свертывания крови II протромбина.
• Дефицит протеина С, инактивирующего факторы свертывания крови Va и VIIIa. Встречается реже, чем две предыдущие мутации, обычно приводит к развитию семейного венозного тромбоза.
• Дефицит протеина S — кофактора протеина С, который усиливает его противосвертывающую и фибринолитическую активность.
• • Дефицит антитромбина, основного белкового фактора, который угнетает свертывание крови. Передается по аутосомно-доминантному типу, то есть проявляется только при наличии хотя бы одного дефектного гена.

• Дисфибриногенемия — состояние, при котором содержание фибриногена соответствует норме, однако сама молекула фибриногена изменена. Чаще передается по аутосомному типу наследования, то есть для проявления заболевания дефектный ген должен передаться от обоих родителей. Обычно проявляется умеренными кровотечениями на фоне травмы или хирургического вмешательства.
• Гипергомоцистеинемия. Может быть одновременно и наследственным, и приобретенным нарушением 2 . Связана с редкими генетическими поломками, которые приводят к повышению концентрации гомоцистеина в моче, плазме крови. Гомоцистеин проявляет выраженный токсический эффект, повреждая внутреннюю поверхность сосудов, значительно увеличивая риск тромбозов.

К редким факторам тромбофилии относятся повышение концентрации факторов свертывания крови VIII, IX, XI, VII, XII, дефицит плазминогена, активация тканевого плазминогена, повышение липопротеина А, полиморфизм гликопротеина тромбоцитов, дефект гена тромбомодулина, другие факторы.

Как проявляется тромбофилия?

Наличие тромбофилии можно заподозрить при следующих состояниях 2 :

• Повторная венозная тромбоэмболия
• Венозный тромбоз в возрасте младше 40 лет
• Венозная тромбоэмболия у родственников
• Тромбоз необычной локализации, например, брыжеечной вены, почечной вены, печени, церебральный тромбоз.

Необходимо отметить, что чаще всего тромбофилия приводит к тромбозу вен, однако недостаточность протеинов С, S и антитромбина могут проявляться также тромбозами в артериях. Последние становятся причиной инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения — инсульта.

Диагностика тромбофилии

Своевременная диагностика генетической (наследственной) тромбофилии играет важную роль в прогнозе заболевания. Раннее выявление заболевания позволяет внести необходимые коррективы в образ жизни и таким образом предупредить патологическое тромбообразование.

Поскольку передающаяся по наследству тромбофилия может быть связана с различными генетическими факторами, диагностика ее носит комплексный характер. Задача врача — подтвердить или опровергнуть наличие мутаций, связанных с нарушением свертывающей активности крови.

К числу анализов, которые придется сдать при подозрениях на наследственную тромбофилию, относятся 3 :

Развернутая коагулограмма с определением уровня факторов свертывания крови, физиологических антикоагулянтов.

Коагулограмма позволяет выявить отклонения в системе гемостаза и определить тип тромбофилии, недостаточность каких именно факторов свертываемости наблюдается.

• Определение уровня гомоцистеина, позволяющее диагностировать гипергомоцистеинемию.
• Определение содержания тромбомодулина, активности фактора Виллебранда, а также концентрации эндотелина-1, необходимые для получения информации о возможном поражении сосудов вследствие тромбофилии.
• Генетическое исследование полиморфизма генов тех факторов, которые участвуют в гемостазе.

Наследственная тромбофилия и беременность

Связь между передаваемыми по наследству тромбофилиями и осложнениями беременности, например, преэклампсией, эклампсией, самопроизвольным прерыванием беременности, задержкой развития плода, отслойкой плаценты до сих пор остается противоречивой 4 . И тем не менее, некоторые акушерские осложнения все же вызваны тромбофилиями.

Так, ряд исследований свидетельствует о возможной связи между потерей плода во втором и третьем триместрах беременности с наличием наследственной тромбофилии 6 . Это объясняется нарушением кровообращения в сосудах плаценты вследствие формирования в ней тромбов. Однако важно подчеркнуть, что самопроизвольные потери плода на ранних сроках беременности (в первом триместре) чаще не имеют отношения к тромбофилии.

Тем не менее, наличие тромбофилии, которая заложена генетически, у беременных женщин может повышать риск венозных тромбоэмболических осложнений 5 . Даже в норме, у здоровых женщин во время беременности свертывающая система крови активируется: наблюдается физиологическая гиперкоагуляция (повышение свертываемости крови), также имеется венозный застой. Однако, у беременных женщин, страдающих тромбофилией, коагуляция еще более увеличивается, что и может приводить к повышению риска тромбообразования, прежде всего в венозных сосудах 7 .

Формированию венозного застоя у будущих мам может способствовать и снижение физической активности, например, при некоторых осложнениях беременности, а также после кесарева сечения 7 .

Диагностика тромбофилии при беременности затруднена, поскольку ряд показателей повышается как при патологии, так и у здоровых женщин, причем чем больше срок беременности, тем выше риск тромбоза. Чтобы поставить диагноз, прибегают к генетическому исследованию, которое обычно проводится по рекомендации лечащего врача при наличии определенных показаний, например, при наличии перенесенного венозного тромбоза нижних конечностей или наличии венозных тромбозов у близких родственников.

Профилактика тромбозов

Профилактика тромбозов при тромбофилии в большинстве случаев основана на изменении образа жизни. Пациентам рекомендуют избегать тяжелых физических нагрузок и травм, при этом сохраняя прежний объем физической активности. Важная мера профилактики — ношение компрессионного трикотажа. Врачи всегда принимают решение о профилактических мерах строго индивидуально после оценки тромботического риска.

Тромбофилия наследственная и приобретенная: симптомы и причины, диагностика и лечение

Этиология и встречаемость тромбофилии. Венозный тромбоз (MIM № 188050) — панэтническое многофакторное заболевание; встречаемость увеличивается с возрастом и различается в разных расах. Заболевание редкое среди азиатов и африканцев и более частое среди европеоидов.

Конкретные факторы предрасположенности — стаз, повреждения эндотелия и повышенная свертываемость крови. Выявлены генетические факторы, присутствующие у 25% всех пациентов, включая дефекты ингибиции факторов свертывания и нарушения лизиса сгустка. Фактор V Лейдена бывает у 12-14%, мутации в гене протромбина — у 6-18% и недостаточность антитромбина III или белка С или S — у 5-15% пациентов с венозными тромбозами.

Мутация Arg506Gln в гене FV, фактора V Лейдена, встречается у 2-15% здоровых в европейских популяциях; чаще всего у шведов и греков, реже у азиатов и африканцев. Фактор V Лейдена, очевидно, возник вследствие мутации у родоначальника после отхождения европеодидов от негроидов и монголоидов.
Недостаточность белка С — панэтническое заболевание с частотой 0,2-0,4%. Мутации в гене PROC обычно понижают активность белка ниже 55% нормы.

Патогенез тромбофилии

Система свертывания поддерживает точный баланс образования и ингибиции сгустка; тем не менее, если свертывание преобладает над системой ингибиции свертывания и фибринолиза, возникают венозные тромбы. Протеазы и белковые кофакторы каскада свертывания активизируются в месте повреждения, формируя сгусток фибрина, а затем должны инактивироваться, чтобы предотвратить распространение свертывания. Активированный фактор V, кофактор фактора X, ускоряет преобразование протромбина в тромбин.

Фактор V инактивируется активированным белком С, расщепляющим активный фактор V в трех местах (Arg306, Arg506 и Arg679). Первым происходит расщепление в положении Arg506, что ускоряет расщепление в двух других точках; расщепление в точке Arg506 снижает активирующую функцию фактора V, тогда как расщепление в позиции Arg306 прекращает его функцию. Белок S, кофактор белка С, ускоряет инактивацию активного фактора V белком С и усиливает расщепление в положении Arg306.

Мутация фактора V Лейдена приводит к утрате точки узнавания белком С в активном факторе V, снижая его расщепление и инактивацию и предрасполагая пациента к тромбофилии. Риск тромбофилии более высок у пациентов, гомозиготных по фактору V Лейдена; риск венозного тромбоза в течение жизни для гетерозигот и гомозигот по фактору V Лейдена составляет приблизительно 10 и 80%, соответственно.

Унаследованная недостаточность белка С возникает вследствие мутаций в кодирующей последовательности и управляющих элементах гена PROC. Большинство мутаций спорадические, хотя некоторые, например, франко-канадская мутация 3363insC, появилась в этой популяции благодаря родоначальнику. В отличие от мутации показателя V Лейдена, приводящей к усилению функции, мутации в гене PROC нарушают функцию белка С, снижая инактивацию активных факторов свертывания V и VIII и предрасполагая к образованию тромбов.

Наличие двух мутантных аллелей в гене PROC обычно приводит к молниеносной пурпуре, форме распространенного внутрисосудистого свертывания, часто фатальной, если она быстро не распознана и не предпринято лечение. Гетерозиготные мутации белка С предрасполагают к тромбофилии, увеличивая риск венозного тромбоза в течение жизни до 20-75%.

В общих чертах, для пациентов, гетерозиготных по полиморфизмам фактора V Лейдена или мутациям гена PROC, переход из состояния повышенного светрывания в венозный тромбоз требует сосуществования генетических и средовых факторов. Негенетические факторы — беременность, использование пероральных противозачаточных средств, операции, пожилой возраст, новообразования, обездвиживание и патология сердца. Генетические аномалии — различные нарушения ингибиции факторов свертывания и нарушения лизиса сгустка.

Фенотип и развитие тромбофилии

Хотя тромбы могут образоваться в любой вене, чаще они возникают в местах повреждений, в больших венозных пазухах или точках пересечения карманов клапанов в венах ног. Тромбы нижних конечностей обычно ограничены венами задней части голени, но приблизительно в 20% случаев распространяются на более проксимальные сосуды.

Перекрытие глубоких вен ноги может вызывать припухание, чувство жара, покраснение, болезненность, вздутие поверхностных вен и расширение венозных колллатералей, хотя многие пациенты не имеют симптомов.

После формирования тромб может распространяться вдоль вены и, в конечном счете, перекрывать другие вены, вызывать эмболии, удаляться за счет фибринолиза или организовываться и, возможно, реканализироваться. Эмболия — серьезное осложнение и может быть фатальной, если перекрывает артериальную систему легких; эмболия легких происходит у 5-20% пациентов, первоначально имеющих глубокий венозный тромбоз (ГВТ) (икроножных вен).

В отличие от этого, формирование тромбов проксимальных вен длительно препятствует венозному возврату и вызывает посттромботический синдром, характеризующийся болями в ногах, отеками и частым образованием кожных язв.

За исключением возможного повышения риска повторения, симптоматика, течение и исходы у пациентов с мутациями в генах PROC и фактора V Лейдена подобны другим пациентам с тромбофилией. В целом, нелеченые пациенты с тромбозом проксимальных вен имеют 40% риск повторного венозного тромбоза.

Особенности фенотипических проявлений тромбофилии:
• Возраст начала: зрелость
• Глубокий венозный тромбоз

Лечение тромбофилии

Диагноз глубокого венозного тромбоза (ГВТ) голеней труден, поскольку пациенты часто не имеют симптомов, а большинство тестов сравнительно нечувствительны, пока тромб не распространится проксимальнее в глубокие вены икр. Чаще всего для диагностики глубокого венозного тромбоза (ГВТ) используют дуплексную ультрасоногра-фию вен; тромб обнаруживают или прямым визуальным наблюдением, или логически, если вена не сужается при сжатии. Допплеровское УЗИ позволяет обнаружить аномальный кровоток в венах.

Фактор V Лейдена может быть диагностирован непосредственно анализом ДНК или может быть заподозрен на основе определения активного белка С. Недостаточность белка С диагностируют измерением его активности; мутации в гене PROC определяют прямым анализом гена.

Лечение в остром периоде нацелено на снижение распространения тромба и сопутствующих осложнений, особенно эмболии легких; обычно оно включает антикоагулянты и возвышенное положение пораженной конечности. Последующая терапия сфокусирована на предотвращении повторного венозного тромбоза путем выявления и улучшения предрасположенности и профилактики свертывания крови. Рекомендации по лечению больных с недостаточность белка С и фактора V Лейдена продолжают разрабатывать.

Все они должны получать стандартную стартовую терапию противосвертывающими препаратами, по крайней мере, в течение 3 мес. Остается неясным, насколько долго должны получать лечение антикоагулянтами пациенты с единственным мутантным аллелем, но больным с повторным случаем венозного тромбоза обычно показан продолжительный, возможно пожизненный, прием антикоагулянтов.

В отличие от этого, гомозиготные пациенты по фактору V Лейдена, а также гомозиготы по другим мутациям или сложные гетерозиготы (как приведенный в примере пациент) нуждаются в продолжительном приеме антикоагулянтов уже после первого эпизода.

Риски наследования тромбофилии

Каждый ребенок у семейной пары, если один из родителей гетерозиготен по фактору V Лейдена, имеет 50% риск унаследовать мутантный аллель. При 10% пенетрантности каждый ребенок имеет 5% риска развития венозного тромбоза в течение всей жизни.

Каждый ребенок у семейной пары, если один из родителей гетерозиготен по мутации PROC, также имеет 50% риск унаследовать мутантный аллель. Оценка пенетрант-ности недостаточности белка С колеблется от 20 до 75%; следовательно, каждый ребенок имеет 10-38% риска развития венозного тромбоза в течение жизни.

Из-за неполной пенетрантности и доступности эффективной терапии для гетерозиготных носителей фактора V Лейдена и мутаций PROC, пренатальную диагностику проводят редко, за исключением необходимости обнаружения гомозиготных или компаундных гетерозиготных мутаций в гене PROC. Пренатальное обнаружение гомозигот или компаундных гетерозигот по мутациям PROC полезно вследствие тяжести болезни и быстрой потребности в лечении в периоде новорожденности.

Пример тромбофилии. У Ж.Ж., 45-летнего бизнесмена франко-шведского происхождения, на следующий день после перелета через Тихий океан внезапно развилась одышка. Его правая нога распухла и была горячей на ощупь. Последующие исследования выявили тромб в подколенных и подвздошных венах и эмболию легочных вен. У родителей Ж.Ж. отмечали венозные тромбозы ног, а сестра умерла от легочной эмболии во время беременности. Основываясь на возрасте Ж.Ж. и семейном анамнезе, врач заподозрил у него наследственную склонность к тромбофилии.

Скрининг на наследуемые причины тромбофилии выявил, что пациент — носитель мутации Лейдена фактора V. Последующие исследования других членов семьи идентифицировали ту же мутацию в гетерозиготном состоянии у его отца, умершей сестры и здорового старшего брата. Кроме того, сам пациент, его мать, скончавшаяся сестра и здоровая старшая сестра оказались гетерозиготными по мутации сдвига рамки (3363insC) в гене PROC, кодирующем белок С. Таким образом, пациент оказался двойной гетерозиготой в двух различных генах, предрасполагающих к тромбозу.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Тромбофилия: виды и особенности заболевания, причины, симптомы, лечение

Тромбофилия – это патологическое состояние, при котором нарушается процесс свертывания крови и значительно возрастает риск образования тромбов. Она развивается постепенно, и долгое время человек не замечает никаких тревожных симптомов. Однако внезапно состояние ухудшается, образуется тромб, который фиксируется на стенке вены, вызывает воспаление и затрудняет нормальный кровоток. Данное состояние требует врачебного контроля, так как является коварным: в одних случаях люди долгое время живут с тромбофилией и прекрасно себя чувствуют, а в других случаях – развивается опасное для жизни осложнение в виде тромбоза.

Причины тромбофилии

В последние годы данное заболевание диагностируется все чаще. Среди главных причин первичной тромбофилии врачи выделяют следующие:

• ухудшение экологии;
• стремительное старение населения во всем мире;
• врожденный дефицит протеинов C и S;
• лейденская мутация (из-за изменений в отдельных участках генов нарушается активность V факторов свертываемости);
• гипергомоцистеинемия (повышение концентрации гомоцистеина в крови);
• недостаток антитромбина, который приводит к угнетению функции свертываемости крови.

Если ближайшие родственники страдали тромбофилией или тромбофлебитом, необходимо уделять своему здоровью максимум внимания. Необходимо разумно подходить к физическим нагрузкам, исключить длительное стояние на ногах, не поднимать тяжести, правильно питаться и носить компрессионный трикотаж.

Виды тромбофилии

Это первичные и наследственные формы патологии. Они развиваются вследствие аномальных изменений в генах, которые содержат информацию о белках, которые участвуют в процессе свертываемости крови. Чаще всего развитие патологии связано с дефицитом антитромбина III. Дефектный ген передается от родителей детям обоих полов. Однако даже при наличии такого гена в организме развитие тромбофилии не обязательно. Меньше случаев заболевания связано с недостатком протеинов C и S, мутацией Лейдена, а также аномалиями протромбина.

Приобретенные

В этом случае проблемы со свертываемостью крови никак не связаны с генетическими факторами. Тромбофилия может развиться из-за длительного использования капельниц или лечения инъекциями, различных пороков сердца, аутоиммунных заболеваний, сильного обезвоживания организма, при котором увеличивается объем эритроцитов, использования химиотерапии для лечения онкологии. Также тромбофилия может появиться во время беременности.

Симптомы

В течение многих лет тромбофилия протекает совершенно бессимптомно. Человек ведет привычный образ жизни и даже не догадывается о развитии у него проблем со свертываемостью крови. В стадии обострения клиническая картина становится достаточно яркой и сопровождается развитием тромбофлебита и других проблем с сосудами. Тромб может располагаться в капиллярном русле, артериях, венах, а также поражать сразу разные типы сосудов.

Человек сталкивается с такими симптомами:

• отек в месте появления тромба (при тромбозе глубоких вен);
• уплотнение и покраснение кожных покровов возле тромбов (характерно для тромбоза поверхностных вен).

Без своевременной медицинской помощи развиваются серьезные осложнения:

• онемение верхних и нижних конечностей;
• боль в грудной клетке;
• учащенное сердцебиение;
• высокий риск инфарктов;
• угроза выкидыша, тяжелая беременность.

Образование тромбов нельзя оставлять без внимания. Это состояние рано или поздно приводит к тромбоэмболии. Образовавшийся тромб отделяется от стенок вены или артерии и вместе с потоком крови может попасть в правый желудочек сердца, а далее в легочную артерию. В результате развивается сердечная недостаточность и наступает летальный исход.

Диагностика

Специалисты используют различные методы лабораторной диагностики:

• Общий анализ крови. Он может показывать повышенное количество эритроцитов либо тромбоцитов.
• D-димер. Это вещество высвобождается при распаде тромба и его значение может значительно превышать норму.
• Активированное частичное тромбопластиновое время. Врач специально создает условия, при которых имитируется естественный процесс свертываемости крови. При тромбофилии показатель АЧТВ низкий, что указывает на высокую скорость свертываемости крови. Данный результат также свидетельствует о развитии патологий печени, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунных заболеваний, недостатке в организме витамина K.
• Тромбозы (сокращенная и расширенная панель), которые позволяют выявить изменения в генах системы гемостаза.

После образования тромба проводят аппаратную диагностику, которая включает в себя такие процедуры:

• Ультразвуковая допплерография для определения скорости кровотока на отдельных участках сосуда.
• Ангиография. Проводится на нижних конечностях и позволяет получить трехмерное изображение вен, благодаря введению контрастного вещества.
• Флебография. Рентгенологическое исследование с параллельным введением контраста с йодом.
• Спиральная КТ. Очень точный метод диагностики, благодаря которому врач получает объемную модель венозной системы, на которой хорошо видно расположение вен и их состояние.

Важно провести тщательное обследование пациента, чтобы поставить точный диагноз и определить наличие уже образовавшихся тромбов. По полученным результатам врач назначает индивидуальный курс терапии.

Методы лечения

Консервативное лечение

Пациентов с тромбофилией госпитализируют в стационар, где проводится медикаментозная терапия. Врачи назначают антиагреганты, которые не дают тромбоцитам склеиваться между собой и не позволяют им прикрепляться к стенкам сосудов. Для этих же целей проводят малообъемный плазмаферез. Врач удаляет от 300 до 350 мл плазмы, замещая ее физраствором.

При высоком риске тромбоза используют антикоагулянты. Эти лекарственные средства угнетающе действуют на процесс свертывания крови. В результате заметно снижается риск образования тромбов. Длительность лечения зависит от тяжести конкретного случая. Положительного результата можно добиться за 2–3 недели или же потратить на лечение от 6 месяцев до 1 года.

Хирургическое лечение

При тяжелых формах тромбоза проводят тромбэктомию, прибегая к открытой операции или эндоваскулярной методике. Она является малотравматичной: врач прокалывает стенку сосуда и вводит в его просвет катетеры и проводники, а далее приступает к удалению тромба. Процедура проводится под местной анестезией с рентгенологическим контролем, не сопряжена с кровотечениями и не имеет осложнений.

При лечении тромбофилии пациенту также показана диета (запрещено употреблять пищу с высоким содержанием холестерина, а также жирные и жареные блюда), необходимо следить за физическими нагрузками, пить достаточное количество жидкости и носить компрессионные носки или гольфы. Эти меры также являются профилактическими: при их постоянном применении удается избежать появления тромбов и других осложнений, сохранив двигательную активность.